琥珀酸

當ATH:
G04BD08

Антагонист м-холинорецепторов. Солифенацина сукцинат — кристаллы или кристаллический порошок от белого до бледного желтовато-белого цвета. Легко растворим в воде при комнатной температуре, в ледяной уксусной кислоте, диметилсульфоксиде и метаноле.

藥理作用.
Holinoliticheskoe, 解痙.

應用.

Лечение ургентного (勢在必行) 尿失禁, 快速和緊迫的排尿 (強制性) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

過敏症, острая и хроническая задержка мочи, тяжелые заболевания ЖКТ (包括毒性巨結腸), 重症肌無力, zakrыtougolynaya青光眼, 嚴重肝功能衰竭, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), 血液透析.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, 導致急性尿瀦留的風險; 消化道梗阻疾病, риск снижения моторики ЖКТ, 嚴重腎功能衰竭 (肌酐清除率 <30 毫升/分鐘) 和中度肝功能不全 (對這些病人藥物劑量不應超過 5 毫克), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), 食管裂孔疝, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), 這可以導致發展或增加性食管炎的症狀, автономная невропатия, 童年 (在兒童安全性和有效性尚未確定). 半乳糖可攜性的罕見遺傳性疾病患者, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), 葡萄糖 galaktoznoj malabsorbziei 不應採取藥物.

實驗研究, проведенные на животных (мыши, 大鼠, 兔), 如圖, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 毫克/千克/天 (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (在 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (包括. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (在 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /毫克/千克/天 (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /毫克/千克/天 (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (充分和良好對照的研究已進行).

分類行動導致美國FDA - Visual C. (在動物繁殖的研究顯示對胎兒的不利影響, 在孕婦適當和良好控制研究沒有舉行, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險。)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, 對母乳在人類的穿透數據不存在).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, 便秘, 模糊的視野 (ccomodation), 尿瀦留, 眼睛乾澀. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, 接受藥物劑量 10 毫克: 腸梗阻, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), koprostaz. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 毫克. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 太陽, 和病人, находившихся на лечении до 12 個月. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 要么 10 毫克 12 太陽 (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

副作用, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

在上市後的研究 были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

一般: 過敏反應, 包括血管神經性水腫, 皮疹, 癢, 麻疹.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, 使血液 motoriku, например метоклопрамида и цизаприда. 研究 體外 如圖, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2S19, CYP2D6, CYP3A4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 毫克/天 (ингибиторCYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 時, 劑量 400 мг/cут — в 3 時; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 毫克, 如果病人同時服用酮康唑或其他 CYP3A4 抑制劑的治療劑量 (таких как ритонавир, 奈非那韋, 伊曲康唑). 同時任命琥珀酸和 CYP3A4 抑制劑的病人，禁忌與嚴重腎功能不全或中度肝功能不全. 如通過 CYP3A4 代謝琥珀酸, 與其他 CYP3A4 底物具有高親和力的可能藥代動力學相互作用 (維拉帕米, 地爾硫卓) 與 CYP3A4 誘導劑 (利福平, 苯妥英鈉, 卡馬西平). 我們發現沒有藥代動力學的相互作用的琥珀酸和複方口服避孕藥 (雌二醇/左炔諾孕酮炔雌醇). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. 琥珀酸的同時接收並不影響 farmakokinetiku 地高辛.

過量.

症狀 (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 毫克劑量): 頭痛, 口乾, 頭暈, 睡意, 模糊的視野. 急性過量無病例報告.

治療: 應指定活性炭, 洗胃, 但不要嘔吐. 如有必要支出對症治療: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (幻覺, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

過量服用其它抗膽鹼能藥物如, 應特別重視患者骨折 QT 間期既定風險 (即. 如果低血鉀, 心動過緩而準備, 導致QT間期延長) 和心血管病患者 (心肌缺血, 心律失常, 充血性心臟衰竭).

裡面 (喝大量的液體, 不管飯) 由 5 毫克 1 時間/天. 如果必要的話，劑量可以增加，以 10 毫克 1 時間/天.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

琥珀酸, 像其他 antiholinergicakim 藥物, 可能會導致視力模糊, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.