特點藥物在兒童藥物遺傳學

在幾個孤立的階段的孩子生活, 在此期間，藥代動力學和藥物藥效學相差很大: 產前, 交貨期限產, 新生兒 (至 4 週), 至 1 年, 從 1 一年 3 歲月. 後 5 年，兒童的主要臨床和藥理參數與成人差異不大.

藥物在胃腸道的吸收受多種因素影響。, 包括藥物的理化性質和病兒身體的特徵 (胃酸鹼度, 食物在胃中停留的時間長度, 膽汁酸含量, 胃腸道細菌菌群, 伴隨疾病).

出生第一天或最初幾天的胃排空時間增加至 6-8 小時. 因此，藥物, 主要在胃中吸收, 吸收更完全, 比預期的. 什麼時候, 如果藥物被小腸吸收, 治療效果可能會延遲. 新生兒的蠕動不規則並且可能減弱. 隨著蠕動減弱，更多的藥物可能被吸收, 比平時, 導致標準劑量具有潛在毒性. 該表列出了與年齡較大的兒童和成人相比，新生兒中各種藥物的腸內生物利用度的數據.

蠕動增加, 例如腹瀉, 導致吸收量減少, 因為與腸道吸收表面的接觸時間減少.

藥物主要在小腸吸收, 因此，胃排空速度在一定程度上影響這個過程. 新生兒胃排空速度較慢, 較成人, 然而，期間 1-8 個月. 它增加了. 早產兒胃動力下降, 存在呼吸窘迫綜合徵的情況下, 先天性心髒病. 食物從胃中的排出也取決於其成分. 母乳可增加胃排空率, 同時隨著食物熱量含量和長鏈脂肪酸含量的增加 (人工餵養) 它正在減少. 一般來說，孩子們在第一次 6 個月. 在一生中，藥物吸收發生得更慢, 較成人.

新生兒膽汁鹽的合成率和總量降低; 結果，脂溶性維生素 D 和 E 的吸收率和程度降低, 給兒童開這些藥物時要考慮什麼.

新生兒肌肉或皮下注射後藥物的吸收, 作為成年人, 主要取決於注射肌肉或皮下區域的血流速度. 早產兒常見病, 需要肌肉注射, 肌肉量很少. 這些區域的外周灌注減少使藥物吸收進一步複雜化. 在這種情況下，吸收變得難以預測, 因為該物質可能保留在肌肉中並且吸收得更慢, 高於預期. 如果灌注突然改善, 物質數量可能快速且意外地增加, 進入流通, 導致高濃度和潛在毒性. 藥用物質示例, 在這種情況下尤其危險, 是強心苷, aminoglikozidy, 氨基糖苷類抗生素和抗驚厥藥.

如果由於腸道吸收嚴重受損而無法腸內給藥，建議腸外給藥. 靜脈注射比肌肉注射更有效.

這些藥物, 可以給新生兒肌肉注射:

• 抗菌物質 — 阿米卡星, 氨芐青黴素, benzilpenicillin, 慶大霉素, 卡那黴素, karbenicillin, klindamiцin, 拉氧頭孢, 甲氧西林, nafцillin, 苯唑西林, 哌拉西林, 替卡西林, 妥布黴素, tsefazolyn, 頭孢噻肟, 頭孢他啶, 頭孢曲松;
• 維生素 - 維生素D, 維生素K; 激素-ACTH, 加壓素, gidrokortizon, 胰高血糖素, 脫氧皮質酮; 利尿劑——乙酰唑胺, ʙumetanid, 呋塞米;
• 麻醉品 - 曲美哌啶 (哌替啶);
• 抗驚厥藥 - 地西泮, 苯巴比妥;
• 鎮靜劑 — 異丙嗪, 氯丙嗪;
• 心血管物質 — 肼屈嗪, prokaynamyd.

許多化學物質很容易滲透新生兒的皮膚，並可能導致嚴重中毒. 文獻中有關於某些藥物的毒性作用的報導。 (gidrokortizon) 和化學 (五氯苯酚, 洗衣粉中含有; 消毒液, 含苯胺) 事, 接觸新生兒的皮膚. 從理論上講, 如果將相同劑量的藥物塗抹在新生兒和成人的皮膚上, 專為身體表面設計, 它劑量在 1 新生兒體重的公斤數為 2-3 時, 比成年. 早產兒缺乏先天性屏障功能, 減少經皮吸收.

藥物經直腸給藥, 如果孩子不能口服它們, 並且靜脈給藥是不可行的. 親脂性藥物 (巴比妥類藥物, 苯二氮卓) 非常適合直腸使用, 因為它們是非離子形式，很容易穿透細胞膜.

蛋白質結合能力 在新生兒和一歲的兒童中，由於內源代謝產物的蛋白質超載，它會減少 (膽紅素, 游離脂肪酸), 血液中白蛋白水平降低, 蛋白質結構的質變. 出生後，血液中的蛋白質含​​量和白蛋白對藥物的親和力逐漸增加, 雖然年事已高 10-12 個月. 並不總是達到成人的標準. 某些藥物的結合在新生兒和成人之間存在顯著差異。 (表中標有星號).

許多內源性物質, 與血漿蛋白結合, 可以將藥物從與蛋白質的複合物中置換出來，從而增加其分佈體積. 這一事實只有在以下情況下才具有臨床意義：, 如果藥物與蛋白質結合 80-90%, 其清除率取決於蛋白質結合. 由於該物質的位移，其在血液中的量增加, 這可能導致藥理作用短暫增加.

因為身體在發育過程中會發生變化, 藥物分佈量也發生變化. 新生兒的體重中水分含量較高 (70-75%), 比成人 (50-60%). 術語之間也可能存在差異 (70% 體重是水) 和早產兒 (85% 根據體重喝水). 同樣，嬰兒的細胞外液構成 40% 體重相比 20% 成人. 許多藥物通過細胞外液分佈, 因此，它的體積對於確定受體區域中物質的濃度很重要. 這對於水溶性物質尤其重要 (如氨基糖苷類) 並在較小程度上 - 對於脂溶性.

早產兒的脂肪明顯減少, 比全學期. 總的來說，早產兒的體脂約為 1% 總體重相比 15% 足月新生兒. 在這方面，在早產兒中，脂溶性藥物的積累量較小。, 比年齡較大的兒童和成人.

藥用物質的生物轉化 主要發生在肝臟, 以及腎上腺, 腎, 腸, 皮膚. 由於生物轉化，形成更多極性分子, 迅速通過尿液或膽汁排出體外. 然而，在新陳代謝過程中，一些物質會轉化為具有藥理活性的物質。.

發展期, 當酶活性最大程度地依賴於特定的酶系統時, 未指定. 葡萄醣醛酸苷的形成 (每公斤體重) 在三歲到四歲之間達到成人水平. 由於藥物在新生兒體內代謝率較低，許多藥物消除緩慢，半衰期長. 如果我們在服用藥物時不考慮到新生兒的不成熟, 在肝臟代謝, 可能產生毒性作用. 表格顯示, 新生兒和成人的藥物半衰期有何不同.

對新生兒很重要, 他的母親是否服用藥物, 能夠誘導胎兒肝酶早熟 (如苯巴比妥). 在這種情況下，新生兒代謝某些物質的能力會更強, 高於預期. 在這種情況下，治療效果就會不太明顯, 血漿中物質濃度較低, 比新生儿期的通常特徵. 由於藥物的生物轉化速度和生物轉化速度相對較低，其原形排泄增加.

其他酶代謝系統的狀態 (除了氧化) 對兒童的研究較少.

去除藥物

新生兒腎小球藥物濾過率低很多, 比嬰兒時期, 兒童或成人, 這種限制在生命的最初幾天持續存在. 腎小球濾過, 按表面積計算, 僅存在於新生兒中 30-40% 來自成年人的價值觀. 因此，藥用物質, 其消除取決於腎功能, 在生命的最初幾週內非常緩慢地從體內排出. 青黴素, 例如：, 早產兒排泄的水平 17% 來自成年人的價值觀, 考慮表面積, 並在水平上 34% 與體重相比. 對於患病嬰兒，腎功能在生命的最初幾周和幾個月內可能不會改善至預測值。, 因此，適當調整劑量和給藥方案可能很困難.