PRADAKSA

活性物質: 達比加群эteksilat
當ATH: B01AE07
CCF: 抗凝劑. 直接凝血酶抑製劑
ICD-10編碼 (證詞): I74, I82
當CSF: 20.02.01.05
生產廠家: 勃林格殷格翰國際 有限公司 (德國)

劑型, 成分和包裝

膠囊 橢圓形, 不透明, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 75” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – 黑; 膠囊的內容 – желтоватые пеллеты.

輔料: 阿拉伯樹膠, 酒石酸 (крупнозернистая, 粉, кристаллическая), gipromelloza, 聚二甲基矽氧烷, 滑石, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

的膠囊殼成分: каррагинан (E407), 氯化鉀, 二氧化鈦 (E171), indigokarmin (E132), 著色劑日落黃 (E110), gipromelloza (羥丙基), 淨化水.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: 蟲膠, 正丁醇, 變性乙醇 (спирт метилированный), 染料氧化鐵黑 (E172), 異丙醇, 丙二醇, 淨化水.

10 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
60 個人計算機. – 由聚丙烯製成的小瓶 (1) – 紙板包裝.

膠囊 橢圓形, 不透明, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 110” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – 黑; 膠囊的內容 – желтоватые пеллеты.

輔料: 阿拉伯樹膠, 酒石酸 (крупнозернистая, 粉, кристаллическая), gipromelloza, 聚二甲基矽氧烷, 滑石, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

的膠囊殼成分: каррагинан (E407), 氯化鉀, 二氧化鈦 (E171), indigokarmin (E132), 著色劑日落黃 (E110), gipromelloza (羥丙基), 淨化水.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: 蟲膠, 正丁醇, 變性乙醇 (спирт метилированный), 染料氧化鐵黑 (E172), 異丙醇, 丙二醇, 淨化水.

10 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
60 個人計算機. – 由聚丙烯製成的小瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

抗凝劑. 直接凝血酶抑製劑. 達比加群酯是一種小分子的前藥, 不具有藥理活性. 後攝入快速吸收並通過水解, 通過酯酶催化, 轉換成達比加群.

達比加群是一個活躍的, 競爭的, 可逆直接凝血酶抑製劑，並具有效果，主要在等離子體.

德如何凝血酶 (serinovaya蛋白酶) 原來凝血級聯，纖維蛋白原轉變為纖維蛋白, 其活性的抑制防止血液凝塊的形成. 達比加群ingibiruetsvob​​odnыy凝血酶, fibrinsvyazыvayushtiy凝血酶和vыznannuyutrombinom agregatsiyu trombotsitov.

在體內和離體中使用各種血栓證實抗血栓效力的達比加群與抗凝血活性，口服後後達比加群酯的I / O的應用程序和動物研究.

達比加群的血漿中的濃度和抗凝血作用的嚴重程度之間的密切相關性. 達比加群udlinyaet aktivirovannoe偏袒tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

藥代動力學

吸收

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением С_最大 內 0.5-2 沒有.

После достижения С_最大 плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, 最終t_1/2 в среднем составляет около 14-17 ^ h在年輕人和 12-14 小時的中老年人. Ť_1/2 不依賴于劑量. FROM_最大 и AUC изменяются пропорционально дозе. 食物不影響達比加群酯的生物利用度, однако Т_最大 замедляется на 2 沒有.

達比加群的絕對生物利用度為約 6.5%.

該研究為達比加群酯的吸收在研究 1-3 手術後的小時車廠表現出與健康志願者相比，. Выявлено плавное нарастание AUC без появления С_最大 血漿. FROM_最大 наблюдали к 6 給藥後小時 7-9 手術後的小時. 應當指出的, 這些因素, 麻醉, 胃腸輕癱，和外科手術, 可能在倉庫中的價值, 不管該藥物的劑型. 在另一項研究中，已顯示, 慢的吸收或延遲吸收通常只觀察到在手術當天. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением С_最大 通過 2 行政h後.

分配

緩慢的能力 (34-35%) 達比加群結合人血漿蛋白質，而不管該藥物的濃度的. V_D дабигатрана составляет 60-70 L和大於總身體水的體積, 達比加群表示中度組織分佈.

代謝和排泄

口服給藥後，達比加群酯是迅速和完全轉化為達比加群, 它是在血漿中的活性形式. 達比加群酯的代謝的主要途徑是在水解, 通過酯酶催化, 這是伴隨著其轉化為達比加群的活性代謝產物.

當達比加群結合的形式 4 異構體藥理aktivnыhatsilglyukuronidov: 1-關於, 2-關於, 3-關於, 4-關於, 其中每一個小於 10% 達比加群的血漿的總含量. 其他代謝產物的痕跡，發現只有使用高度敏感的分析方法.

代謝和達比加群的排泄，研究在健康志願者 (男人) odnokpatnogo /在放射性標記達比加群後. 撤離主要通過腎臟 (85%) 在不變的形式. 排泄糞便約 6% 從給藥劑量. 中 168 h後總放射性藥物排泄給藥 88-94% 所施加的劑量的大小.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

在輕度腎功能不全的志願者 (CC 30-50 毫升/分鐘) 達比加群的口服給藥後的AUC為 2.7 折疊增加與測試腎功能正常的相比. 在腎功能衰竭，嚴重 (CC 10-30 毫升/分鐘) значение AUC дабигатрана и Т_1/2 возрастали соответственно в 6 和 2 與患者無腎功能衰竭比較次.

與年輕人相比，, у пожилых пациентов значение AUC и С_最大 возрастало соответственно на 40-60% 和 25%. 在老年患者群體藥代動力學研究 88 作者發現, 該反复招待會達比加群增加其內容和正文. 觀測到的變化與年齡相關的肌酐清除率下降.

在 12 中度肝功能違規 (B類為Child-Pugh分級) 與對照組相比有達比加群中的含量沒有變化.

在群體藥代動力學研究中，藥代動力學參數進行了評價患者體重的 48 至 120 公斤. 體重對達比加群的血漿清除率的影響不大. 患者的低體重其在體內的含量較高. 患者體重超過 120 公斤療效下降約 20%, 和體重 48 公斤提高約 25% 病人相比，平均體重.

在臨床研究中， 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса^® 男女. 在婦女中，藥物的影響是在 40-50% 更高, 比男性, 然而，並不需要調整劑量.

達比加群的歐洲人和日本人在研究民族藥的單次和重複給藥後的藥代動力學的比較研究顯示沒有臨床顯著改變. 患者黑人藥代動力學研究中未進行.

證詞

— профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.

給藥方案

這種藥物裡面規定.

成人 至 профилактики венозных тромбоэмболии (VT) 患者骨科手術的推薦劑量是 220 毫克/天一次 (2 帽. 由 110 毫克).

在 больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, 推薦的劑量是 150 毫克/天一次 (2 帽. 由 75 毫克).

至 профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 給藥後的操作時間 110 毫克隨後增加劑量最多 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 天. 如果止血未達到, 治療應推遲. 如果治療不手術的一天開始了, 治療應用劑量開始 220 毫克/天一次.

至 профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 給藥後的操作時間 110 毫克隨後增加劑量最多 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 天. 如果止血未達到, 治療應推遲. 如果治療不手術的一天開始了, 治療應用劑量開始 220 毫克/天一次.

患者有嚴重肝損傷 (B級和C Child-Pugh分級) или с заболеваниями 肝, 可能對生存的影響, 或者通過增加 2 倍ULN的肝酶被排除在臨床試驗. 有關, применение Прадаксы^® у данной категории больных не рекомендуется.

在後/中 85% 通過腎臟達比加消除. 在 больных с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 毫升/分鐘) 有出血的高風險. 在這樣的患者，其劑量應減少到 150 毫克/天.

肌酐清除率被確定克羅夫特:

至 男子

CC (毫升/分鐘)=(140-年齡) ×權重 (公斤)/72 x血清肌酐 (毫克/升)

至 婦女 0.85 QC的價值觀，男性.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (CC小於 30 毫升/分鐘). Применение препарата Прадакса^® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при 透析. 在這些患者的臨床研究中尚未.

Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 歲月 有限. 推薦的劑量是 150 毫克/天一次. 當進行老年患者的藥代動力學研究, 其與年齡有腎功能的降低, 結果發現藥物水平升高在體內. 劑量應計算為, 以及患者的腎功能受損.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы Прадаксы^®.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу^®: 沒有數據, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой^® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

條款使用該藥的

1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

2.Не выдавливать капсулы через фольгу.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

膠囊應該多喝水, принимать во время еды или натощак.

副作用

在藥物的用於接收患者對照試驗 150-220 毫克/天, 部分 – 減 150 毫克/天, 部分 – 多 220 毫克/天.

有 кровотечения любой локализации. 廣泛出血是罕見. 不良反應的發展是類似於在依諾肝素鈉的情況下，反應.

從造血系統: 貧血, 血小板減少.

從血液凝固: 血腫, 流血的傷口, 鼻血, 消化道出血, 從直腸出血, 痔出血, 皮膚出血性綜合徵, gemartroz, 血尿.

從消化系統: 肝功能異常, 增加肝轉氨酶, giperʙiliruʙinemija.

從實驗室參數: 減少血紅蛋白和紅細胞壓積

局部反應: 從注射部位出血, 從導管部位出血.

並發症, 相關的程序和手術: 從傷口血性分泌物, 在手術後青紫, 手術後出血, posleoperatsionnaya貧血, 外傷後血腫, 手術後血性分泌物, 從切口部位出血, 手術後的排水, 傷口引流.

觀察到的不良反應的頻率時服用達比加群酯未超過不良反應的頻率的範圍, 使用鈉enoksiparina發展.

禁忌

- 嚴重腎功能不全 (CC小於 30 毫升/分鐘);

— геморрагические нарушения, gyemorragichyeskii diatyez, 自發或誘發藥理學止血障礙;

— активное клинически значимое кровотечение;

— нарушения функции печени и заболевания печени, 這可能會影響生存;

— одновременный прием хинидина;

— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, 在以前，包括出血性中風 6 治療前幾個月;

— возраст менее 18 歲月;

— известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

孕期和哺乳期

IN 實驗研究 на животных была выявлена репродуктивная токсичность. 在懷孕的使用達比加群酯的臨床數據不可用. 對人類的潛在風險是未知.

育齡婦女 следует избегать беременности при лечении Прадаксой^®. 在懷孕期間，達比加群酯不推薦, 除, 當預期收益大於潛在風險.

在達比加群酯母乳喂養的情況下，應停藥. 在對哺乳期使用藥物的臨床數據不可用.

注意事項

普通肝素可以用來維持運轉中心靜脈或動脈導管.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса^® нефракционированные гепарины или его производные, nizkokomolekulyarnye肝素, 磺達肝癸鈉, 地西盧定, 溶栓劑, 受體拮抗劑，糖蛋白IIb / IIIa受體, 氯吡格雷, 噻氯匹定, 右旋糖酐, 磺吡酮和維​​生素K拮抗劑.

Совместное применение Прадаксы^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 毫克增加出血風險. 數據, 出血的風險增加的證據, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы^® в рекомендуемой дозе, 生病, 得到小劑量阿司匹林預防心血管疾病, 沒有. 但, 可用的信息是有限的, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

仔細觀察 (出血或貧血的跡象) 應的情況下進行, 出血並發症，其中可能的風險增加:

— недавно выполненная биопсия или травма;

— применение препаратов, 增加出血並發症的風險;

— комбинация Прадаксы^® 藥, 影響止血或凝固過程;

- 細菌性心內膜炎.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой^® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т_1/2 少於 12 ч в сочетании с Прадаксой^®, 確認出血的風險增加是缺席.

當進行藥代動力學研究表明, 在患者的腎功能降低的, 包括. 年齡相關的, 它指出，增加藥物療效. 患者中度腎功能下降 (CC 30-50 毫升/分鐘) 它建議減少日劑量 150 毫克/天. Прадакса^® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (CC <30 毫升/分鐘). 與急性腎功能衰竭的發展應停藥.

創傷性或反复腰穿和長時間使用硬膜外導管的情況下，可能會增加脊髓或硬膜外血腫出血風險. Первую дозу Прадаксы^® следует принимать не ранее чем через 2 取出導管之後小時. 此類患者應盡可能檢測神經系統症狀進行監測.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

達比加群酯的驅動能力和使用機器的影響尚未研究.

過量

沒有解藥達比加群酯達比加群或.

使用劑量, 非推薦, 它會導致出血的危險性增加. 如果出血，應停止治療，以確定出血的原因. 定消除達比加群的主要路線通過腎臟, 它建議以確保有足夠的尿量. 如果必要的話，可能的手術止血或新鮮冷凍血漿輸血.

達比加群udalyaetsya透析, 然而，臨床經驗用這種方法，就沒有.

藥物相互作用

藥物的聯合使用, 影響止血或凝固過程, 維生素K拮抗劑，包括, 可以顯著增加出血的風險.

達比加群эteksilat和達比加群不與uchastiem metaboliziruyutsyasistemы細胞色素P450和體外細胞色素P450的vliyayut在每人fermentы. Поэтому при совместном применении с Прадаксой^® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

當與阿托伐他汀聯合互動不遵守.

在一份聯合應用達比加群酯和雙氯芬酸的藥代動力學沒有改變, 表示小互動. 在很短的時間的NSAIDs應用緩解疼痛手術後沒有增加出血風險.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы^® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, 因此，它需要仔細監測患者.

地高辛的藥代動力學相互作用沒有透露.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы^® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

在達比加群的吸收程度雷尼替丁聯合申請未改變.

При совместном применении Прадаксы^® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. 哥倫比亞聯合自衛軍和 c_最大 增加 60% 和 50% 分別. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы^® 至 150 毫克/天. В связи с длительным Т_1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы^® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (維拉帕米, 克拉黴素).

維拉帕米數天的重複給藥導致增加在達比加群的濃度 50-60%. 這種效果可以通過分配至少達比加群降低 2 藥物維拉帕米小時前.

Одновременный прием Прадаксы^® с хинидином противопоказан.

潛在誘導劑, 如藥草利福平和金絲桃提取物, 可減少達比加群的效果. 與此類藥物達比加群一起使用時，應謹慎.

與抗酸藥達比加群和手段聯合應用, 鬱悶胃液分泌, 改變達比加群的劑量不需要.

有達比加群阿片類鎮痛藥之間沒有交互, 利尿劑, 撲熱息痛, NSAIDs的 (包括. COX-2抑製劑), 抑製劑的MMC-CoA還原酶, 準備工作, 降膽固醇/甘油三酯 (無關他汀類藥物), 血管緊張素II受體阻斷劑, ACE抑製劑, β受體阻滯劑, 鈣通道阻滯劑, prokinetiki, 苯二氮卓.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, 在溫度不高於25℃的.

Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 30 天.

Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, 乾燥的地方, 在溫度不高於25℃的. 保質期 – 3 年.