奧圖爾 (Suppozitorii)
活性物質: Theelol
當ATH: G03CA04
CCF: 雌激素類藥物
ICD-10編碼 (證詞): N95.1, N95.3, Z03
當CSF: 15.11.01
生產廠家: N. V. 歐加 (荷蘭)
劑型, 結構體 和包裝
◊ 陰道栓劑 от белого до светло-кремового цвета, 魚雷形, поверхность и продольный срез однородны.
| 1 人聯黨. | |
| эстриол микронизированный | 500 G |
輔料: витепсол S58.
5 個人計算機. – 填料安定地上物 (3) – 紙板包裝.
藥理作用
雌激素類藥物. Аналог естественного женского гормона. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен при лечении мочеполовых расстройств. При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполовых путей эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. Повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекциям и воспалению, снижая такие жалобы, как болезненность при половом акте, 乾燥, 瘙癢陰道, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей, способствует нормализации мочеиспускания, предотвращает недержание мочи.
В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. 預期, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. 除了, 演出, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.
藥代動力學
吸收
При применении препарата внутрь, а также местно эстриол быстро и почти полностью абсорбируется.
FROM最大 эстриола в плазме достигается через 1 ч после приема внутрь и через 1-2 h 陰道內應用後. Значения С最大 эстриола в плазме после интравагинального применения выше, 比口服給藥後.
分配
Связывание с альбуминами плазмы составляет 90%.
扣除
Выведение эстриола (в связанной форме) осуществляется, 主要, 腎; 大約 2% выводится через кишечник в неизмененном виде. Выведение метаболитов с мочой начинается уже через несколько часов после применения препарата и продолжается 18 沒有.
證詞
— заместительная гормональная терапия (AFE) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью;
- 前- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде при операциях влагалищным доступом;
— с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне атрофических изменений.
給藥方案
Cуппозитории следует вводить во влагалище на ночь перед сном.
在 лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта 任命 1 суппозиторий/сут в течение первых недель с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на облегчении симптомов, 直到維持劑量 (即. 1 栓 2 週1次).
在 前- и послеоперационной терапии женщин в постменопаузном периоде, при хирургических вмешательствах влагалищным доступом 任命 1 суппозиторий/сут в течение 2-х недель перед операцией; 1 栓 2 раза в неделю в течение 2-х недель после операции.
FROM диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки 任命 1 суппозиторий через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
При пропуске дозы пропущенную дозу необходимо ввести в тот же день, как только больная вспомнит об этом (доза не должна вводиться 2 次/天). В дальнейшем аппликации проводят в соответствии с обычной схемой дозирования.
При начале или при продолжении лечения постменопаузных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.
婦女, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного приема перорального комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин можно начинать в любой день. 婦女, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин через 1 неделю после отмены препаратов ЗГТ.
副作用
Как и в случае применения любого другого препарата, который наносится на поверхности слизистых оболочек, суппозитории Овестин® могут иногда вызывать местное раздражение или зуд.
有時 может отмечаться чувствительность, 張力, 疼痛, увеличение размеров молочных желез. Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.
Также отмечаются ациклические кровянистые выделения, 突破性出血, metrorragija.
При ЗГТ с использованием эстроген-прогестаген-содержащих препаратов наблюдались так же следующие побочные эффекты, связь которых с использованием Овестина® 沒有證明:
— доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии (рак эндометрия и молочных желез);
— венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен ног или таза, эмболия сосудов легких) чаще возникает при применении ЗГТ, чем при отсутствии терапии;
- 心肌梗死, 行程;
- 膽石症;
— кожные и подкожные заболевания (黃褐斑, 多形性紅斑, uzlovatayaэritema, 血小板減少性紫癜);
— деменция;
— повышение либидо.
禁忌
— установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез;
— диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (例如：, 子宮內膜癌);
— кровотечение из влагалища неясной этиологии;
— нелеченная гиперплазия эндометрия;
— наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе;
— активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (例如：, 心絞痛, 心肌梗死);
— заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;
- 卟啉症;
— установленная повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
FROM 慎重
Если присутствует любое из следующих состояний или такое состояние отмечалось ранее и/или ухудшалось во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения, то такая пациентка должна находиться под непосредственным наблюдением врача. 有必要考慮, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Овестин, 特別, если присутствуют:
— лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
— перенесенные тромбоэмболические нарушения или имеющиеся факторы риска таких нарушений;
— факторы риска эстрогенозависимых опухолей, 例如：, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
- 動脈高血壓;
— доброкачественные опухоли печени (例如：, аденома печени);
— сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента;
- 膽石症;
- 黃疸 (包括. 先前的懷孕期間的歷史);
- 肝功能衰竭;
— мигрень или тяжелая головная боль;
- 系統性紅斑狼瘡;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
- 癲癇;
— астма;
- 耳硬化症;
— семейная гиперлипопротеинемия;
- 胰腺炎.
孕期和哺乳期
Препарат Овестин® 禁忌在懷孕. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Овестин®, лечение необходимо немедленно отменить.
Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.
Препарат Овестин® не рекомендуется назначать в период кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.
注意事項
Для лечения постменопаузных симптомов, ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 每年. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах. 研究, 包括乳房X光檢查, необходимо проводить в соответствии с общепринятыми стандартами обследования.
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:
— желтуха и/или ухудшение функции печени;
— значительное повышение АД;
— возобновление головной боли по типу мигрени;
- 懷孕;
- 子宮內膜增生;
— для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 栓 (500 мкг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу в течение более 4 週.
Рак молочных желез
На основании результатов рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований, включавших Исследование Миллиона Женщин (MWS), сообщалось о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстрогены, эстроген-прогестаген-содержащие комбинации или тиболон для ЗГТ в течение нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и увеличивается с длительностью приема, но возвращается к исходному уровню через несколько (最大。 5) 停止治療後多年.
В исследовании MWS относительный риск возникновения рака молочных желез при применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (СЕЕ) или эстрадиола (Е2) был выше, когда добавляли прогестаген, как при циклическом, так и при непрерывном приеме, независимо от типа прогестагена. Не получено подтверждения об изменении степени риска при различных способах введения.
В WHI исследовании применение комбинированного препарата конъюгированного лошадиного эстрогена и медроксипрогестерона ацетата (СЕЕ + MRA) при непрерывном приеме связывалось с возникновением раковых опухолей молочных желез, которые были несколько больше по размеру и более часто имели метастазы в локальных лимфатических узлах по сравнению с плацебо.
В отношении Овестина® подобный риск не известен. В недавно проведенном популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе было показано, что применение эстриола в отличие от других эстрогенов не связывалось с повышением риска развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы пациентка была осведомлена о риске развития рака молочной железы в соотношении с известной пользой ЗГТ.
Венозные тромбоэмболии
ЗГТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (VTЭ), 即. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. В одном рандомизированном контролируемом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было установлено, что степень риска для женщин, получающих ЗГТ в 2-3 倍, чем для пациенток, не получавших такого лечения. 既定, что для женщин, не использующих ЗГТ, число случаев ВТЭ, которые могут произойти в течение 5-летнего периода, 是關於 3 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 歲月 8 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 歲月. У здоровых женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 歲月, число дополнительных случаев ВТЭ в течение 5-летнего периода должно составить 2-6 例 (平均 4) на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 歲月 5-15 例 (平均 9) на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 歲月. ВТЭ наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении Овестина® подобный риск неизвестен.
Обычно общепризнанными факторами риска ВТЭ является соответствующий индивидуальный или семейный анамнез, ожирение высокой степени (BMI>30 千克/米2) и системная красная волчанка. Не существует единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. 為, чтобы исключить предрасположенность к образованию тромбов, необходим тщательный сбор индивидуального и семейного анамнеза в отношении тромбоэмболии или повторяющегося спонтанного выкидыша. До тех пор пока не будет проведена тщательная оценка тромбоэмболических факторов, не следует начинать лечение антикоагулянтами или проводить ЗГТ. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск ЗГТ.
Риск ВТЭ может увеличиваться при длительной иммобилизации больной, обширной травме, большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. 哪裡, когда продолжительная иммобилизация неизбежна после факультативной операции, 特別, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, 或者, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат Овестин® применяется по показанию “前- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде при операциях влагалищным доступом” необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предупреждения тромбозов.
Если после начала лечения препаратом Овестин® развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптом потенциальной тромбоэмболии (例如：, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, 呼吸困難).
CHD
В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено подтверждения позитивного влияния непрерывного приема комбинации конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (MPА) на состояние сердечно-сосудистой системы. В двух больших клинических исследованиях WHI и HERS (Исследование сердца и эстроген-прогестин заместительной терапии) подтверждена вероятность возможного увеличения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года применения и отсутствие общей пользы.
В отношении других препаратов для ЗГТ имеются только ограниченные данные, поэтому нет уверенности в том, что эти результаты распространяются также и на другие препараты для проведения ЗГТ.
В большом рандомизированном исследовании (WHI) 它被發現, что в качестве побочного эффекта может рассматриваться повышенный риск ишемического инсульта у здоровых женщин во время лечения при непрерывном приеме комбинации конъюгированных эстрогенов и МРА. 女用, которые не применяют ЗГТ, число случаев инсульта, которые могут возникнуть в течение 5-летнего периода, 是關於 3 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 歲月 11 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 歲月. 既定, что для женщин, которые применяют конъюгированные эстрогены и МРА в течение 5 歲月, число дополнительных случаев увеличивается на 0-3 случая (平均 1) на каждую 1000 больных в возрасте 50-59 歲月 1-9 例 (平均 4) на каждую 1000 больных в возрасте 60-69 歲月. 未知, распространяется ли повышенный риск и на другие препараты для ЗГТ.
卵巢癌
經久 (沒少 5-10 歲月) монотерапия эстрогенами (как ЗГТ) женщинами, перенесшими операции на матке, связано с повышенным риском развития рака яичников, что было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. 不顯示, что длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия низкоактивными эстрогенами (例如：, Овестин®) имеет другой риск.
其他條件
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности должен быть особый контроль в связи с возможным повышением уровня циркулирующих активных компонентов Овестина®.
Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Не получено убедительного подтверждения улучшения когнитивной функции. В WHI испытании получено свидетельство о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших применять непрерывно комбинацию конъюгированных эстрогенов и МРА в непрерывном режиме после 65 歲月. 未知, применимы ли эти результаты к более молодым женщинам, находящимся в постменопаузе, использующих другие препараты для ЗГТ.
При наличии вагинальных инфекций рекомендовано сопутствующее специфическое лечение.
過量
Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом Овестин® при вагинальном введении маловероятна. 但, в случае попадания больших количеств препарата в ЖКТ может развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечений у женщин.
治療: 無特殊解毒劑. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.
藥物相互作用
В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Овестин® и другими лекарственными средствами.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, 酶誘導, 參與代謝的藥物, 特別, изоферменты цитохрома Р450, 例如：, такие как противосудорожные средства (苯巴比妥, 苯妥英鈉, 卡馬西平) и противомикробные средства (利福平, 利福布丁, 奈韋拉平, 依非韋倫).
Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.
Растительные препараты, содержащие зверобой (貫葉連翹), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.
Эстриол усиливает действие гиполипидемических средств.
降低雄性激素的影響, antykoahulyantov, 抗抑鬱藥, 利尿劑, 降壓, 降糖藥.
全身麻醉, 阿片類鎮痛藥, 抗焦慮藥, 一些抗高血壓藥物, этанол снижают эффективность препарата.
Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действия эстриола.
供應藥店的條件
該藥物被解析為應用程序代理安定假期.
條件和條款
藥物應儲存在乾燥, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2° до 25°C. 保質期 – 3 年.
