琥珀酸

當ATH:
G04BD08

膽鹼受體拮抗劑. 琥珀酸索利那新-白色至淡黃白色晶體或結晶粉末. 易溶於水 室溫, 冰醋酸中, 二甲亞砜和甲醇.

藥理作用.
Holinoliticheskoe, 解痙.

應用.

緊急治療 (勢在必行) 尿失禁, 快速和緊迫的排尿 (強制性) 膀胱過度活動症患者有尿意.

過敏症, 急性和慢性尿瀦留, 嚴重胃腸道疾病 (包括毒性巨結腸), 重症肌無力, zakrыtougolynaya青光眼, 嚴重肝功能衰竭, CYP3A4抑製劑聯合治療期間出現嚴重腎衰竭或中度肝衰竭 (例如酮康唑), 血液透析.

臨床上顯著的膀胱出口梗阻, 導致急性尿瀦留的風險; 消化道梗阻疾病, 胃腸動力下降的風險, 嚴重腎功能衰竭 (肌酐清除率 <30 毫升/分鐘) 和中度肝功能不全 (對這些病人藥物劑量不應超過 5 毫克), 同時使用強效 CYP3A4 抑製劑 (例如酮康唑), 食管裂孔疝, 胃食管反流和同時使用藥物 (例如雙膦酸鹽), 這可以導致發展或增加性食管炎的症狀, 自主神經病變, 童年 (在兒童安全性和有效性尚未確定). 半乳糖可攜性的罕見遺傳性疾病患者, 拉普人乳糖酶缺乏症 (薩莫夫), 葡萄糖 galaktoznoj malabsorbziei 不應採取藥物.

實驗研究, 在動物身上進行 (老鼠, 大鼠, 兔), 如圖, 索利那新可以穿過小鼠的胎盤屏障. 當索利那新按劑量給予小鼠時 30 毫克/千克/天 (1,2 MRFC 的曝光) 未觀察到胚胎毒性或致畸作用. 懷孕小鼠的給藥 100 毫克/公斤/天及以上 (在 3,6 比 MRFC 暴露高出數倍) 在宮內器官發育和哺乳期間導致胎兒體重下降, 產後生存率下降, 身體發育遲緩 (包括. 大開眼界); 劑量 250 毫克/公斤/天及以上 (在 7,9 比 MRFC 暴露高出數倍) 導致腭裂發生率增加. 當使用劑量高達 50 /毫克/千克/天 (<1 MRFC 的曝光) 兔子的劑量高達 50 /毫克/千克/天 (1,8 比 MRFC 暴露高出數倍).

懷孕期間應謹慎使用 (充分和良好對照的研究已進行).

分類行動導致美國FDA - Visual C. (在動物繁殖的研究顯示對胎兒的不利影響, 在孕婦適當和良好控制研究沒有舉行, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險。)

母乳喂養期間不建議 (進入小鼠母乳, 對母乳在人類的穿透數據不存在).

最可能的副作用, 與索利那新的抗膽鹼能作用相關 - 口乾, 便秘, 模糊的視野 (ccomodation), 尿瀦留, 眼睛乾澀. 不良反應通常是輕度或中度, 它們的頻率取決於劑量. 在四項為期 12 週的雙盲臨床試驗中， 3 患者出現嚴重腸道副作用的案例, 接受藥物劑量 10 毫克: 腸梗阻, 腸梗阻 (腸梗阻), koprostaz. 雙盲試驗中嚴重不良事件的累積發生率為 2%. 在背景下記錄了一名患者的血管性水腫 5 毫克. 患者中副作用的頻率和嚴重程度相似, 接受治療 12 太陽, 和病人, 之前接受過治療的人 12 個月. 停用索利那新的最常見原因是口乾 (1,5%).

該表顯示了副作用, 無論其發生的原因如何, 在患者中註冊的隨機安慰劑對照臨床試驗, 誰每天服用一定劑量的索利那新 5 要么 10 毫克 12 太陽 (給出了效果, 頻率≥1%並超過安慰劑的頻率).

副作用, 索利那新臨床試驗期間觀察到

在上市後的研究 據報導有以下副作用, 與索利那新相關:

一般: 過敏反應, 包括血管神經性水腫, 皮疹, 癢, 麻疹.

與具有抗膽鹼能特性的藥物同時治療，可能會增強治療效果並減少副作用 (停用索利那新後，您應該休息一下 1 開始使用另一種抗膽鹼能藥物治療前幾週). 同時服用膽鹼能受體激動劑時，治療效果可能會降低. 索利那新可能會降低藥物的作用, 使血液 motoriku, 例如甲氧氯普胺和西沙必利. 研究 體外 如圖, 治療濃度的索利那新不會抑制人肝臟同工酶 CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2S19, CYP2D6, CYP3A4. 與酮康唑同時使用時 200 毫克/天 (ингибиторCYP3A4) 注意到索利那新的 AUC 增加 2 時, 劑量 400 毫克/天 - 英寸 3 時; 索利那新的最大劑量不應超過 5 毫克, 如果病人同時服用酮康唑或其他 CYP3A4 抑制劑的治療劑量 (例如瑞托那韋, 奈非那韋, 伊曲康唑). 同時任命琥珀酸和 CYP3A4 抑制劑的病人，禁忌與嚴重腎功能不全或中度肝功能不全. 如通過 CYP3A4 代謝琥珀酸, 與其他 CYP3A4 底物具有高親和力的可能藥代動力學相互作用 (維拉帕米, 地爾硫卓) 與 CYP3A4 誘導劑 (利福平, 苯妥英鈉, 卡馬西平). 我們發現沒有藥代動力學的相互作用的琥珀酸和複方口服避孕藥 (雌二醇/左炔諾孕酮炔雌醇). 聯合服用索利那新不會引起 R-華法林或 S-華法林的藥代動力學變化或其對 PT 的影響. 琥珀酸的同時接收並不影響 farmakokinetiku 地高辛.

過量.

症狀 (當志願者服用一定劑量的索利那新時 100 毫克劑量): 頭痛, 口乾, 頭暈, 睡意, 模糊的視野. 急性過量無病例報告.

治療: 應指定活性炭, 洗胃, 但不要嘔吐. 如有必要支出對症治療: 具有嚴重的中樞抗膽鹼能作用 (幻覺, hypererethism) — 毒扁豆鹼或卡巴膽鹼; 用於驚厥或嚴重躁動 - 苯二氮卓類藥物; 呼吸衰竭 - 機械通氣; 對於心動過速 - β-受體阻滯劑; 急性尿瀦留 - 膀胱導尿術; 對於瞳孔散大 - 將毛果芸香鹼滴入眼睛和/或將患者置於暗室中.

過量服用其它抗膽鹼能藥物如, 應特別重視患者骨折 QT 間期既定風險 (即. 如果低血鉀, 心動過緩而準備, 導致QT間期延長) 和心血管病患者 (心肌缺血, 心律失常, 充血性心臟衰竭).

裡面 (喝大量的液體, 不管飯) 由 5 毫克 1 時間/天. 如果必要的話，劑量可以增加，以 10 毫克 1 時間/天.

在開始治療之前，應排除泌尿功能障礙的其他原因。. 如果檢測到尿路感染，應開始適當的抗生素治療。.

琥珀酸, 像其他 antiholinergicakim 藥物, 可能會導致視力模糊, 以及困倦和疲倦的感覺, 因此，駕駛車輛和操作機械時應小心謹慎.