地中海貧血 – 貧血, 有關違反球蛋白的合成
病因及地中海貧血發病機制
地中海貧血 - 一組疾病, 在其中有一個珠蛋白鏈的合成的遺傳性疾病. 其結果是，患者顯示出顯著 或輕微低色素性貧血. 血清中鐵的含量正常或升高.
地中海貧血, 其中β-擾亂珠蛋白鏈的合成, 它呼籲 B-талассемией. 這種類型的地貧發生最頻繁. 在 D-талассемии 它違反了α鏈合成. 例也被描述 Y-, D- иBD-талассемии, 根據該中斷的同名珠蛋白鏈的合成.
在地中海貧血非常重要的臨床表現的發病機制是考慮到檢測珠蛋白鏈過量. 所以, β地中海貧血時由於違反β鏈的合成是大量免費α鏈的. 在這種情況下, 當冗餘電路是不是胎兒血紅蛋白和血紅蛋白的組成部分2, 它們是在溶液中不穩定和聚集. α鏈的過度合成是無效的紅細胞生成的β地中海貧血的主要原因. 如erythrokaryocytes在骨髓中死亡的結果被破壞胚芽急劇惱火紅骨髓和網織紅細胞的電平的小幅增加之間的關係. 死亡erythrokaryocytes骨髓和網織紅細胞和在脾臟外周血紅細胞較小程度導致的嚴重貧血純合的發展. 在脾臟, 肝臟病灶發現紅細胞生成. 黃 (脂肪) 沒有骨髓. 在骨過量造血導致其變形, 和嚴重缺氧 - 違反了孩子的發展.
當α地中海貧血在完全沒有合成α-chains的，因此完全沒有血紅蛋白A的, 一個2 和F自帶胎兒水腫, 嚴重缺氧有關, 這會導致胎兒死亡. 超過β鏈的地中海貧血可形成血紅蛋白, 由四個β - 鏈 - 血紅蛋白ħ. 籠, 含有血紅蛋白ħ, 很容易從流通脾臟取出. 的血紅蛋白ħ貧血是由於兩者的週紅細胞溶血, 和血紅蛋白合成不足.
Genogeography地中海貧血
由於地貧純合子導致早期死亡, 其分佈的基於人群的研究可以僅基於疾病的雜合子攜帶者的檢測.
最常見的 B-талассемия. 它是在意大利發現, 希臘, 西班牙, 葡萄牙, 以及在東南亞和非洲. 另外，在高加索和中亞描述β地中海貧血病例.
A-Талассемия 尼日利亞居民發現, 意大利, 希臘, 泰國. Гемоглобинопатияħ - α地中海貧血的一種形式, 意大利滿足居民, 印度, 中國. 達吉斯坦人民之間的血紅蛋白ħ註冊散發病例或其它變體α地中海貧血, 在阿塞拜疆和一些俄羅斯的歐洲部分地區.
ГомозиготнаяB-талассемия
在疾病的純合子β地中海貧血的臨床表現，在所述第一結束時觀察到的，或者至少在生命的第二年. 在生命的最初幾個月的孩子是中規中矩, 發現中度貧血, 但它並不總是可能的解決該問題, 從父母一方或雙方的孩子是否繼承了病.
對於這種形式的β地中海貧血的特徵在於在脾臟的大小顯著增加, 黃和灰色的皮膚和粘膜, 明顯的蒼白. 夏普造血增生 (紅) 骨髓導致侵犯骨架: 頭骨幾乎呈四邊形, 扁平的鼻子, 顴骨突出, 眼縫隙變窄.
放射學調查結果顯示顱腔的松質骨增厚, 橫紋上額骨和頂骨外板. 兒童落後於身體發育, 感染抵抗力降低, 侵犯性發育.
血紅蛋白含量減少到1,86-3,1毫克/升 (30-50克/升). 檢測表示低色素紅細胞. 顏色指示燈 - 0,5 和較低. 網織紅細胞的含量增加, 然而，紅細菌造血刺激度比大致對應於刺激網狀細胞的那種程度高得多的 (紅細胞生成無效). 所以, 常含有0.1 leykoeritroidnom的比率 0,2/1,0 網織紅細胞的增加以2.5-4 %. 血清鐵含量常增高, 但也可以是在正常的上限. 骨髓的數目鐵粒幼細胞增多. 形態紅細胞低色素, 宣判紅細胞大小不均, 往往被確定mishenevidnost紅細胞, 嗜鹼性punktatsiya. 紅細胞滲透阻力通常是引發.
對於純合子β地中海貧血的特點是膽紅素，由於其間接分數水平的提高. 通過 51鉻揭示的紅細胞壽命縮短. Desferalovy測試可以檢測鐵儲備水平升高. 多餘的鐵的沉積導致肝硬化的發展, 糖尿病, 第二性徵不發達, kardiosklerozu.
根據血紅蛋白的患者純合子β地中海貧血隔離β0內容- иB -талассемию. 在案件β0地中海貧血血紅蛋白一般不形成, 而β地中海貧血 在發生β鏈的合成只急劇下降.
純合β地中海貧血的診斷可以通過胎兒血紅蛋白的研究中紅血細胞的含量可以容易地確認. 在大多數情況下，它被提升到20-90 %, 糖化血紅蛋白2 常增高, 然而，β地中海貧血與δ型地中海貧血的組合是違反β-不僅合成的, 和δ鏈, 血紅蛋白A的一部分2, 因此糖化血紅蛋白2 這可能是正常的，甚至大幅下降.
ГетерозиготнаяB-талассемия
雜合子β地貧 - 病的遺傳的結果只有父母一方. 這個地中海貧血常發生輕微的臨床病症, 不嚴重的臨床症狀. 或許是無症狀的疾病. 患者的地中海貧血雜合子減少投訴疲勞, 弱點, 效率降低, 特別是在案件, 當病人是從事體力勞動. 經檢查，患者有時也畫了一個小蒼白的關注, 偶爾輕微ikterichnost皮膚及鞏膜.
特點 對症雜β地中海貧血是脾略有增加.
在雜合地中海貧血血液學參數 可能變化很大. 血紅蛋白正常或接近正常. 所謂貧最小值發生血紅蛋白水平6,83-7,45毫摩爾/升 (110-120克/升), 常表現血紅蛋白降低至5,59-6,21毫摩爾/升 (90100g / l的) - 輕型地中海貧血. 非常罕見的血紅蛋白水平降低到 4,34 毫摩爾/升 (70 克/升). 貧血是, 平時, 減色字符. 顏色指示器可降至0.5-0.6, 更多的時候它是0.7-0.8. 除了紅血細胞通常檢測低色素病程進展- 和poikilocytosis, 以及紅細胞mishenevidnost不同程度的. 不需要雜貧此功能的存在, 因為它往往是在缺鐵性貧血發現, 鉛中毒, 而在個人, 經歷了plenektomiyu.
一個典型特徵是地中海貧血的紅細胞嗜鹼的punktatsii存在.
網織紅細胞的含量通常上升到2-5 %, 紅骨髓胚芽發現顯著的刺激, 比的高2-3倍, 對應於網織紅細胞的水平. 它減少了成熟erythrokaryocytes數量, 含有血紅蛋白. 鐵顆粒的含量在骨髓或更少正常增加. 鐵粒幼細胞鐵顆粒, 圍繞芯環, 他們發現比較罕見.
血清鐵含量 患者雜地中海貧血正常或增加. 鐵股, 由麵團desferalovogo定義, 還增加.
雜合子β地中海貧血的特點是增加紅細胞滲透阻力. 並不罕見 100 % 溶血地中海貧血只發生在蒸餾水. 確定低濃度的氯化鈉滲透阻力在人群為基礎的研究合格的測試有時使用方法. 然而，這種測試是不特定, 它可能是在其他類型的低色素性貧血正. 將近 3/4 患者雜合子β地中海貧血檢測增加間接膽紅素.
雜合子β地中海貧血的診斷是通過增加血紅蛋白A的分數的內容製作2 到4,2-8,9 % (血紅蛋白的總量). 用於定量測定血紅蛋白的2 方法用於對醋酸纖維素電泳. 大約有一半的患者檢測增加胎兒血紅蛋白2.5-7 %.
一個重要的診斷特徵是這種疾病的任何家庭成員的存在.
A-Талассемия
的α珠蛋白鏈合成而相比之下，β鏈合成由兩對控制, 最有可能的, neravnoznachnыh格諾夫. 這麼多不同的選擇可能的α地中海貧血.
在完全不存在α鏈的, 在所有四個等位基因在胎兒的純合功能障礙不能胎兒血紅蛋白, 通向腦積水的發展 (腦積水), 然後到胎死. 與一個或兩個基因的失敗發生貧血, 往往表現溫和. α地貧與這兩個基因的失利臨床表現, 大概, 依靠, 該基因都驚嘆不已.
該疾病的臨床表現 幾乎完全對應於門診雜合子β地中海貧血. 經常發現脾臟腫大, 很少肝. 確定中等色素性貧血的紅血細胞和紅血細胞的存在下mishenevidnyh嗜鹼性punktatsiey, 略有增加，網織紅細胞和萌芽骨髓急劇刺激, 小高膽紅素血症, 增加血清鐵和紅細胞滲透阻力. 由存在血緣親屬的家庭特點, 從相同的缺鐵性貧血患. 但, 與β地中海貧血, 當α地中海貧血不會增加胎兒血紅蛋白和血紅蛋白量2 由於, 他們, 以及糖化血紅蛋白, 含有α鏈. 故, 與β地中海貧血, 在α地中海貧血派別之間的關係沒有改變. 建議α地中海貧血的存在可以在案件, 當臨床表現酷似重型β地中海貧血, 但沒有增加血紅蛋白2 и˚F. 診斷和地中海貧血，應根據在這些情況下，在體外珠蛋白鏈的生物合成的唯一的研究.
有時，α地中海貧血的診斷可以放在新生兒. 在血液中的血紅蛋白電泳研究揭示巴特, 不含α鏈的和由四個γ鏈.
Гемоглобинопатияħ
血紅蛋白病^ h - α地貧的變體. 它的特點是相對溫和的課程, 在脾臟一個顯著增加, 肝, 輕微黃疸由於增加間接膽紅素, 不同程度的貧血, 但血紅蛋白常低於含量4,34- 5,59 毫摩爾/升 (70-90克/升).
的顯著低色素紅細胞, mišenevidnost', 嗜鹼性punktatsiya. 正如其它形式的地中海貧血的, 當血紅蛋白H顯示無效紅細胞生成的跡象 - 一個尖銳的刺激紅芽骨髓中略有增加網織紅細胞.
一個特徵, 血紅蛋白h，從其他形式的地中海貧血的區別, 多個小包裹都紅細胞, 該孵化與染料亮甲酚後出現在細胞.
它們是由沉澱的染料氧化劑不穩定血紅蛋白H的影響下造成, 四個β鏈組成. 這血紅蛋白在溶液中不穩定haemolysate. 它沉澱在55℃下 1 沒有, 以及在介質中, 含異丙醇.
ПриэлектрофорезеприpH值 8,6 血紅蛋白^ h移動正常的血紅蛋白A的未來.
ПриpH值 6,5 血紅蛋白ħ移向陽極, 和血紅蛋白A - 陰極.
BD-Талассемия
為βδ地中海貧血的特徵在於作為違反β-合成的, 和δ珠蛋白鏈.
臨床上雜βδ地中海貧血是雜β地中海貧血的不同. 通常雜合子β地中海貧血，增加血紅蛋白2. 然而，糖化血紅蛋白2 它包含δ鏈, 和, 所以, β地中海貧血的帶δ地中海貧血的組合是不是β地中海貧血的最典型的實驗室的標誌 - 增加血紅蛋白2.
通常，當此被發現在常壓或減壓血紅蛋白增加血紅蛋白F.2 (所謂HBF-地中海貧血).
ПригомозиготнойB-талассемии, сочетающейсясD-талассемией, 幾乎所有孩子的血紅蛋白是血紅蛋白F.. 糖化血紅蛋白2 其中，無論是降低, 或者他缺席. 有一個不太嚴重的地中海貧血純合子的證據 100 % 胎兒血紅蛋白的含量. 本病的發生中間地中海貧血.
純合子β地中海貧血的診斷是沒有困難. 是比較困難的時候沒有增加胎兒血紅蛋白的含量. 在這些情況下，可作出診斷只在珠蛋白鏈的生物合成的研究.
胎兒血紅蛋白遺傳性持續性
這個術語是指狀態的一組異質, 其特徵在於，在胎兒血紅蛋白合成一個顯著增加而不表達臨床和血液學病症. 首先，這些國家已經在描述 1955 G.
大部分這種疾病的純合攜帶者一直血紅蛋白urovlya略有下降，以6,52- 6,83 毫摩爾/升 (105-110克/升), 有時其正常含量的紅血細胞正常級n略有減少顏色索引. 有些患者無法觸診脾臟. 網織紅細胞的規範中的第, 膽紅素水平沒有升高.
當的臨床表現雜合子攜帶者是不存在. 通過在胎兒血紅蛋白的水平顯著增加其特徵. 在胎兒血紅蛋白含量的純合的載體可以是 100 %, geterozigotnom-在10-25％. 與此相反，地中海貧血, 在紅血細胞的胎兒血紅蛋白含量的遺傳性的持久性也都一樣.
胎兒血紅蛋白的遺傳性的持久性的主要特徵 - 是缺乏α鏈的合成和的鏈之間的不平衡的, 與它應該通信. 由於γ鏈合成這種疾病是顯著, 出生沒有免費的α鏈後，, 在地中海貧血總量和擾亂活力erythrokaryocytes. 無效紅細胞生成的跡象, 幾乎完全不存在貧血. 在輕微對症治療地中海貧血的連接不需要.
