СЕРЕТИД МУЛЬТИДИСК

活性物質: 氟替卡松, 沙美特羅
當ATH: R03AK06
CCF: Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием
ICD-10編碼 (證詞): J44, J45
當CSF: 04.03
生產廠家: GLAXO WELLCOME UK LIMITED (大不列顛)

劑型, 成分和包裝

Порошок для ингаляций 白色或接近白色; ингалятор круглый, пластмассовый, темно-фиолетового и светло-фиолетового цвета со счетчиком доз.

輔料: 一水乳糖.

28 劑量 – стрипы из фольги (1) – ингаляторы пластиковые “Мультидиск” (1) – 紙板包裝.
60 劑量 – стрипы из фольги (1) – ингаляторы пластиковые “Мультидиск” (1) – 紙板包裝.

Порошок для ингаляций 白色或接近白色; ингалятор круглый, пластмассовый, темно-фиолетового и светло-фиолетового цвета со счетчиком доз.

輔料: 一水乳糖.

28 劑量 – стрипы из фольги (1) – ингаляторы пластиковые “Мультидиск” (1) – 紙板包裝.
60 劑量 – стрипы из фольги (1) – ингаляторы пластиковые “Мультидиск” (1) – 紙板包裝.

Порошок для ингаляций 白色或接近白色; ингалятор круглый, пластмассовый, темно-фиолетового и светло-фиолетового цвета со счетчиком доз.

輔料: 一水乳糖.

28 劑量 – стрипы из фольги (1) – ингаляторы пластиковые “Мультидиск” (1) – 紙板包裝.
60 劑量 – стрипы из фольги (1) – ингаляторы пластиковые “Мультидиск” (1) – 紙板包裝.

藥理作用

聯合製劑, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Серетид^® Мультидиск может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β₂-адренорецепторов и ингаляционный ГКС.

沙美特羅 – селективный агонист β₂-адренорецепторов длительного действия (至 12 沒有), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 沒有), чем агонисты β₂-腎上腺素短效. Начало развития бронхолитического эффекта наблюдается в течение 10-20 米.

Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, 這樣, как гистамин, лейкотриены и простагландин D₂.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозы, Ť. 它是. 而, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. 這表明，, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.

В терапевтических дозах салметерол не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

丙酸氟替卡松 – SCS供本地使用, при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, 伴有氣道阻塞. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, 允許以減少他們的使用頻率. Действие флутиказона пропионата, назначенного в рекомендуемых дозах, не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, 和孩子. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (必須考慮, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

科研, проведенное среди 318 взрослых пациентов с персистирующей бронхиальной астмой, 發現, что при использовании удвоенной дозы препарата в течение 14 天 (независимо от дозы компонентов в препарате) происходит небольшое увеличение частоты нежелательных явлений, связанных с действием бета-адреномиметика (震 – 1 病人 [1%], 0 пациентов при обычной дозе; 心悸 – 6 病人 [3%], 1 病人 [<1%] при обычной дозе; 抽搐: 6 病人 [3%], 1 病人 [<1%] при обычной дозе), при этом частота нежелательных явлений, связанных с действием ингаляционного кортикостероида остается на прежнем уровне (例如：, 口腔念珠菌病 – 6 病人 [6%], 16 病人 [8%] при обычной дозе; 嘶啞 – 2 病人 [2%], 4 病人 [2%] при обычной дозе) по сравнению с обычной схемой лечения (1 ингаляция 2 次/天). 從而, удвоенная доза препарата может использоваться в случаях, когда пациентам требуется дополнительный короткий (至 14 天) курс кортикостероидной терапии.

藥代動力學

Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.

沙美特羅

Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом.

Данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (C_最大 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в крови определяется гидроксинафтоевая кислота, C值_SS которой составляют около 10 微克/毫升. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

丙酸氟替卡松

吸收和分配

После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата у здоровых людей составляет 10-30%. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (慢性阻塞性肺病) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. 全身吸收主要發生在肺部, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется.

Часть ингалированной дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма при “第一遍” 通過肝臟. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%.

По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

V_D флутиказона пропионата в равновесном состоянии составляет около 300 升.

Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

代謝和排泄

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма при участии изофермента CYP3A4 с образованием неактивного карбоксильного метаболита.

丙酸氟替卡松具有較高的血漿清除 (1150 毫升/分鐘).

在最終t_1/2 約 8 沒有.

Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% 劑量.

Выводится через кишечник преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.

證詞

Препарат предназначен для лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета₂-адреномиметика короткого действия;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета₂-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Поддерживающая терапия при ХОБЛ и значением ОФВ1< 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

給藥方案

Серетид^® Мультидиск предназначен только для ингаляций.

Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Курс лечения и изменение дозы врач устанавливает индивидуально.

Пациенту следует назначать Серетид^® Мультидиск в лекарственной форме, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести заболевания.

Если у пациента не удается достичь адекватного контроля заболевания с помощью монотерапии ингаляционными кортикостероидами, переход на комбинированную терапию салметеролом и флутиказона пропионатом в эквивалентной дозе кортикостероида может привести к улучшению контроля бронхиальной астмы. 病人, у которых монотерапия ингаляционным кортикостероидом обеспечивает адекватный контроль бронхиальной астмы, переход на ингаляционную терапию комбинацией салметерола с флутиказона пропионатом может позволить снизить дозу кортикостероида без потери контроля бронхиальной астмы.

推薦劑量 взрослых и детей в возрасте 12 以上 – 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天, 要么 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天, 要么 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天.

在 взрослых старше 18 歲月 при удвоении дозы на фоне применения любой формы выпуска Серетида^® Мультидиска в течение 14 дней сохраняется такая же безопасность и переносимость, как при регулярном применении этой комбинации по 1 吸入 2 次/天. Дозу можно удваивать в тех случаях, когда пациенты нуждаются в дополнительной краткосрочной (至 14 天) ингаляционной терапии ГКС, как описано в некоторых руководствах по лечению бронхиальной астмы.

為孩子 4 以上 – 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天.

在 慢性阻塞性肺病 至 成人 最大推薦劑量 – 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 次/天.

申請方式

Ингалятор “Мультидиск” имеет индикатор, который после проведенной ингаляции показывает число оставшихся доз. Числа идут в убывающем порядке от 60 至 0. Числа от 5 至 0 имеют красный цвет, предупреждая о том, что в ингаляторе осталось только несколько доз. Появление в окошке цифры 0 手段, что ингалятор пуст и непригоден для дальнейшего использования.

吸入

1. Открыть ингалятор: держите корпус одной рукой, поместив большой палец другой руки в специальное углубление; чтобы открыть ингалятор, нажимайте большим пальцем от себя до упора, пока не услышите щелчок.

2. Нажать на рычажок: держите ингалятор (правой или левой рукой) мундштуком к лицу; нажмите на рычажок в направлении от себя до упора, пока не услышите щелчок. Теперь ингалятор готов к работе. При нажатии на рычажок вскрывается очередная ячейка с порошком для ингаляции; при этом число оставшихся доз уменьшается, что указывается в окошке индикатора. Нажимайте на рычажок только перед проведением ингаляции, иначе это приведет к напрасной трате препарата.

3. Вдохнуть дозу препарата: держите ингалятор на некотором расстоянии ото рта и сделайте глубокий выдох без усилия. Никогда нельзя делать выдох в ингалятор. Плотно обхватите мундштук губами. Сделайте медленный и глубокий вдох через рот (не через нос). Выньте ингалятор изо рта. Задержите дыхание приблизительно на 10 秒或更長時間, насколько сможете. Сделайте медленный выдох. 您不能呼出吸入器.

4. Закрыть ингалятор: поместите большой палец в специальное углубление и нажимайте в направлении к себе, до упора, пока не услышите щелчок. Рычажок автоматически возвращается в исходное положение.

Очистка ингалятора

После применения ингалятора мундштук протирают сухой тканью.

副作用

Поскольку Серетид^® Мультидиск содержит салметерол и флутиказона пропионат следует ожидать, что он может вызывать побочные эффекты, характерные для указанных компонентов. Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов.

Серетид^® Мультидиск может вызывать парадоксальный бронхоспазм.

В рамках клинических исследовании применения Серетида^® Мультидиск иногда поступали сообщения о кровоподтеках, а также частых случаях пневмонии (у пациентов с ХОБЛ).

В рамках постмаркетингового наблюдения были получены следующие данные о нежелательных явлениях.

Серетид^® Мультидиск

Иногда сообщалось о реакциях гиперчувствительности, 包括. проявляющихся в виде кожных реакций, 血管性水腫 (主要, отека лица и ротоглотки), нарушениями дыхания (одышка и/или бронхоспазм), и в очень редких случаях – анафилактических реакциях.

Также очень редко отмечались тревога, 行為障礙 (включая гиперактивность и раздражительность, 主要, 孩子們), 睡眠障礙, giperglikemiâ.

沙美特羅

心血管系統: 心跳, 頭痛 (平時, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); у предрасположенных пациентов возможны нарушения сердечного ритма (包括. 心房顫動, 室上性心動過速, 心律失常).

從消化系統: 很少 – 腹痛, 噁心, 嘔吐; 在某些情況下 – 味覺障礙, раздражение слизистых оболочек ротоглотки.

過敏反應: 很少 – 皮疹, 血管性水腫, местные отеки.

其他: 震, 低鉀血症 (平時, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); 很少 – artralgii, 神經緊張; 在某些情況下 – болезненные мышечные спазмы; имеются также очень редкие сообщения о гипергликемии.

丙酸氟替卡松

呼吸系統: вследствие местного воздействия возможны охриплость голоса, кандидоз полости рта и глотки.

過敏反應: 皮膚表現, 血管性水腫 (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм), 過敏反應.

全身反應: возможно развитие системных реакций, включающих синдром Кушинга, Cushingoid症狀, 腎上腺抑制, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому.

Очень редко сообщалось о возникновении тревоги, нарушений сна и поведенческих расстройств, включая гиперактивность и раздражительность (主要, 孩子們), giperglikemii.

Комбинация салметерола и флутиказона пропионата

由於長時間的使用劑量時, 超過建議, возможно существенное угнетение функции коры надпочечников; 很少 (多發於兒童, получавших данную комбинацию в дозах, 超過建議, в течение нескольких месяцев или лет) – острый адреналовый криз (gipoglikemiâ, сопровождающаяся нарушением сознания и/или судорогами).

禁忌

- 兒童達歲 4 歲月;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重: 肺結核, 真菌, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, 甲狀腺毒症, 嗜鉻細胞瘤, 糖尿病, неконтролируемая гипокалиемия, 特發性肥厚性狹窄subaortalnыy, 未控制的高血壓, 心律失常, 在心電圖QT間期延長, CHD, гипоксия различного генеза, 白內障, 青光眼, gipotireoz, 骨質疏鬆, 懷孕, 哺乳期.

孕期和哺乳期

在懷孕期和哺乳期 (哺乳) Серетид^® Мультидиск можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает любой потенциальный риск для плода или ребенка.

注意事項

Серетид^® Мультидиск предназначен для длительного лечения заболевания, 不是拔罐. 拔罐的患者應遵醫囑短效支氣管擴張劑 (例如：, 沙丁胺醇), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе.

При развитии парадоксального бронхоспазма следует незамедлительно применить ингаляционный бронходилататор короткого действия, отменить Серетид^® Мультидиск и начать, 當指示, альтернативную терапию.

Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор.

Тяжесть и частоту огрубления голоса и кандидоза можно уменьшить полосканием рта водой после ингаляции Серетида^® Мультидиска. При кандидозе назначают противогрибковые препараты для местного применения, продолжая терапию Серетидом^® Мультидиском.

У лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени уменьшения дозы не требуется.

Препарат может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу для жизни. В таких ситуациях необходим контроль врача. Если применяемая доза Серетида^® Мультидиска не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то может потребоваться дополнительное назначение ГКС, а если обострение вызвано инфекцией, то назначают антибиотики.

Из-за опасности развития обострения следует избегать внезапной отмены Серетида^® Мультидиска, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

При применении любых ингаляционных ГКС возможно развитие системных эффектов (腎上腺抑制, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома), особенно при длительном применении в высоких дозах, однако вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже, чем при лечении пероральными формами ГКС. 考慮到這, дозу ингаляционного ГКС следует титровать до минимальной, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля.

В экстренных и плановых стрессовых ситуациях всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и возникновения необходимости применения ГКС.

При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.

У некоторых пациентов может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ГКС для ингаляций.

由於可能出現腎上腺皮質功能不全的病人轉移時，應特別小心，並定期監測腎上腺皮質功能指標, 考慮到GCS, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (例如：, 鼻過敏, 濕疹), которые раньше подавлялись системными ГКС. 在這種情況下，建議進行與抗組胺藥和/或局部用製劑的對症治療 (包括. SCS供本地使用).

Отмену системных ГКС на фоне ингаляций флутиказона пропионата следует проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, 說明, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях.

使用在兒科

Рекомендуется контролировать динамику роста детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.

В настоящее время нет данных о применении Серетида^® Мультидиска у 學齡兒童 4 歲月.

實驗室參數的監測

У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.

有增加的血糖水平的非常罕見的報告, об этом следует помнить, назначая комбинацию салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом.

過量

症狀: 震, головная боль и тахикардия, вызванные действием салметерола; временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обусловлено действием флутиказона.

При длительной ингаляции препарата Серетид^® Мультидиск в чрезмерно высоких дозах возможно заметное угнетение функции надпочечников. Имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих Серетид^® Мультидиск в чрезмерно высоких дозах в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, 手術治療, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав Серетида^® Мультидиска флутиказона пропионата.

治療: 症狀, обусловленные действием салметерола, следует купировать введением антидота – кардиоселективного бета-адреноблокатора. 哪裡, когда требуется отмена Серетида^® Мультидиска вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту следует назначить соответствующий замещающий ГКС.

症狀, вызванные действием флутиказона пропионата, обычно не требуют экстренной терапии, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Во избежание передозировки пациенты не должны применять Серетид^® Мультидиск в дозах, 超過建議. Важное значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозы Серетида^® Мультидиска до минимального уровня, который обеспечивает эффективный контроль симптомов заболевания.

藥物相互作用

Из-за риска развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обосновано.

在疾病, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей, следует избегать применения как неселективных, так и кардиоселективных бета-адреноблокаторов, 除, когда это действительно необходимо и обосновано.

При применении флутиказона пропионата в виде ингаляций его концентрация в плазме крови низкая вследствие интенсивного метаболизма при “第一遍” через печень под влиянием изофермента CYP3A4 и высокого системного клиренса. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

利托那韋 (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) может вызывать значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир, что проявлялось развитием синдрома Иценко-Кушинга и угнетением функции надпочечников. 考慮到這, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, 除, когда потенциальная польза комбинированной терапии для пациента превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (紅黴素) и незначительное (酮康唑) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. 儘管如此, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (例如：, 酮康唑), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме.

При одновременном применении с препаратом Серетид^® Мультидиск производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии); ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Серетид^® Мультидиск совместим с кромоглициевой кислотой.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 – 18 個月.