СЕРЕТИД

活性物質: 氟替卡松, 沙美特羅
當ATH: R03AK06
CCF: Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием
ICD-10編碼 (證詞): J44, J45
當CSF: 04.03
生產廠家: GLAXO WELLCOME GROUP (大不列顛)

劑型, 成分和包裝

吸入氣霧劑劑量 在以懸浮液的形式白色或類白色.

輔料: 1,1,1,2-四氟 (至 75 毫克).

120 劑量 – 吸入鋁 (1) с клапаном дозирующего действия – 紙板包裝.

吸入氣霧劑劑量 在以懸浮液的形式白色或類白色.

輔料: 1,1,1,2-四氟 (至 75 毫克).

120 劑量 – 吸入鋁 (1) с клапаном дозирующего действия – 紙板包裝.

吸入氣霧劑劑量 在以懸浮液的形式白色或類白色.

輔料: 1,1,1,2-四氟 (至 75 毫克).

120 劑量 – 吸入鋁 (1) с клапаном дозирующего действия – 紙板包裝.

藥理作用

聯合製劑, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Серетид^® может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β₂-адренорецепторов и ингаляционный ГКС (из разных ингаляторов).

沙美特羅 – селективный агонист β₂-адренорецепторов длительного действия (至 12 沒有), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 沒有), чем агонисты β₂-腎上腺素短效. Начало развития бронхолитического эффекта наблюдается в течение 10-20 米.

Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, 這樣, как гистамин, лейкотриены и простагландин D₂.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозы, Ť. 它是. 而, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. 這表明，, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.

В терапевтических дозах салметерол не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

丙酸氟替卡松 – SCS供本地使用, при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, 伴有氣道阻塞. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, 允許以減少他們的使用頻率. Действие флутиказона пропионата, назначенного в рекомендуемых дозах, не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, 和孩子. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (必須考慮, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

科研, проведенное среди 318 взрослых пациентов с персистирующей бронхиальной астмой, 發現, что при использовании удвоенной дозы Серетида^® 中 14 天 (независимо от дозы компонентов в препарате) происходит небольшое увеличение частоты нежелательных явлений, связанных с действием бета-адреномиметика (震 – 1 病人 [1%], 0 пациентов при обычной дозе; 心悸 – 6 病人 [3%], 1 病人 [<1%] при обычной дозе; 抽搐: 6 病人 [3%], 1 病人 [<1%] при обычной дозе), при этом частота нежелательных явлений, связанных с действием ингаляционного кортикостероида остается на прежнем уровне (例如：, 口腔念珠菌病 – 6 病人 [6%], 16 病人 [8%] при обычной дозе; 嘶啞 – 2 病人 [2%], 4 病人 [2%] при обычной дозе) по сравнению с обычной схемой лечения (1 ингаляция 2 次/天). 從而, удвоенная доза препарата может использоваться в случаях, когда пациентам требуется дополнительный короткий (至 14 天) курс кортикостероидной терапии.

藥代動力學

Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.

沙美特羅

Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом.

Данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (C_最大 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в крови определяется гидроксинафтоевая кислота, C值_SS которой составляют около 10 微克/毫升. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

丙酸氟替卡松

吸收和分配

После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата у здоровых людей составляет 10-30%, зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (慢性阻塞性肺病) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. 全身吸收主要發生在肺部, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется.

Часть ингалированной дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма при “第一遍” 通過肝臟. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%.

По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

V_SS флутиказона пропионата составляет около 300 升.

Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

代謝和排泄

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма при участии изофермента CYP3A4 с образованием неактивного карбоксильного метаболита.

丙酸氟替卡松具有較高的血漿清除 (1150 毫升/分鐘).

在最終t_1/2 約 8 沒有.

Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% 劑量.

Выводится через кишечник преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.

證詞

Препарат предназначен для лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета₂-адреномиметика короткого действия;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета₂-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Поддерживающая терапия при ХОБЛ и значением ОФВ1< 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

給藥方案

Серетид^® предназначен только для ингаляций.

Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Курс лечения и изменение дозы врач устанавливает индивидуально.

Пациенту следует назначать препарат в такой лекарственной форме, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести заболевания.

推薦劑量 взрослых и детей в возрасте 12 以上 – 2 吸入 (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天, 要么 2 吸入 (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天, 要么 2 吸入 (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天.

至 孩子們 4 以上 推薦 2 吸入 (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天.

Дозу Серетида^® следует снижать до минимальной эффективной дозы. Если контроль симптомов обеспечивают 2 ингаляции Серетида в сут, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сут.

在 慢性阻塞性肺病 至 成人 максимальная рекомендуемая доза составляет 2 吸入 (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天.

在 пациентов пожилого возраста и пациентов c нарушениями функции печени или почек снижение дозы не требуется.

申請方式

Перед первым использованием ингалятора или если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают одну струю в воздух, 確保;確定, что он работает.

Использование ингалятора

1. Удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, и осматривают мундштук изнутри и снаружи, 確保;確定, что он чистый.

2. Хорошо встряхивают ингалятор.

3. Держат ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.

4. Делают максимальный выдох, помещают мундштук в рот между зубами и обхватывают его губами, не сжимая зубами.

5. В момент начала вдоха через рот нажимают на верхнюю часть ингалятора для выпуска дозы Серетида^®, продолжая при этом делать глубокий вдох.

6. Задержав дыхание, вынимают мундштук изо рта и убирают палец с верхней части ингалятора. Продолжают удерживать дыхание как можно дольше.

7. Для получения второй дозы, 持有吸入器直立, ждут около 30 сек и затем повторяют стадии 2-6.

8. Плотно закрывают мундштук защитным колпачком.

Препарат также можно применять через спейсер (例如：, “Волюматик”).

應當理解, что стадии 4, 5 和 6 следует выполнять медленно, соблюдая все требования. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. В первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если заметен “туман”, выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то следует начать все заново со стадии 2.

Пациент должен соблюдать рекомендации врача по использованию ингалятора, при возникновении трудностей следует проконсультироваться с врачом.

Взрослые должны помогать маленьким детям пользоваться ингалятором. Следует дождаться, когда ребенок сделает выдох и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха.

Рекомендуется попрактиковаться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца – на основании ниже мундштука. Детям препарат вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (例如： “Bebikhalyer”).

Очистка ингалятора

Ингалятор необходимо чистить не реже 1 週1次.

Следует удалить защитный колпачок с мундштука. Не вынимать металлический баллончик из пластикового кожуха. Сухой тканью или ватным тампоном протереть мундштук изнутри и снаружи и пластиковый кожух – снаружи. Закрыть мундштук защитным колпачком. Не погружать металлический баллончик в воду.

副作用

Поскольку Серетид^® содержит салметерол и флутиказона пропионат, его побочные эффекты характерны для каждого из этих препаратов. Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов.

Серетид^® может вызывать парадоксальный бронхоспазм.

В рамках клинических исследовании применения Серетида^® иногда поступали сообщения о кровоподтеках, а также частых случаях пневмонии (у пациентов с ХОБЛ).

В рамках постмаркетингового наблюдения были получены следующие данные о нежелательных явлениях.

Серетид^®

Иногда сообщалось о реакциях гиперчувствительности, 包括. проявляющихся в виде кожных реакций, 血管性水腫 (主要, отека лица и ротоглотки), нарушениями дыхания (одышка и/или бронхоспазм), и в очень редких случаях – анафилактических реакциях.

Также очень редко отмечались тревога, 行為障礙 (включая гиперактивность и раздражительность, 主要, 孩子們), 睡眠障礙, giperglikemiâ.

沙美特羅

心血管系統: 心跳, 頭痛 (平時, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); у предрасположенных пациентов возможны нарушения сердечного ритма (包括. 心房顫動, 室上性心動過速, 心律失常).

從消化系統: 很少 – 腹痛, 噁心, 嘔吐; 在某些情況下 – 味覺障礙, раздражение слизистых оболочек ротоглотки.

過敏反應: 皮疹, 血管性水腫, местные отеки.

其他: 震, 低鉀血症 (平時, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); 很少 – artralgii, 神經緊張; 很少 – giperglikemiâ; 在某些情況下 – болезненные мышечные спазмы.

丙酸氟替卡松

呼吸系統: 嘶啞, кандидоз полости рта и глотки.

過敏反應: 皮膚表現, 血管性水腫 (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм), 過敏反應.

全身反應: теоретически возможно развитие системных реакций, включающих синдром Кушинга, Cushingoid症狀, 腎上腺抑制, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому.

Очень редко сообщалось о возникновении тревоги, нарушений сна и поведенческих расстройств, включая гиперактивность и раздражительность (主要, 孩子們), giperglikemii.

禁忌

- 兒童達歲 4 歲月;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует назначать препарат при туберкулезе легких, 真菌, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания, 甲狀腺毒症, 嗜鉻細胞瘤, 糖尿病, неконтролируемой гипокалиемии, 特發性肥厚性主動脈瓣下狹窄, неконтролируемой артериальной гипертензии, aritmijax, удлинении интервала QT на ЭКГ, CHD, гипоксии различного генеза, катаракте, 青光眼, gipotireoze, 骨質疏鬆, 懷孕, 在哺乳期間.

孕期和哺乳期

在懷孕期和哺乳期 (哺乳) Серетид^® можно назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

注意事項

Серетид^® предназначен для длительного лечения заболевания, 不是拔罐. 拔罐的患者應遵醫囑短效支氣管擴張劑 (例如：, 沙丁胺醇), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе.

При развитии парадоксального бронхоспазма следует незамедлительно применить ингаляционный бронходилататор короткого действия, отменить Серетид^® и начать, 當指示, альтернативную терапию.

Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор.

Тяжесть и частоту огрубления голоса и кандидоза можно уменьшить полосканием рта водой после ингаляции Серетида^®. При кандидозе назначают противогрибковые препараты для местного применения, продолжая терапию Серетидом^®.

Препарат может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу для жизни. В таких ситуациях необходим контроль врача. Если применяемая доза Серетида^® не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то может потребоваться дополнительное назначение ГКС, а если обострение вызвано инфекцией, то назначают антибиотики.

Из-за опасности развития обострения следует избегать внезапной отмены Серетида^®, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

При применении любых ингаляционных ГКС возможно развитие системных эффектов (腎上腺抑制, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома), особенно при длительном применении в высоких дозах, однако вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже, чем при лечении пероральными формами ГКС. 考慮到這, дозу ингаляционного ГКС следует титровать до минимальной, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля.

В экстренных и плановых стрессовых ситуациях всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и возникновения необходимости применения ГКС.

При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.

У некоторых пациентов может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ГКС для ингаляций.

由於可能出現腎上腺皮質功能不全的病人轉移時，應特別小心，並定期監測腎上腺皮質功能指標, 考慮到GCS, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (例如：, 鼻過敏, 濕疹), которые раньше подавлялись системными ГКС. 在這種情況下，建議進行與抗組胺藥和/或局部用製劑的對症治療 (包括. SCS供本地使用).

Отмену системных ГКС на фоне ингаляций флутиказона пропионата следует проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, 說明, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях.

有增加的血糖水平的非常罕見的報告, 並且應該記住, назначая комбинацию салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом.

使用在兒科

Рекомендуется контролировать динамику роста детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.

В настоящее время нет данных о применении Серетида^® 在 學齡兒童 4 歲月.

實驗室參數的監測

У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.

過量

症狀: 震, головная боль и тахикардия, вызванные действием салметерола; временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обусловлено действием флутиказона.

При длительной ингаляции Серетида^® в чрезмерно высоких дозах возможно заметное угнетение функции надпочечников. Имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих Серетид^® в чрезмерно высоких дозах в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, 手術治療, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав Серетида^® флутиказона пропионата.

治療: 症狀, обусловленные действием салметерола, следует купировать введением антидота – кардиоселективного бета-адреноблокатора. 哪裡, когда требуется отмена Серетида^® вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту следует назначить соответствующий замещающий ГКС.

症狀, вызванные действием флутиказона пропионата, обычно не требуют экстренной терапии, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Во избежание передозировки пациенты не должны применять Серетид^® 劑量, 超過建議. Важное значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозы Серетида^® до минимального уровня, который обеспечивает эффективный контроль симптомов заболевания.

藥物相互作用

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обосновано.

При применении флутиказона пропионата в виде ингаляций его концентрация в плазме крови низкая вследствие интенсивного метаболизма при “第一遍” через печень под влиянием изофермента CYP3A4 и высокого системного клиренса. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

利托那韋 (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) может вызывать значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир, что проявлялось развитием синдрома Кушинга и угнетением функции надпочечников. 考慮到這, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, 除, когда потенциальная польза комбинированной терапии для пациента превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (紅黴素) и незначительное (酮康唑) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. 儘管如此, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (例如：, 酮康唑), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме.

При одновременном применении с Серетидом^® 黃嘌呤衍生物, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).

При одновременном применении с Серетидом^® ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Серетид^® совместим с кромоглициевой кислотой.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃; 不要冷凍, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. 保質期 – 2 年.