ВАРЕНИКЛИН

當ATH:
N07BA03

藥理作用

Снижающее никотиновую зависимость.

藥代動力學

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, 在尊重 которых он является частичным агонистом, 即. одновременно проявляет агонизм (但不, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 納米, α1βγδ Ki= 3,400 納米) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 M, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

證詞

Никотиновая зависимость у взрослых.

給藥方案

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 毫克每天一次 4 – 7дни – 0,5 мг два раза в день 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 мг два раза в день.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 週.

病人, прекративших курение в течение 12 週, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, 和病人, которые возобновили курение после завершения терапии, 沒有.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

副作用

反應, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, 失眠, 易怒, чувство неудовольствия и гнева, 報警, 注意力不集中, 躁動, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, 也許, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, 我們曾經, 平時, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. 病人, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 毫克 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% 在集團, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% 和 0.6%; головная боль – 0.6% 和 1.0%; бессонница – 1.3% 和 1.2%; необычные сновидения – 0.2% 和 0.2%.

不良反應的頻率的測定: 常 (≥ 1/10); 常 (≥ 1/100 但 < 1/10); 很少 (≥ 1/1000, 但 < 1/100).

感染: 很少 – 支氣管炎, nazofaringit, 鼻竇炎, 真菌感染, 病毒感染.

代謝: 常 – 食慾增加; 很少 – 厭食, 食慾下降, 煩渴, 體重增加, снижение содержания кальция в крови.

從中樞和外週神經系統: 常 – 不尋常的夢想, 失眠, 頭痛; 常 – 睡意, 頭暈, disgevziya; 很少 – паническая реакция, брадифрения, aphronia, 情緒波動, 震, 不協調, 構音障礙, 躁動, disforija, gipesteziya, 暮氣.

心血管系統: 很少 – 血壓升高, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, 增加心臟速率, 心房顫動, 心跳.

從感官: 很少 – 盲點, изменение цвета склеры, 疼痛在眼球, 瞳孔散大, 畏光, 近視, 流淚增加, 在耳朵的噪音, уменьшение вкусовых ощущений.

呼吸系統: 很少 – 呼吸困難, 咳嗽, 嘶啞, 在喉和喉痛, раздражение глотки, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, 鼻漏, 打鼾.

從消化系統: 很經常-噁心; 常 – 嘔吐, 便秘, 腹瀉, 腹脹, 胃部不適, 消化不良, 脹氣, 口乾; 很少 – 吐血, 便血, 胃炎, 胃食管反流病, 腹痛, 腸道疾病, 違反椅子, 噯氣, 鵝口瘡, 牙齦腫痛, 舌苔, 變化在肝功能試驗.

皮膚病反應: 很少 – 全身性皮疹, эritema, prurit, 青春痘, 多汗症, повышение потоотделения ночью.

在肌肉骨骼系統的一部分: 很少 – скованность суставов, 肌肉痙攣, боли в грудной стенке, костохондрит.

從泌尿系統: 很少 – 糖尿, 夜尿, 尿.

生殖系統: 很少 – menorragija, 白帶, 性功能障礙, 增加性慾, 性慾下降, изменение спермы.

其他: 常 – 疲勞; 很少 – 胸部不適, 胸痛, 發燒, rhigosis, 乏力, 晝夜節律睡眠, 全身乏力, 囊腫, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, 行為障礙, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, 未知. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

禁忌

терминальная стадия почечной недостаточности;

年齡 18 歲月 (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

懷孕;

哺乳期 (哺乳);

過敏的藥物.

孕期和哺乳期

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

未知, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. 如果有必要，應停止哺乳期哺乳期藥物的使用.

注意事項

Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (例如：, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ažitaciû, 鬱悶的心情, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, 接受該藥物, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. 病人, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

過量

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

治療: 對症和支持療法舉行. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

藥物相互作用

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

體外研究表明, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, 不會, 該物質, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. 故, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (特別是, 二甲雙胍).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

二甲雙胍. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

西咪替丁. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

地高辛. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

華法林. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

安非他酮. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, 中 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (上 2.6 毫米汞柱. 藝術。) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, 頭痛, 嘔吐, 頭暈, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.