УФТ

活性物質: 尿嘧啶, 替加氟
當ATH: L01BC53
CCF: 抗癌藥物
ICD-10編碼 (證詞): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, 螺釘 C53, C67
當CSF: 22.02.03.01
生產廠家: 默克公司 (德國)

劑型, 成分和包裝

膠囊 硬明膠, 白, 不透明; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, 淺褐色.

輔料: 十二烷基硫酸鈉, hydroksypropyltsellyuloza.

28 個人計算機. – 塑料袋 (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – 紙箱.
120 個人計算機. – 塑料袋 (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – 紙箱.

藥理作用

抗癌藥物, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФДУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_最大 тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 沒有. Концентрация урацила после достижения C_最大 быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% 和 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_最大 тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_最大 5-ФУ составляет 200 毫微克/毫升, 通過實現 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng/ml 期間 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_最大 и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (從 100 毫克 400 毫克). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

分配

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

代謝

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

扣除

減 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Ť_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 和h 20-40 min，分別. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. Ť_1/2 S-тегафура (10.3 沒有) 在 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 沒有).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

證詞

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, 胃, 頭頸, 肝, 膽囊, 膽, 胰腺, мочевого пузыря и шейки матки.

給藥方案

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 帽。), 除以 2-3 入場. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 毫克.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 毫克/米²/сут и урацила 672 毫克/米²/D. Рекомендованная доза кальция фолината 90 毫克/天. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 之前或之後小時 1 飯後小時. Препараты принимают 28 天, затем следует перерыв – 7 天. Общая продолжительность одного курса – 35 天.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

副作用

從造血系統: mielosuprescia (貧血, 白細胞減少症, 血小板減少); 在極少數情況下， – 全血細胞減少及粒細胞缺乏症.

從中樞和外週神經系統: 睡意, 意識障礙, 失眠, 蕭條, parastezii, 錐體外系疾病, 尿失禁, 肢體癱瘓, 言語障礙, 步態不穩, 頭暈, 記憶障礙, лейкоэнцефалопатия.

從消化系統: 噁心, 口腔炎, 口乾, 厭食, 胃灼熱, 嘔吐, 胃部疼痛, 便秘, 脹氣, отсутствие обоняния, 風味違反, 胃炎, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, 出血, ишемический или некротический энтерит, 急性胰腺炎, 嚴重肝, включая фульминантный гепатит, 肝硬化.

呼吸系統: 間質性肺炎, 咳嗽.

心血管系統: 心絞痛, 心律失常, ишемия и инфаркт миокарда.

從泌尿系統: 急性腎功能衰竭, 腎病綜合徵, anurija, 血尿.

皮膚病反應: 脫髮, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), 侵犯皮膚色素沉著, 皮疹, 癢, 麻疹, 增加光敏性, дискоидные высыпания, 外形酷似SLE, 變化釘的結構.

禁忌

- 嚴重肝;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- 胃潰瘍和十二指腸潰瘍;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童和青少年達 18 歲月;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

孕期和哺乳期

使用藥物的禁忌在懷孕和哺乳期.

注意事項

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 膠囊.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (黃疸). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

患者的年齡超過 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

過量

治療: 如果患者意識清醒, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. 的對症治療. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

藥物相互作用

亞葉酸鈣, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (例如：, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, 酮康唑, 咪康唑.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат следует хранить в в защищенном от света, 兒童不可獲得在溫度從15℃至30℃下. 保質期 – 42 個月.