帕潘
當ATH: N05AX13
藥理作用
藥理作用 – 抗精神病藥 (抗焦慮).
帕潘立酮 - 多巴胺D2受體的中樞作用的拮抗劑, 也有 высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. 除了, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. 帕潘立酮對holinoretseptorami沒有親和力, muskarinovym, а также β1- и β2-адренорецепторам. 藥理活性 (+)- 和 (-) -帕潘立酮對映異構體是在定性和定量關係相同.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. 它會導致運動活動的最小抑制和在較小程度上誘導僵住, 比經典抗精神病藥 (抗精神病藥).
平衡中央羥色胺拮抗作用和多巴胺可以減少錐體外系副作用的傾向和提高藥物的治療效果, 包括精神分裂症和生產的陰性症狀.
帕潘立酮對睡眠結構的影響: 減少了等待時間睡覺, 它減少睡眠覺醒後的數, 增加總的睡眠時間, 提高睡眠和提高睡眠質量指數. 它具有止吐作用, 可能會導致血漿中增加催乳素濃度.
藥代動力學
帕潘立酮的藥代動力學特徵攝取比例後劑量在推薦的治療範圍 (3–12 мг 1 時間/天).
吸收
接收帕潘立酮的血漿濃度的單次劑量後穩定地增加, и Cmax достигалась спустя 24 沒有. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Инвеги обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, 比, 與常規劑型觀察.
接收後的片劑帕潘立酮發生互變 (+)- 和 (-)-對映異構體, 和AUC的比率(+)/AUC(-) 在穩定狀態下是約 1,6. 帕潘立酮口服後絕對生物利用度為 28%. 後單劑量 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, 平均, 上 42-60% 和 46-54% 分別相對於相同的參數在禁食片劑. 從而, 存在或不存在的食物在胃裡同時服用帕潘立酮可以改變帕潘立酮的血漿濃度在.
分配
У большинства пациентов Css палиперидона достигались после 4-5 天給藥 1 時間/天.
帕潘立酮迅速分佈於組織和體液. Кажущийся Vd – 487 升. 血漿蛋白結合是 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.
代謝和排泄
體內的帕潘立酮已知4代謝途徑, 沒有一個佔地超過 6,5% 劑量: 脫烷基化, 羥化, 脫氫和分離異噁唑. 已研究的體外圖示, 該CYP2D6和CYP3A4同功酶可能在帕潘立酮代謝作用, 但有證據, 他們在帕潘立酮在體內代謝中發揮作用顯著, 未能獲得. 儘管, 在一般人群中CYP2D6底物代謝率變化很大, 人群藥代動力學研究表明無顯著差異帕潘立酮表觀清除快和慢代謝CYP2D6基板之間的藥後. 使用異源系統中的微粒製劑的體外研究表明, 該CYP1A2同工酶, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19和CYP3A5不參與帕潘立酮代謝. 通過 1 1週接收標準的平板電腦後，, 載 1 帕潘立酮毫克, 59% 劑量在尿中排泄在未修改形式. 這表明，, 該帕潘立酮未進行集約在肝臟代謝. 大約 80% 活性物質在尿液中發現左右 11% – 加萊. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 沒有.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
在患者的肝功能受損，沒有必要降低帕潘立酮劑量, 因為後者不會受到密集的代謝在肝臟. 科研, 其中涉及患者中度肝損傷 (B類為Child-Pugh分級), 發現, 在這些患者血漿中游離帕潘立酮的濃度的那些相似健康受試者.
在患者的帕潘立酮中度和重度腎功能的劑量應減少. 帕潘立酮排泄研究的患者有不同程度的腎損害. 它被發現, 那帕潘立酮消除隨下降QC. 帕潘立酮總清除率降低 32% 患者腎功能輕度受損 (從KK 50 至 80 毫升/分鐘), 上 64% 在中度腎功能不全 (從KK 30 少 50 毫升/分鐘) 和 71% 在患者的腎功能嚴重受損 (CC小於 30 毫升/分鐘). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 和 51 輕症患者^ h, 中度至重度腎功能損害，分別. У людей с нормальной функцией почек (QC更多 80 毫升/分鐘) 這個數字是 23 沒有.
建議不要更改帕潘立酮劑量，這取決於患者的年齡. 藥代動力學研究的結果, 這是由老年患者參加 (年齡 65 以上, N = 26) 如圖, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема Инвеги в этой группе был на 20% 下面, 比成年患者 (18-45歲, N = 28). 同時, 在調整了年齡相關的下降後，QC, 人口分析顯示，精神分裂症患者的帕潘立酮年齡對藥代動力學無影響.
有沒有需要改變的帕潘立酮劑量，根據患者的種族歸屬. 人口分析表明，在給藥後種族對帕潘立酮的藥代動力學無影響.
帕潘立酮的推薦劑量是男女同.
帕潘立酮在婦女的藥物給藥後的表觀清除 19% 下面, 比男性. 這種差異主要是由於在瘦體重和CK男性和女性之間的差異, 隨著人口的研究, 調整瘦體重和QC後, 在帕潘立酮的藥代動力學未發現有臨床意義的差異，男性和女性, 服用這種藥物.
帕潘立酮的藥代動力學特徵攝取比例後劑量在推薦的治療範圍 (3–12 мг 1 時間/天).
帕潘立酮的推薦劑量是男女同.
建議不要更改帕潘立酮在吸煙者劑量. 在使用人肝酶體外研究顯示, 那帕潘立酮不是CYP1A2的底物, 為什麼吸煙不會影響帕潘立酮的藥代動力學. 根據體外研究的結果, 人口研究發現，在帕潘立酮吸煙者和非吸煙者之間的藥代動力學無差異.
適應症
精神分裂症 (包括. 惡化).
Профилактика обострений шизофрении.
計量和管理
Палиперидон предназначен для приема внутрь.
推薦的劑量是 6 毫克 1 時間/天, 上午, 不管飯. 在初始劑量的逐步增加，不需要. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг 1 時間/天. 片劑應整粒吞服, 有一些液體, 他們不能咀嚼, 片或印章.
Для пациентов с легким нарушением функции почек (QC更多 50 毫升/分鐘, но менее 80 毫升/分鐘)
推薦的劑量是 6 毫克 1 時間/天. Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC小於 50 毫升/分鐘) 推薦劑量為 3 毫克 1 時間/天. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.
患者肝功能受損
Не требуется снижения дозы.
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (QC更多 80 毫升/分鐘)
Рекомендуются те же дозы препарата, 對於成人患者腎功能正常. 同時, 老年患者的腎功能可能會受到影響, 在這種情況下，劑量應根據腎臟在個體患者中的功能來選擇.
不建議根據性別改變的帕潘立酮劑量, 年齡和吸煙習慣.
申請侵犯肝功能
Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.
申請侵犯腎功能
Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC小於 50 毫升/分鐘) 推薦劑量為 3 毫克 1 時間/天.
禁忌
Повышенная чувствительность к палиперидону.
孕期和哺乳期
В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. 藥物不應在懷孕期間除非在極端必要的情況從臨床觀點來看施用. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.
在III中期妊娠的使用抗精神病藥物與新生兒可逆錐體外系症狀.
帕潘立酮是母乳分泌, 因此該藥不宜哺乳期的規定.
副作用
最常見的副作用
頭痛, 心動過速, 靜坐不能, 竇性心動過速, 錐體外系症狀, 睡意, 頭暈, 鎮靜, 震, 高血壓, 張力障礙, 體位性低血壓, 口乾.
劑量相關的副作用
體重增加, 頭痛, hyperptyalism, 嘔吐, 運動障礙, 靜坐不能, 張力障礙, 錐體外系症狀, 高血壓, parkinsonizm.
的副作用以下的頻率:
常 (多 10 %).
常 (多 1 % 減 10 %).
有時 (多 0,1 % 減 1 %).
很少 (多 0,01 % 減 0,1 %)
很少 (減 0,01 %).
從中樞和外週神經系統
Очень часто – головная боль.
常 – 靜坐不能, 頭暈, 張力障礙, 錐體外系症狀, 高血壓, parkinsonizm, 鎮靜, 睡意, 震.
Иногда – постуральное головокружение, 運動障礙, 全身性癲癇, 昏暈, 噩夢.
對視覺器官的一部分
Иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.
心血管系統
Часто – синусовая тахикардия, 心動過速, AVблокада我степени, 束支傳導阻滯, 體位性低血壓.
Иногда – брадикардия, 心跳, 竇性心律不齊, gipotenziya, išemiâ, 心電圖改變.
從消化系統
Часто – боль в верхнем отделе живота, 口乾, hyperptyalism, 嘔吐.
在肌肉骨骼系統的一部分
Иногда – мышечная ригидность.
生殖系統
Иногда – аменорея, 溢乳, 從乳頭放電, 勃起功能障礙, 男性乳房發育症, 改變月經週期.
化驗結果
Повышение уровня сывороточного пролактина.
過敏反應
Иногда – анафилактическая реакция.
其他
Часто – астенические расстройства.
Иногда – периферические отеки, 體重增加.
藥物相互作用
帕潘, 大概, 它並不需要用藥物臨床顯著藥代動力學相互作用, 通過細胞色素P450代謝同工酶系統. 人類肝微粒體的體外研究表明, 那帕潘立酮基本上不會藥品生物轉化壓迫, 涉及細胞色素P450同工酶代謝, 連CYP1A4, CYP2А6, CYP2S8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4иCYP3A5. 因此，沒有理由認為, 帕潘將抑制間隙製劑臨床顯著程度, 由這些酶代謝. 除了, 帕潘, 大概, 它不誘導酶.
В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин, и поэтому не способен ингибировать в клинически значимой степени транспорт других препаратов Р-гликопротеинов.
鑒於這一事實, 帕潘是主要作用於中樞神經系統, 它必須謹慎使用與其它中樞作用藥物和乙醇.
帕潘立可中左旋多巴和其它多巴胺激動劑的效果. 因為帕潘立的與其他藥物一起使用藥物時，引起體位性低血壓，可能會出現加性效應的能力的, 引起體位性低血壓.
帕潘立酮不是CYP1A2同工酶的基板, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19иCYP3А5. 這表明其相互作用與這些酶的抑製劑或誘導的概率很低. 在體外研究中顯示同工酶CYP2D6的帕潘立酮的代謝最小參與和CYP3A4, 同時, 沒有證據, 這些同工酶在體外或體內發揮在帕潘立酮的代謝顯著作用.
帕潘, 是陽離子在生理pH, 排泄基本保持不變，由腎臟; 約排泄的佔一半用於過濾的份額大約一半 - 在主動分泌份額. 應用帕潘odnovremenno與trimetoprimom, 哪, 因為它是公知的, 藥物抑制活性陽離子腎運輸, 不影響farmakokinetiku帕潘.
Одновременное использование палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. 帕潘立酮利培酮是的活性代謝物, 並且，因此，同時使用帕潘立酮和利培酮，帕潘立酮可能增加的血漿濃度.
注意事項
Neirolepticeski 惡性綜合征
已知, 抗精神病藥, 包括作為帕潘, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (NMS), 其特點是高溫, 肌肉僵硬, 自主神經系統功能不穩定, 意識的抑鬱症, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. 患者NMS也可能會出現肌紅蛋白尿 (raʙdomioliz) 和急性腎功能衰竭. 在NMS患者的客觀或主觀症狀時，應立即廢除所有抗精神病藥, 包括作為帕潘.
Pozdnyaya運動障礙
準備工作, 具有多巴胺受體的拮抗劑的性質, 可引起遲發性運動障礙, 其特點是有節奏的不自主運動, 有利地語言和/或面部肌肉. 在患者的客觀或主觀症狀的事件, 指著遲發性運動障礙, 應考慮廢除所有抗精神病藥物的可行性, 包括作為帕潘.
Giperglikemiâ
在帕潘立酮的臨床研究中偶爾觀察到的不良影響, 與葡萄糖交換有關. 建議開展患者適當的監測糖尿病, 而在患者, 與糖尿病的危險因素.
體位性低血壓
Палиперидон обладает активностью α-блокаторов, 因此，可能會導致一些患者體位性低血壓. 帕潘立酮必須謹慎使用患者心血管疾病的患者 (例如：, 心臟衰竭, 心肌梗死或局部缺血, 心肌傳導), 腦血管疾病, 以及狀態, способствующими гипотензии (例如：, обезвоживание и гиповолемия).
抽搐
像其他抗精神病藥, 帕潘立酮應在患者慎用, 與癲癇發作或其他疾病的歷史, 降低癲癇發作閾值.
消化道梗阻的可能性
Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, 與活性物質的口服劑型不變形的受控釋放相關聯. 帕潘立酮還涉及這樣的劑型, 所以它只能提供給那些患者, 誰可以吞下藥片全.
老年癡呆症患者
帕潘立酮是不是老年癡呆症患者的研究. 然而，安慰劑對照研究, 其中涉及老年癡呆症患者, 表現出了增加的腦血管不良反應發生率 (卒中和短暫性腦缺血發作), 包括. 致命, 病人, 一些非典型抗精神病藥物治療, vklyuchavshimi利培酮, 阿立哌唑，奧氮平, 病人相比, 誰接受安慰劑.
帕金森氏症和路易體癡呆
有必要認真評估抗精神病藥物任命的潛在風險和潛在的好處, 包括作為帕潘, 病人, 帕金森氏症或路易體癡呆的痛苦, 因為這樣的患者可能會增加NMS的風險，或敏感性增加抗精神病藥, 其表現包括, 除了錐體外系症狀, 混亂, 遲鈍的反應和頻繁跌倒體位性低血壓.
異常勃起
準備工作, способные блокировать α-адренергические эффекты, 可引起陰莖異常勃起. 在臨床試驗中，陰莖異常勃起的帕潘案件已經觀察, 然而帕潘立酮已經指定的藥理學活性, 所以治療不能完全排除陰莖異常勃起的風險.
體溫的調節
抗精神病藥將此歸因不良影響, 作為侵犯人體的體溫調節能力. 必須注意的條件分配帕潘患者時，應考慮, 這可以增強內部體溫, 其中包括劇烈運動, 暴露於高環境溫度下, 同時使用的藥物具有抗膽鹼能活性或脫水.
止吐作用
在臨床前研究，確定帕潘立酮止吐作用. 這種效應, 如果它發生在人類, 可能掩蓋某些藥物過量的客觀和主觀症狀, 以及疾病例如, 作為腸梗阻, синдром Рейе и 腦腫瘤.
患者與其他抗精神病藥物治療翻譯
目前，還沒有系統地收集對患者轉移到帕潘立酮治療的其他抗精神病藥物治療數據. 藥效學和藥代動力學在不同的抗精神病藥物是不一樣的, 因此，醫生應密切從一種抗精神失常他們轉移到另一個過程中監控患者.
對影響的能力來驅動車輛和管理機制
帕潘立酮可能有能力來干擾活動, 需要快速反應的精神, 因此，患者應自駕車或使用機器，直到避免, 直到你已經建立了自己的個體敏感性的藥物.
