他達拉非

當ATH:
G04BE08

的cGMP特異性磷酸二酯酶型的選擇性抑製劑 5 (PDE5).

結晶固體. 幾乎不溶於水, 極微溶於乙醇. 分子量 389,41.

藥理作用.
改善勃起功能.

應用.

過敏症; 的有機硝酸酯同時接收任何形式的 (厘米. “藥理學”, 對血壓，同時與服用硝酸鹽); 用α-阻斷劑治療伴隨 (除了 0,4 毫克坦索羅辛 1 一天一次) (厘米. “互動”).

他達拉非是不適合的女性表示使用, 孩子們 (他達拉非患者沒有評估歲以下 18 歲月), 新生兒.

– 不穩定型心絞痛或心絞痛, 在性交過程中發生的;

– 心臟衰竭 (II類和高NYHA分級), 演變在過去 6 個月;

– 不受控制的心律失常, 低血壓 (FROM<90/50 毫米汞柱. 藝術。) 或者未控制的高血壓;

診斷遺傳性視網膜變性疾病, 包括色素性視網膜炎.

易患陰莖異常勃起 (drepanocytemia, mnozhestvennaya骨髓瘤, 白血病), 陰莖的解剖畸形 (角, kavyernoznyi纖維化, 陰莖硬結症).

在臨床試驗的進行期間採取全球超過他達拉非 5700 男性年齡在19-87年 (平均年齡 59 歲月), 以上 1000 患者 - 為 1 一年多, 以上 1300 患者 - 6 個月以上. 分階段的安慰劑對照的臨床試驗 3 患者的比例, 接收 10 要么 20 毫克他達拉非和中斷治療由於副作用的出現, 製作 3,1% 相比 1,4% 安慰劑.

下表顯示的不良影響, 在觀察患者, 在推薦劑量的他達拉非接收 (10 要么 20 毫克), 中 8 階段的基本安慰劑對照的臨床試驗 3, 包括糖尿病患者進行研究 (指定的不利影響, 標不下 2% 患者和發生的超過那些在安慰劑組中的頻率).

副作用, 在安慰劑對照的臨床試驗中觀察到

具有頻率觀察到背部疼痛或肌痛, 示於表. 在臨床試驗中，希愛力背部疼痛或肌痛, 平時, 顯示出12-24小時給藥後和內普遍 48 沒有. 背部疼痛/肌痛, 與服用他達拉非關聯, 表徵為在下部腰椎雙邊瀰漫性疼痛, 臀肌, 股骨或torakolyumbarny肌肉不適和加重在仰臥位. 通常情況下，疼痛呈輕度或中度的嚴重性和不就醫舉行, 嚴重的背部疼痛是罕見 (<5% 所有帖子). 如果必要的話，該處理通常是有效的探明撲熱息痛或NSAID, 但在少數情況下，它已被用於可待因. 通常, 大約 0,5% 所有患者, 服用他達拉非, 停止治療，因為背部疼痛/肌痛. 診斷性研究, 包括炎症的評估, 肌肉損傷或病變腎臟, 沒有發現顯著的醫療數據, 潛在的病理.

縱觀他達拉非的任何劑量的研究中色覺改變的罕見報告 (<0,1% 病人).

附加效果進行說明, 記錄不經常 (<2%), 比對照臨床試驗. 這些作用與他達拉非的關係未安裝.

機身整體: 乏力, 面部腫脹, 疲憊狀況, 疼痛.

心血管系統: 心絞痛, 胸痛, gipotenziya, 高血壓, 心肌梗死, 體位性低血壓, 心跳, 昏厥, 心動過速.

從消化道: 改變功能性肝樣品中, 腹瀉, 口乾, 吞嚥困難, 食管炎, hastroэzofahealnыy回流, 胃炎, 增加γ-谷氨酰基的水平, 便溏, 噁心, 疼痛在胃的頂部, 嘔吐.

在肌肉骨骼系統的一部分: 關節痛, 頸部疼痛.

從神經系統: 頭暈, gipesteziya, 失眠, 感覺異常, 睡意, 眩暈.

從呼吸系統: 呼吸困難, 鼻出血, 咽炎.

方面的視覺器官: 模糊的視野, 色覺改變, 結膜炎 (包括結膜充血), 眼痛, 增加流淚, 眼瞼腫脹.

與泌尿生殖系統: 增加勃起, 自發勃起.

他達拉非是由CYP3A4代謝為主. PM, 抑制CYP3A4, 可能會增加他達拉非的影響 (厘米. “用法用量”).

酮康唑 (400 mg，每日) - CYP3A4的選擇性和強效抑製劑 - 他達拉非增加AUC (20 毫克劑量) 上 312% иÇ_最大 上 22% 與相同劑量服用他達拉非單獨比較. 酮康唑 (200 mg，每日) uveličival他達拉非的AUC (10 毫克劑量) 上 107% иÇ_最大 上 15% 與相同劑量服用他達拉非單獨比較.

HIV蛋白酶抑製劑 - 利托那韋 (200 毫克，一天兩次), 是CYP3A4的抑製劑, CYP2C9, CYP2C19иCYP2D6, uveličival他達拉非的AUC (20 毫克劑量) 上 124% 沒有基於C的影響_最大. 雖然具體的相互作用尚未研究, 我們可以假設, 其他HIV蛋白酶抑製劑可以增加他達拉非的活性 (厘米. “用法用量”).

基於這些結果, 病人, 同時接收強CYP3A4抑製劑他達拉非, 不應超過一個劑量的他達拉非 10 毫克，並採取他達拉非更頻繁, 比 1 在次 72 沒有.

細胞色素P450的其他抑製劑. 雖然具體的相互作用尚未研究, 它假定, CYP3A4抑製劑, 如紅黴素, 伊曲康唑, 西柚汁能提高他達拉非曝光.

利福平 (600 mg，每日), 是CYP3A4的誘導劑, 降低他達拉非的AUC (10 毫克劑量) 上 88% иÇ_最大 上 46% 與相同劑量服用他達拉非單獨比較. 雖然具體的相互作用尚未研究, 它假定, CYP3A4的其它誘導, 如卡馬西平, 苯妥英鈉, 苯巴比妥可降低他達拉非曝光. 調整劑量不是必需.

ñ₂-抗組胺藥. 上的他達拉非的藥代動力學沒有收到顯著效果當在尼札替丁的胃提高pH值.

抗酸藥. 同時使用抗酸劑 (氫氧化鎂/氫氧化鋁) 他達拉非並降低吸收速率，而不改變他達拉非AUC.

預計不會, 他達拉非，導致臨床顯著抑制或誘導間隙PM, metaboliziruthan涉及細胞色素P450的不同亞型. 研究表明, 他達拉非不抑制或誘導細胞色素P450亞型: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2S19, CYP2D6иCYP2E1.

CYP1A2底. 他達拉非對茶鹼的藥代動力學沒有臨床意義的影響. 當患者接受他達拉非, poluchavshimi teofillin, 有輕微上升 (3 ü/分鐘) 增加心臟率, 造成茶鹼.

CYP3A4底. 他達拉非對咪達唑崙和洛伐他汀的AUC沒有臨床顯著效果.

CYP2C9基板. 上AUC S-華法林/ R-華法林他達拉非無臨床顯著效果, 它不影響華法林對PT的行動.

酒精和PDE5抑製劑, 包括他達拉非, 弱全身血管擴張劑, 當組合時每種化合物的降血壓作用可能增加. 與他達拉非的組合顯著飲酒可能會增加體位性症狀和體徵的可能性, 包括增加心臟率, 降低血壓, 頭暈頭痛.

PDE5抑製劑, 包括他達拉非, 弱全身血管擴張劑.

Doksazozin. 當您收到健康志願者 20 他達拉非毫克用α₁-阻滯劑多沙唑嗪 (8 mg，每日) 發現多沙唑嗪的降壓效果顯著上升.

Tamsulozin. 在單劑量的臨床和藥理學issledovaniiu健康志願者 20 毫克他達拉非和每日攝入量 0,4 毫克坦索羅辛 - 選擇性α_1一個-阻滯劑 - 未發現血壓降低顯著. 基於對多沙唑嗪的降壓效果顯著上升 (α₁-adrenoblokator) 並沒有顯著影響，與每天攝入 0,4 毫克坦索羅辛 (α_1一個-adrenoblokator), 患者使用他達拉非, 接收到任何α-阻斷 (除 0,4 毫克坦索羅辛 1 一天一次), 禁忌 (厘米. “魂斗羅”).

氨氯地平. 進行研究，以評估氨氯地平的相互作用 (5 mg，每日) 和 10 他達拉非毫克. 他達拉非對氨氯地平的血藥濃度沒有影響, 對他達拉非的血漿水平氨氯地平的影響並不注意. 平均降低收縮壓/舒張壓在收到後的“說謊” 10 他達拉非毫克患者, 接收氨氯地平, 是 3/2 毫米汞柱. 文章. 與安慰劑. 在類似的研究中使用的劑量他達拉非 20 未觀察到也毫克臨床顯著效果.

美托洛爾. 研究，以評估美托洛爾緩釋的作用 (從 25 至 200 mg，每日) 和 10 他達拉非毫克表現, 平均降低收縮壓/舒張壓在接收後的“躺” 10 他達拉非毫克患者, 接收美托洛爾, 是 5/3 毫米汞柱. 文章. 與安慰劑.

Bendrofluazid. 進行研究，以評估相互作用bendrofluazida (2,5 mg，每日) 和 10 他達拉非毫克. 平均降低收縮壓/舒張壓在收到後的“說謊” 10 他達拉非毫克患者, 主機bendrofluazid, 是 6/4 毫米汞柱. 文章. 與安慰劑.

依那普利. 依那普利的相互作用的研究 (從 10 至 20 mg，每日) 和 10 他達拉非毫克表現, 平均降低收縮壓/舒張壓在接收後的“躺” 10 他達拉非毫克患者, 依那普利, 是 4/1 毫米汞柱. 文章. 與安慰劑.

血管緊張素II受體拮抗劑 (和其他抗高血壓藥). 進行研究，以評估血管緊張素Ⅱ受體的相互作用和 20 他達拉非毫克. 在這項研究中，患者接受選自血管緊張素II受體的製備在一個單組分或組合PM, 或者，如果在一個複雜的抗高血壓治療. 動態血壓測量顯示在SBP / DBP差異, 是 8/4 毫米汞柱. 藝術。, tadalafilom與安慰劑之間.

乙酰水楊酸. 他達拉非不會增強出血時間的增加, 引起的乙酰水楊酸.

過量.

症狀: 單次劑量的健康志願者的任命最多 500 mg和勃起功能障礙患者，以多劑量 1000 毫克不期望的效果是相同的, 作為接收較低的劑量.

治療: 標準的支持療法. 血液透析不明顯有助於消除他達拉非.

裡面, 不管飯, 初始劑量是 20 毫克. 期間，患者可攜帶嘗試性交 36 給藥後小時，以確定最佳的時間響應於所述藥物. 最大的推薦用藥頻率 - 1 一天一次.

在年長的男人 (65 以上) 調整劑量不是必需.

腎功能衰竭. 在患者的給藥方案小的腎功能改變不要求.

在中度腎功能不全 (CL肌酐31-50毫升/分鐘) 初始的推薦劑量 - 不超過 5 每天毫克, 最大劑量 - 不多 10 每毫克 48 沒有. 在嚴重腎功能衰竭血液透析患者的最大推薦劑量 - 沒有更多 5 每天毫克 (厘米. “藥理學”, 腎功能下降).

肝功能異常. 當肝功能衰竭輕度至中度最大劑量 - 10 毫克 1 一天一次. 嚴重肝功能不全，不建議使用藥物, 因為有上使用安全沒有從對照臨床試驗數據 (厘米. “藥理學”, 肝功能降低).

Soputstvuyushtaya療法: 病人, 接收強CYP3A4抑製劑 (例如，酮康唑, 利托那韋等。) 最大推薦劑量 - 10 毫克不多, 比 1 每一次 72 沒有 (厘米. “藥理學”, 藥代動力學).

用硝酸鹽或任何α-受體阻滯劑伴隨治療 (除了 0,4 毫克坦索羅辛 1 一天一次) 禁忌 (厘米. “魂斗羅”, “互動”).

在服用診斷勃起功能障礙, 確定其可能的原因和治療的適當方法的選擇需要蒐集病史和病人的病情進行評估.

應當理解, 性活動是治療心血管疾病的潛在危險. 因此，治療勃起功能障礙, 包括. 使用他達拉非, 不應在男性的心血管疾病進行, 在其中性活動，不推薦.

有必要考慮, 該左心室梗阻 (例如主動脈瓣狹窄和特發性肥厚主動脈瓣下狹窄) 患者可能對血管擴張劑的作用響應, 包括PDE5抑製劑.

患者的心血管疾病的一些群體的療效和他達拉非，因此安全性的臨床試驗沒有列入不推薦其在這些患者中的使用，直到進一步的信息 (厘米. "使用限制").

有勃起發生罕見報告，, 持續多 4 沒有, 陰莖異常勃起及 (痛性勃起, 更持久 6 沒有) 使用這個類的化合物時. 在治療陰莖異常勃起的延遲可能導致陰莖組織造成永久性損壞. 什麼時候, 如果勃起持續時間超過 4 沒有, 患者應立即求醫.

之前力士的任命是要注意以下內容:

腎功能衰竭 (厘米. “用法用量”). 反對他達那非患者的背景，中等程度的腎功能不全 (CL肌酐31-50毫升/分鐘) 是較常見的腰痛的患者相比，輕度腎功能不全 (肌酐 CL 51-80 毫升/分鐘) 或健康志願者.

臨床和藥理研究 (N = 28) 在一個劑量的他達拉非 10 毫克腎功能不全患者適度 (CL肌酐31-50毫升/分鐘) 是較常見的腰痛的患者相比，輕度腎功能不全 (肌酐 CL 51-80 毫升/分鐘) 或健康志願者. 在一定劑量 5 毫克頻率和背部疼痛嚴重程度沒有從那些在一般人群中顯著不同. 在血液透析患者, 接收 10 要么 20 他達拉非毫克, 背痛病例報告.

肝功能異常 和 伴隨治療 細胞色素P450的CYP3A4的強效抑製劑 (厘米. “用法用量”).

如同其他PDE5抑製劑, 他達拉非具有弱全身血管擴張的性質, 這可能導致血壓短暫的下降 (厘米. “藥理學”, AD的影響).

他達拉非與其他藥物同時使用情況的治療勃起功能障礙的安全性和有效性, 我沒有研究過, 同時，不推薦.

他達拉非的患者沒有被使用增加的趨勢出血，或活動性消化性潰瘍. 雖然他達拉非不會增加健康志願者出血時間, 當它在患者中使用具有增加的傾向，出血，或活性消化性潰瘍是必要評估的風險/利益比.

使用老年患者. 在臨床研究中，對他達拉非 25% 男人歲以上 65 歲月. 在一般情況下，有老年和年輕患者之間的療效和安全性無顯著差異. 然而，一些年長的男人有對藥物非常敏感 (厘米. “藥理學”, 高齡).