REVLIMID

活性物質: 來那度胺
當ATH: L04AX04
CCF: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами
ICD-10編碼 (證詞): （C) 90.0
當CSF: 14.02
生產廠家: CELGENE INTERNATIONAL Sarl. (瑞士)

製藥 FORM, 組成和包裝

膠囊 硬明膠, №2, 圓柱形, 不透明, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “5 毫克” (在身體上) 和 “REV” (由 kryshecke); 膠囊的內容 – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

輔料: 乳糖, 微晶纖維素, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, 二氧化鈦, 明膠, 黑色墨水 (TekPrint SW-9008/SW-9009) – 蟲膠, 乙醇, 異丙醇, 正丁醇, 丙二醇, 水, 氨水, 氫氧化鉀, 染料氧化鐵黑.

7 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, №0, 圓柱形, 不透明, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета “10 毫克” (在身體上) 和 “REV” (由 kryshecke); 膠囊的內容 – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

輔料: 乳糖, 微晶纖維素, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, краситель индигокармин FD&c Синий 2, 染料氧化鐵黃, 二氧化鈦, 明膠, 黑色墨水 (TekPrint SW-9008/SW-9009) – 蟲膠, 乙醇, 異丙醇, 正丁醇, 丙二醇, 水, 氨水, 氫氧化鉀, 染料氧化鐵黑.

7 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, №0, 圓柱形, 不透明, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета “15 毫克” (在身體上) 和 “REV” (由 kryshecke); 膠囊的內容 – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

輔料: 乳糖, 微晶纖維素, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, краситель индигокармин FD&c Синий 2, 二氧化鈦, 明膠, 黑色墨水 (TekPrint SW-9008/SW-9009) – 蟲膠, 乙醇, 異丙醇, 正丁醇, 丙二醇, 水, 氨水, 氫氧化鉀, 染料氧化鐵黑.

7 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, №0, 圓柱形, 不透明, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “25 毫克” (在身體上) 和 “REV” (由 kryshecke); 膠囊的內容 – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

輔料: 乳糖, 微晶纖維素, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, 二氧化鈦, 明膠, 黑色墨水 (TekPrint SW-9008/SW-9009) – 蟲膠, 乙醇, 異丙醇, 正丁醇, 丙二醇, 水, 氨水, 氫氧化鉀, 染料氧化鐵黑.

7 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

藥理作用

Ревлимид (來那度胺) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), 它具有免疫調節, 和抗血管生成的屬性.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-A), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34⁺ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. 除了, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

藥代動力學

吸收和分配

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: 小號(-) иř(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. 這樣，被C_最大 通過實現 0.625-1.5 單劑量h後. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. C_最大 и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, 其中，C_最大 通過實現 0.5-4 行政h後, как в 1-й день, так и на 28-й день. C_最大 и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С_makh и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, 比在健康志願者, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL / F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 和 200 毫升/分鐘.

In vitro связывание (¹⁴FROM)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% 和 29.2% 分別.

扣除

大約 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, 所以, процесс носит как пассивный, так и активный характер. Ť_1/2 повышается с увеличением дозы, 約 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 毫克. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

C_最大 не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. Ť_1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 沒有 (患者與CC更 50 毫升/分鐘) до приблизительно 9 沒有 (у пациентов с КК менее 50 毫升/分鐘).

證詞

— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, 至少, одну линию терапии.

給藥方案

Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, 飲用水.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 毫克 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 和 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, 然後 – 由 40 毫克 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 和 4 嚴重性, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

血小板減少

中性粒細胞減少

Фармакокинетика леналидомида у пожилых больных 我沒有研究過. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 歲月. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, 其中, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Леналидомид выделяется, 主要, 腎. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при 腎功能受損. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

* 劑量可以增加到 15 毫克 1 раз/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

副作用

病人, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: 中性粒細胞減少 (39.4%), 肌肉無力 (27.2%), 乏力 (17.6%), 便秘 (23.5%), 肌肉痙攣 (20.1%), 血小板減少 (18.4%), 貧血 (17%), 腹瀉 (14.2%), 皮疹 (10.2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:

— венозная тромбоэмболия (深靜脈血栓形成, 肺栓塞);

- 中性粒細胞減少 4 嚴重性.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (deksametazona).

不良反應的頻率, 下面, определялась соответственно следующей градации: 常: (≥1/ 10), 常 (≥ 1/100, <1/10), 不常 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥ 1/10 000, <1/1000), 很少 (<1/10 000, 包括孤例).

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

從造血系統: 常 – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; 常 – 中性粒細胞減少發熱, 全血細胞減少, лейкопения*, лимфопения*; 不常 – 粒細胞, gemoliticheskaya貧血, autoimmunnaya gemoliticheskaya貧血, gemoliz, моноцитопения, 白細胞增多, 淋巴結腫大.

心血管系統: 常 – 心房顫動, 心跳, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, 血壓升高, 體位性低血壓, 沖洗; 不常 – 充血性心臟衰竭, 肺水腫, недостаточность клапанов сердца, 耳廓撲, тригеминия, 心動過緩, 心動過速, 在心電圖QT間期延長, 血管塌陷, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, 瘀斑, 血腫, 靜脈炎後綜合徵, ишемия периферических сосудов.

對內分泌系統的一部分: 常 – 庫欣綜合徵; 不常 – 腎上腺皮質功能減退, gipotireoz, girsutizm.

在聽證會的器官的一部分: 常 – 頭暈; 不常 – 聾, 失去聽力, 耳鳴, боль или зуд в ушах.

對視覺器官的一部分: 常 – 模糊的視野, 白內障, 降低視力, 增加流淚; 不常 – 失明, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, keratit, отек века, 結膜炎, 眼睛癢, 紅色的眼睛, 眼睛發炎, 綜合徵 “сухого глаза”.

Co стороны пищеварительной системы: 常 – 便秘, 腹瀉, 噁心; 常 – 嘔吐, 消化不良, 心口痛, 胃炎, 腹痛, 口腔炎, 口乾, 脹氣; 不常 – 消化道出血, 食管炎, hastroэzofahealnыy回流, 結腸炎, gastroduodenit, отсутствие слюноотделения, 胃腸炎, боли в области пищевода, 吞嚥困難, 鵝口瘡, 舌苔, 口腔黏膜麻木, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, krovotochivosty權, 牙齦炎, 直腸炎, 痔核.

感染和侵染: 常 – пневмония*, 上部和下呼吸道感染, герпетические инфекции, 尿路感染, 鼻竇炎, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; 不常 – 敗血性休克, 腦膜炎, 膿血症 (包括. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, 支氣管肺炎, 肺炎, SARS, вирусное поражение (帶狀皰疹) глазного нерва, грибковые поражения стоп, ʙursit, 耳炎, пустулезная сыпь, бактериемия рода Enterobacter, 丹毒, кандидоз половых органов, 食道; 前列腺炎, 蜂窩織炎, ʙursit, 鼻竇炎, 癤病, вирусные поражения анальной области.

化驗結果: 常 – giperglikemiâ, 低鉀血症, 低鈣血症; 不常 – 高尿酸血症, giperfosfatemiя, 低蛋白血症, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, 凝血酶原時間延長, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (APTT), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, LDH, GOLD, C-反應蛋白, 尿素和肌酐, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Нарушения метаболизма и питания: 常 – увеличение и снижение массы тела; 常 – 厭食, degidratatsiya, 體液瀦留; 不常 – 代謝性酸中毒, сахарный диабет или его прогрессировать, degidratatsiya, kaxeksija, 痛風, 食慾增加.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – мышечные судороги*, 肌肉無力; 常 – 肌病 (包括. steroidnaya肌病), 肌痛, 關節痛, 疼痛在四肢, 腰痛, 骨痛, 胸痛; 不常 – 股骨頭壞死, 肌萎縮, 肌肉痙攣, амиотрофия, 關節腫脹, скованность в суставах, 夜間抽筋, деформация большого пальца стопы, 疼痛骨骼和肌肉.

從中樞和外週神經系統: 常 – 行程, 意識喪失, perifericheskaya神經病 (包括. сенсорная), 頭暈, 味覺障礙, 味覺敏感性喪失, 感覺異常, 頭痛, тремор*, гипестезия*, 睡意, 記憶力下降; 不常 – 顱內出血, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, 腦缺血, 短暫性腦缺血發作, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, 神經毒性, периферическая моторная нейропатия, 感覺遲鈍, afonija, disfonija, 注意障礙, 共濟失調, нарушения равновесия, afonija, 體位頭暈, 不自主的肌肉收縮, 運動障礙, giperesteziya, моторная дисфункция, 肌無力綜合徵, парестезии слизистой оболочки полости рта, 精神運動亢進, 嗅覺缺失.

精神錯亂: 常 – 失眠; 常 – 定位的缺失, 幻覺, 蕭條, 侵略, 激勵, 神經緊張, 易怒, перепады настроения; 不常 – 精神病, 譫妄, изменения ментального статуса, обострение депрессии, 睡眠障礙, яркие сновидения, 沮喪, аффективная лабильность, 暮氣, 性慾減退, 噩夢, личностные изменения, 驚恐發作, 焦慮.

從泌尿系統: 常 – 腎功能衰竭; 不常 – 急性腎功能衰竭, 增加排尿, 腎小管壞死, 膀胱炎, 血尿, 尿瀦留, dizurija, приобретенный синдром Фанкони, 尿失禁, 尿, 夜尿.

生殖系統: 常 – 勃起功能障礙, 男性乳房發育症, metrorragija, боль в сосках.

呼吸系統: 常 – 肺栓塞, одышка* (包括. 在體育鍛煉), 咳嗽, 支氣管炎, 嘶啞, Ikotech, 咽炎, nazofaringit; 不常 – бронхопневмопатия, 支氣管哮喘, плевральные боли, 呼吸窘迫, 鼻塞, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, laringit, 鼻漏, чувство сухости в горле.

皮膚及皮下脂肪: 常 – кожная сыпь*; 常 – 面部腫脹, 乾燥症, зуд кожи*, эritema, 毛囊炎, dermatomelasma, 皮疹, 出汗增多, ночные поты, 脫髮; 不常 – uzlovatayaэritema, 皮疹, 包括. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, 濕疹, 紅皮, поверхностные трещины кожи, 角化過度, обострение угревых высыпаний, 褥瘡, 酒渣鼻, 脂溢性皮炎, 癢疹, чувство жжения кожи, десквамация кожи, 瘀斑, фоточувствительные реакции, 皮膚脫色.

Новообразования: 不常 – ʙazalioma, 膠質母細胞瘤.

全身反應: 常 – слабость*, астения*, 外週水腫; 常 – 發燒, 畏寒, 粘膜炎, 睡意, 不安的感覺; 不常 – 溫升, 胸痛, 感覺 “заложенности” 胸部, 步態不穩, 口渴, 類似流感的症狀, 性能下降, замедление заживление ран.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

— сохраненный детородный потенциал, 除, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

— невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;

- 兒童的年齡 (недостаточно клинического опыта применения);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, TK. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

— повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

孕期和哺乳期

該藥禁用於妊娠及哺乳期 (哺乳).

來那度胺 – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. 已知, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). 實驗研究 на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.

女用, не детородного возраста

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, 綜合徵Ternera, анатомический дефект матки.

*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.

Женщина детородного возраста должна:

— знать о тератогенном действии Ревлимида на не рожденного ребенка;

— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;

— осознавать необходимость и выполнять тест на беременность каждые 4 一周中的;

— подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

對於男人:

Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, 應:

— понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;

— пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

醫生, назначающий лечение Ревлимидом, должен:

— быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;

— получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и в течение 4 治療結束後幾週, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется ежемесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

— перевязка маточных труб;

— вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);

— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (例如：, 去氧孕烯).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, 平時, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.

Тесты на беременность (чувствительность не менее 25 mME/毫升) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, 然後每 4 一周中的, 包括. и после окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.

Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер – женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.

Дополнительные предосторожности

Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.

Обучающие материалы

Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о препарате, а также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.

注意事項

Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

靜脈血栓栓塞症

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, заместительная гормональная терапия. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, 胸痛, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозных тромбоэмболии, 尤其是在患者, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Нейтропения и тромбоцитопения

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% 在患者組中, получавших Ревлимид/дексаметазон, 和 0.6% 在患者組中, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% 在患者組中, получавших Ревлимид/дексаметазон, 和 0.0% 在患者組中, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.

Высокая частота развития тромбоцитопении 3 和 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% 和 1.4%, 分別, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, 和 2.3% 和 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, 血小板的數量, 血紅蛋白, gematokrita. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.

К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. 有關, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

腎功能衰竭

Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.

Функция щитовидной железы

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.

周圍神經病變

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

腫瘤溶解綜合徵

В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, 尤其是在患者, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Некоторые побочные действия Ревлимида, 如頭暈, 弱點, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, 需要高濃度和精神運動速度反應. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

過量

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

藥物相互作用

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C_最大 дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). 從而, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

地塞米松, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. 從而, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在溫度不高於25℃的較高的乾燥處. 保質期 – 3 年.