ОКТРИД

活性物質: 奧曲肽
當ATH: H01CB02
CCF: Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии
ICD-10編碼 (證詞): E16.1, E16.3, E16.8, E22.0, E34.0, I85.0
當CSF: 11.17.02
生產廠家: 太陽製藥工業有限公司. (印度)

劑型, 成分和包裝

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色.

輔料: 冰乙酸, 三水醋酸鈉, 氯化鈉, 水D /和.

1 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 托盤，塑料 (1) – 紙箱.

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色.

輔料: 冰乙酸, 三水醋酸鈉, 氯化鈉, 水D /和.

1 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 托盤，塑料 (1) – 紙箱.

藥理作用

Аналог соматостатина. 奧曲肽 – синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (TOWN), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, 胰高血糖素, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/ соматомедина С (ИФР-1).

У большинства больных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, 頭痛, 排汗增多, 感覺異常, 疲勞, 筋骨疼痛和關節, perifericheskaya神經病. 已經報導, что лечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, 首先, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, 其特徵在於，血管活性腸肽的生產過剩 (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, 什麼, 反過來, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, 例如：, 低鉀血症, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) 血漿.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. 病人, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, 包括. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, 包括. 潮汐. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. 它, 顯然地, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

藥代動力學

吸收

После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. Ť_最大 血漿 (5.2 мг/мл при дозе 0.1 毫克) 是 30 米.

分配

血漿蛋白結合 – 65%, с форменными элементами крови – крайне незначительно. V_D 是 0.27 L /公斤.

扣除

總關 – 160 毫升/分鐘. Ť_1/2 是 100 米. Большая часть препарата выводится через кишечник, 大約 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 階段, Ť_1/2 是 10 和 90 min，分別.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс октреотида, аŤ_1/2 增加.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс уменьшается в 2 時.

證詞

— акромегалия (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

— терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; 胃泌素瘤 (左-埃裡森綜合征); glucagonomas (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (瘤, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР);

— профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;

— остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

給藥方案

Препарат предназначен для п/к и в/в введения.

初始劑量是 50 мкг/сут п/к 1 要么 2 次/天. После этого количество инъекций и доза могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2-3 次/天.

在 akromegalii препарат вводят п/к в начальной дозе 50-100 G, 與間隔 8 要么 12 沒有. В дальнейшем подбор дозы основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В большинстве случаев суточная доза составляет 200-300 G. 最大劑量 – 1500 毫克/天. 如果 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, 治療應停止.

在 эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 G 1-2 次/天. 進一步, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100-200 G 3 次/天.

至 профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе 這種藥物注射 p /, первую дозу 100 微克 1 ч до лапаротомии, 手術後 – 由 100 G 3 次/天, 為 7 接下來的日子裡. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

什麼時候, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 一周中的, 治療應停止.

至 остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 天.

Правила проведения инъекций

При п/к введении следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого времени.

При в/в введении препарата непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. 後, как препарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение 24 沒有. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор.

Перед в/в введением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, 在所有情況下, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.

副作用

從消化系統: 厭食, 噁心, 嘔吐, 腹部絞痛, 腹脹, избыточное газообразование, 便溏, 腹瀉, 乳糜瀉; при длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре.

Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (吸收不良). В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, 在腹壁上的張力. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, GGT, 減, других трансаминаз.

Со стороны сердечно – сосудистой системы: в отдельных случаях – брадикардия.

代謝: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; при длительном применении п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; 有時 – состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.

過敏反應: редко – кожные проявления; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

局部反應: 可能有疼痛, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 米). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

其他: 很少 – временное выпадение волос.

禁忌

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует применять препарат при холелитиазе, 糖尿病, 懷孕和哺乳.

孕期和哺乳期

Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид следует применять при беременности только в случае, 如果預期好處對母親超過了潛在的風險對胎兒.

未知, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при применении октреотида для лечения кормящих матерей.

注意事項

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, TK. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. 在 15-30% 病人, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (年齡 40-60 歲月) 是 5-20%.

Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.

在糖尿病患者的類型 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, 所以, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида у всех пациентов следует провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, 最好, 與間隔 6-12 個月. 膽結石, если они обнаруживаются, 平時, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (例如：, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

和) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, 如果有必要, более частыми.
至) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (例如：, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем – до полного исчезновения камней.

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов 腎功能受損.

Поскольку имеются данные об увеличении T_1/2 октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у 患者肝功能受損.

使用在兒科

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Не имеется данных о влиянии препарата Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

過量

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились хорошо.

症狀: максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 毫克. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, 沖洗, 腹痛，痙攣性, 腹瀉, 噁心, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 mcg/h), что не сопровождалось побочными эффектами.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.

治療: 對症治療.

藥物相互作用

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, β受體阻滯劑, 阻滯劑慢鈣通道, 胰島素, пероральных гипогликемических лекарственных средств, 胰高血糖素.

有證據, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, 準備工作, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, 這類患者要小心.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在2°的溫度下暗處至8℃. 保質期 – 2 年.