華法林尼康

活性物質: 華法林
當ATH: B01AA03
CCF: 間接作用的抗凝血
ICD-10編碼 (證詞): G45, I21, I26, i48, I63, I74, I82
當CSF: 01.12.11.06.02
生產廠家: 新來的丹麥 應用程序 (丹麥)

劑型, 成分和包裝

丸 淺藍, 圓, 透鏡狀, 有十字形風險.

輔料: 乳糖, 玉米澱粉, 磷酸氫鈣二水合物, indigokarmin, 聚維酮 30, 硬脂酸鎂.

50 個人計算機. – 塑料瓶.
100 個人計算機. – 塑料瓶.

藥理作用

間接作用的抗凝血. 阻斷肝臟中維生素 K 依賴性凝血因子的合成, 亦即 – 二, 七, 九和十. 這些成分在血液中的濃度降低, 血液凝固減慢.

通過觀察抗凝作用的開始 36-72 h 從藥物開始發揮最大作用 5-7 使用日起. 停藥後，維生素 K 依賴性凝血因子活性的恢復發生在 4-5 天.

藥代動力學

吸收和分配

藥物從胃腸道迅速吸收. 血漿蛋白結合是 97-99%.

代謝

它是在肝臟中代謝. 華法林是外消旋混合物, 其中R- 和 S 異構體在肝臟中以不同的方式代謝. 每個異構體都轉化為 2 osnovnыh代謝產物. 華法林 S-對映體的主要代謝催化劑是 CYP2C9 酶, 以及華法林 CYP1A2 和 CYP3A4 的 R-對映體. 華法林的左手異構體 (S-華法林) 擁有 2-5 抗凝血活性倍數, 比右旋異構體 (對映異構體), 因此 T_1/2 最後更. CYP2C9多態性患者, 包括 CYP2C9*2 和 CYP2C9*3 等位基因, 可能增加對華法林的敏感性和增加出血的風險.

扣除

華法林作為膽汁中的無活性代謝物從體內排出。, 它們在胃腸道中被重吸收並隨尿液排出. Ť_1/2 這是間 20 至 60 沒有. 對於 R-對映異構體 T_1/2 這是間 37 至 89 沒有, 和 S-對映體來自 21 至 43 沒有.

證詞

– 治療和預防血栓形成和血管栓塞: 急性和復發性靜脈血栓形成, 肺栓塞;

- 心肌梗死二級預防及心肌梗死後血栓栓塞並發症的預防;

— 房顫患者血栓栓塞並發症的預防, 心臟瓣膜疾病或人工心臟瓣膜;

– 治療和預防短暫性腦缺血發作和中風, 預防術後血栓形成.

給藥方案

開華法林 1 次/天同時. 治療的持續時間由醫生根據使用適應症確定。.

開始治療前，確定 MHO. 每隔一段時間定期進行進一步的實驗室控制 4-8 週.

治療的持續時間取決於患者的臨床狀況。; 可以立即取消治療.

患者的起始劑量, 誰以前沒有使用過華法林, 是 5 毫克/天 (2 標籤。) 在前 4 天. 在治療的第 5 天，確定 MHO 並, 根據這個指標, 給予維持劑量. 通常的維持劑量是 2.5-7.5 毫克/天 (1-3 標籤。).

病人, 誰以前使用過華法林, 推薦的起始劑量是藥物已知維持劑量的兩倍，並在頭 2 天內給藥. 然後以已知的維持劑量繼續治療。. 治療第5天監測MHO，並根據該指標調整劑量。.

建議保持 MHO 從 2 至 3 在預防和治療靜脈血栓形成的情況下, 肺栓塞, 心房顫動, 擴張型心肌病, 複雜的心臟瓣膜病, 帶有生物假體的人工心臟瓣膜. 更高的 MHO 率 2.5 至 3.5 推薦用於機械假體和復雜急性心肌梗死的人工心臟瓣膜.

華法林使用數據 孩子們 有限. 初始劑量一般 0.2 mg/kg/day 肝功能正常且 0.1 mg/kg/天用於肝功能受損. 根據MHO指標選擇維持劑量。. 推薦的 MHO 水平相同, 作為成年人. 給兒童開華法林的決定應由經驗豐富的專家做出。. 治療應在有經驗的專家的監督下進行 – 兒科醫生. 根據下表選擇劑量.

沒有關於在以下情況下使用華法林的具體建議 病人 老年人. 但是，應密切監測老年患者。, 因為它們有更高的副作用風險.

肝功能障礙 增加對華法林的敏感性, 因為肝臟會產生凝血因子, 也代謝華法林. 在這組患者中，必須仔細監測 MHO 參數。.

患者 腎功能衰竭 在選擇華法林的劑量上不需要任何特殊建議. 病人, 關於腹膜透析, 不需要額外增加華法林的劑量.

前-, 圍- 術後給予抗凝治療如下. 在預定的手術前一周確定 MHO. 停止服用華法林 1-5 天前，術. 在血栓形成風險高的情況下，給予患者低分子肝素以預防 s / c。. 暫停服用華法林的持續時間取決於 MHO. 停止服用華法林:

- 為了 5 MHO手術前幾天 > 4.0;

- 為了 3 MHO手術前幾天 3.0 至 4.0;

- 為了 2 MHO手術前幾天 2.0 至 3.0.

必須在手術前的晚上確定MHO並進入 0.5-1.0 毫克維生素 K₁ 口服或靜脈內, 在移動網絡運營商> 1.8.

考慮手術當天需要輸注普通肝素或預防性使用低分子肝素. 應繼續皮下注射低分子肝素 5-7 手術後幾天同時恢復華法林.

在小手術後的同一天晚上繼續以通常的維持劑量服用華法林, 每天, 當患者在大手術後開始接受腸內營養時.

副作用

常 (>1/10) – angiostaxis.

常 (>1/100, <1/10) – 長期使用後對華法林的敏感性增加.

不常 (>1/1000, <1/100) – 貧血, 嘔吐, 腹痛, 噁心, 腹瀉.

很少 (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, 肝酶升高, 黃疸, 皮疹, 麻疹, 癢, 濕疹, 皮膚壞死, 血管炎, 脫髮, 玉, 尿石症, 腎小管壞死.

在這一年中，大約在 8% 接受華法林治療的患者中的病例. 其中 1.0% 分類為嚴重 (顱內, 腹膜後), 導致住院或輸血, 和 0.25% 多麼致命. 顱內出血最常見的危險因素 – 未經治療或未控制的高血壓. 出血機率增加, 如果 MHO 明顯高於目標水平. 如果出血開始於 MHO, 在目標水平內, 意味著還有其他條件, 哪些需要探索.

華法林治療期間大出血的獨立危險因素是: 高齡, 高強度的伴隨抗凝和抗血小板治療, 有中風和胃腸道出血史. CYP2C9 基因多態性患者出血風險增加.

從消化系統: 嘔吐, 噁心, 腹瀉.

皮膚病反應: 香豆素壞死 – 華法林治療的罕見並發症. 壞死通常開始於下肢和臀部皮膚腫脹和變黑或 (不經常) 在其他地方. 病變後來壞死. IN 90% 女性出現壞死病例. 用藥第3～10天出現病變，病因提示抗血栓蛋白C或S缺乏. 這些蛋白質的先天性缺乏可能會導致並發症, 因此，華法林應與肝素和小初始劑量的藥物同時使用. 如果出現並發症, 然後停用華法林，繼續使用肝素直至病變癒合或結疤.

掌-綜合徵 – 華法林治療非常罕見的並發症, 它的發展在患有動脈粥樣硬化疾病的男性中很典型. 據推測，華法林會導致動脈粥樣硬化斑塊出血, 導致微栓子. 手指和足底皮膚有對稱的紫色病變。, 伴有灼痛.

停用華法林後，這些症狀逐漸消失。.

其他: 過敏反應, 表現為皮疹, 並以肝酶濃度的可逆增加為特徵, 膽汁淤積性肝炎, vaskulitom, 異常勃起, 可逆性脫髮和氣管鈣化.

禁忌

- 嚴重的出血;

- 嚴重的肝臟疾病;

- 嚴重的腎臟疾病;

- 急性 DIC;

- 蛋白質 C 和 S 缺乏;

- 血小板減少;

出血風險高的患者, 包括出血性疾病患者, 食道靜脈曲張, 動脈瘤, 腰椎穿刺, 胃潰瘍和十二指腸潰瘍, 受重傷 (包括經營), 細菌性心內膜炎, 惡性高血壓, 出血性中風, 顱內出血;

- 懷孕 (我三個月和最後 4 一周中的);

- 確定或懷疑對藥物成分過敏.

孕期和哺乳期

禁止在懷孕的頭三個月使用該藥物 (不建議在懷孕的剩餘時間使用華法林, 緊急情況除外) 並且在最後 4 週.

華法林快速穿過胎盤屏障, 對胎兒有致畸作用 (鼻發育不全和軟骨發育不良, 視神經萎縮, 白內障, 導致完全失明, 身心發育遲緩, 小頭畸形) 上 6-12 懷孕一周. 該藥物可能會導致妊娠末期和分娩時出血。.

華法林少量分泌到母乳中，不會影響嬰兒的凝血過程。. 故, 該藥物可以在哺乳期間使用 (哺乳).

注意事項

華法林治療的先決條件是患者嚴格遵守規定的藥物劑量。. 病人, 酗酒者, 以及癡呆症患者, 可能無法堅持他們規定的華法林治療方案.

發燒, 甲狀腺功能亢進症, 失代償性心臟衰竭, 酒精中毒伴有肝損傷, 可能會增加華法林的作用.

在甲狀腺功能減退症中，華法林的作用可能會降低.

在腎功能不全或腎病綜合徵的情況下，血漿中華法林游離部分的水平增加, 該, 取決於合併症, 可能會導致增加, 並降低影響. 在中度肝功能衰竭的情況下，華法林的作用會增強. 在所有上述情況下，應密切監測 MHO 水平。.

病人, 接受華法林, 撲熱息痛被推薦為鎮痛藥, 曲馬多或阿片類藥物.

基因突變患者, 編碼酶 CYP2C9, 有更長的T_1/2 varfarina. 這些患者需要較低劑量的藥物, 因為服用通常的治療劑量會增加出血的風險.

遺傳性半乳糖不耐受患者不應服用華法林, 乳糖酶缺乏症, 葡萄糖和半乳糖吸收不良.

如有必要，開始快速抗血栓形成作用, 建議通過引入肝素開始治療; 那麼 5-7 天，應進行肝素和華法林的聯合治療，直到, 直到目標 IHO 水平維持 2 天.

遺傳性抗血栓蛋白C或S缺乏的患者應首先給予肝素以避免香豆素壞死。. 伴隨的初始負荷劑量不應超過 5 毫克. 應繼續使用肝素 5 – 7 天.

如果個體對華法林有抗藥性 (罕見) 要達到治療效果，必須 5 至 20 衝擊劑量的華法林. 如果華法林對這些患者無效, 應查明其他可能的原因: 華法林與其他藥物同時使用, 飲食不當, 實驗室錯誤.

老年患者的治療應特別注意。, 因為這些患者的凝血因子合成和肝臟代謝減少, 結果可能會發生華法林作用的過度影響.

過量

症狀: 治療成功率在出血的邊緣, 因此患者可能有輕微出血 (包括. mikrogematuriâ, krovotochivosty權).

治療: 在輕微的情況下，減少藥物劑量或短時間停止治療就足夠了. 對於輕微出血，在達到目標 MHO 水平之前停止服藥就足夠了。. 如果發生嚴重出血，建議靜脈注射維生素 K。, 凝血因子濃縮物或新鮮冰凍血漿, 口服活性炭.

如果需要進一步預約口服抗凝劑, 應避免服用高劑量的維生素 K, 因為對華法林的耐藥性發展超過 2 週.

藥物過量的治療方案

治療後，需要對患者進行長期隨訪。, 考慮到, 那個T_1/2 華法林是 20-60 沒有.

藥物相互作用

不建議開始或停止服用其他藥物, 在不諮詢醫生的情況下改變您服用的藥物劑量.

同時任命時，還需要考慮停止誘導和/或抑制其他藥物對華法林作用的影響。.

當華法林與藥物同時服用時發生嚴重出血的風險增加, 影響血小板水平和初級止血: 乙酰水楊酸, 氯吡格雷, 噻氯匹定, dipiridamol, 大多數非甾體抗炎藥 (除了 COX-2 抑製劑), 高劑量青黴素類抗生素.

還應避免同時使用華法林和藥物。, 對細胞色素 P450 系統的同工酶有明顯的抑製作用 (包括. 西咪替丁, 氯黴素), 服用數日後，出血風險增加. 在這種情況下，西咪替丁可以替代, 例如：, 雷尼替丁或法莫替丁.

與下列藥物合用可增強華法林的作用: 乙酰水楊酸, 別嘌醇, 胺碘酮, 氮雜丙酮, 阿奇黴素, α- 和β干擾素, 阿米替林, 苯扎貝特, 維生素A, 維生素E, 格列本脲, 胰高血糖素, gemfiʙrozil, 肝素, 格雷帕沙星, 達那唑, 右丙氧芬, diazoksid, 地高辛, 丙吡胺, disulьfiram, 扎魯司特, 吲哚美辛, 異環磷酰胺, 伊曲康唑, 酮康唑, 克拉黴素, 安妥明, 可待因, 左旋咪唑, 洛伐他汀, 美托拉宗, 甲氨蝶呤, 甲硝唑, mikonazol (在T. 沒有. 以口服凝膠的形式), 萘啶酸, 諾氟沙星, 氧氟沙星, 奧美拉唑, oksifenʙutazon, 撲熱息痛 (特別是在 1-2 連續使用數週), 帕羅西汀, 吡羅昔康, 氯胍, 普羅帕酮, 普萘洛爾, 流感疫苗, roksitromitsin, 舍曲林, 辛伐他汀, 磺胺呋喃唑, 磺胺甲二唑, 磺胺甲噁唑甲氧芐氨嘧啶, 磺胺苯唑, sulfinpirazon, sulindak, 類固醇激素 (合成代謝和/或雄激素), 他莫昔芬, 替加氟, 睾酮, tetracikliny, 噻吩酸, 填充, 曲妥珠單抗, 曲格列酮, 苯妥英鈉, 保泰松, 非諾貝特, 非拉宗, 氟康唑, 氟西汀, ftoruracil, 氟伐他汀, 氟伏沙明, flutamid, 醌, 奎尼丁, khloralgidrat, 氯黴素, 塞來昔布, цefamandol, 頭孢氨芐, tsefmenoksym, 頭孢美唑, 頭孢哌酮, 頭孢呋辛, 西咪替丁, 環丙沙星, 環磷酰胺, 紅黴素, 依托泊苷, 乙醇.

一些藥用植物的製劑 (官方或非官方) 也可能增強華法林的作用: 例如：, 銀杏 (銀杏), 大蒜 (大蒜), 當歸 (當歸), 木瓜 (上傳木瓜), 智者 (丹參); 並減少: 例如：, 參 (人參), 聖約翰草 (貫​​葉連翹).

不要同時服用華法林和任何聖約翰草, 應該考慮, 誘導華法林作用的效果可以持續另一個 2 停止聖約翰草幾週後. 在這種情況下, 如果患者正在服用聖約翰草, 應測量和停止 MHO. MHO 監控應該是徹底的, TK. 它的水平可能隨著聖約翰草的廢除而增加. 之後，您可以開華法林.

奎寧也可以增強華法林的作用。, 包含在補品飲料中.

華法林可增強磺酰脲類衍生物口服降糖藥的作用。.

當與硫唑嘌呤共同給藥時，華法林的作用可能會減弱。, 氨基魯米特巴比妥酸鹽, 丙戊酸, 維生素C, 維生素K, 穀胱甘肽, 灰黃黴素, 雙氯西林, dizopiramidom, karʙamazepinom, 消膽胺, 輔酶Q₁₀, 巰基嘌呤, 美沙拉秦, 米安色林, 米托坦, 萘夫西林, 撲米酮, 維甲酸, ritonavirom, 利福平, rofekoksibom, 安體舒通, 硫糖鋁, 曲唑酮, 非那宗, 利眠寧, 氯噻酮, 環孢素.

在明顯的低血容量作用的情況下使用利尿劑可導致凝血因子濃度增加。, 從而降低抗凝劑的作用.

在華法林與其他藥物聯合使用的情況下, 下面列出, 有必要在治療開始和結束時監測 MHO, 和, 或者, 通過 2-3 治療開始後幾週.

食品, 富含維生素K, 削弱華法林的作用; 維生素 K 的吸收減少, 由腹瀉或瀉藥引起, 增強華法林的作用. 大多數維生素 K 存在於綠色蔬菜中。, 因此，在使用華法林治療時, 以下食物應慎食: 莧菜, 牛油果, 西蘭花, 球芽甘藍, 捲心菜, 菜籽油, 沙友葉, 洋蔥, 香菜 (香菜), 黃瓜皮, 菊苣, 奇異果, 萵苣, 薄荷, 綠芥末, 特級初榨橄欖油, 歐芹, 豌豆, 開心果, 紅海藻, 菠菜青菜, 彈簧弓, 大豆, 茶葉 (但不是茶), 蘿蔔青菜, 西洋菜.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 – 5 歲月.