НАВЕЛЬБИН

活性物質: Vynorelbyn
當ATH: L01CA04
CCF: 抗癌藥物
ICD-10編碼 (證詞): C34, C50, C61
當CSF: 22.03.01
生產廠家: PIERRE FABRE藥物生產 (法國)

製藥 FORM, 組成和包裝

膠囊 軟明膠, 橢圓形, 大小№3, 淺褐色, с красной надписью “N20”; 膠囊的內容 – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

輔料: 無水乙醇, 淨化水, 甘油, 聚乙二醇 400.

的膠囊殼成分: 明膠, 甘油 85%, 茴香醚 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, 乙醇), 氧化鐵紅 (E172), 氧化鐵黃 (E171).

1 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.

膠囊 軟明膠, 橢圓形, 尺寸 # 4, 粉紅色, с красной надписью “N30”; 膠囊的內容 – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

輔料: 無水乙醇, 淨化水, 甘油, 聚乙二醇 400.

的膠囊殼成分: 明膠, 甘油 85%, 茴香醚 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, 乙醇), 氧化鐵紅 (E172), 氧化鐵黃 (E171).

1 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.

集中用於輸液 明確, 無色至淡黃色.

輔料: 水D /和, 氮 (инертный газ).

1 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – 紙板包裝.

集中用於輸液 明確, 無色至淡黃色.

輔料: 水D /和, 氮 (инертный газ).

5 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – 紙板包裝.

藥理作用

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

藥代動力學

吸收和分配

攝入後迅速從胃腸道吸收. FROM_最大 винорелбина достигается через 1.5-3 沒有. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

血漿蛋白結合是 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, 肝, 腎, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. 不要穿過血腦屏障.

代謝和排泄

生物轉化在肝臟, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; 主, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. 平均牛逼_1/2 в терминальной фазе составляет 40 沒有 (27.7-43.6 沒有).

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 毫克/米² 周刊) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

證詞

— немелкоклеточный рак легкого;

- 乳腺癌;

- 前列腺癌, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

給藥方案

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 毫克/米² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% 氯化鈉或 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 毫克/毫升 (一般 50 毫升). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 毫升 0.9% 氯化鈉溶液或 5% 葡萄糖.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 米² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 毫克.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 毫克/米² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 毫克/米².

Увеличение дозы с 60 毫克/米² 至 80 毫克/米² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 度 (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 度 (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 毫克/米² отмечена нейтропения 4 度 (менее 500/мкл) 要么 2 случая нейтропении 3 度 (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), 隨後 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 至 60 毫克/米² 在週.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 毫克/米² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 至 80 毫克/米² 在週.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 米² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 毫克/米² 和 160 мг в неделю при дозе 80 毫克/米².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 毫克/米² 和 80 毫克/米² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 毫克/米² 和 30 毫克/米².

在 полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/升 (在/在介紹) 或更少 100 000/升 (攝入) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 週. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, 劑量, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у 孩子們 не изучена.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у 老年 不需要.

副作用

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: 常 (>1/10); 常 (>1/100,1/10); 有時 (>1/1000, 1/100); 很少 (>1/10 000, 1/1000); 很少 (1/10 000).

從造血系統: 常 – 中性粒細胞減少, 貧血, 血小板減少, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; 常 – 發燒 (38C) на фоне нейтропении; 有時 – 膿血症, 敗血症; 很少 – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 天. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

周圍神經系統方面: 常 – 感覺異常, 感覺過敏, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; 常 – 疲軟的雙腿; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, 平時, 可逆.

心血管系統: 有時 – 增加或減少的血壓, приливы жара и похолодание конечностей; 很少 – CHD (心絞痛, 心肌梗死), выраженная гипотония, 崩潰; 很少 – 心動過速, 心跳, 不規則的心跳.

呼吸系統: 有時 – 呼吸困難, 支氣管痙攣; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), 急性呼吸窘迫綜合徵.

從消化系統: 常 – 噁心, 嘔吐, 口腔炎, 便秘, 腹瀉, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, 行為); 很少 – 胰腺炎, 膽紅素水平升高, enteroplegia.

對免疫系統的一部分: 很少 – 過敏性休克, 血管性水腫.

皮膚病反應: 常 – 脫髮; редко — кожные высыпания.

局部反應: 常 – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, 靜脈炎; 當外滲 – 蜂窩織炎; 也許 – 周圍組織壞死.

其他: 常 – 疲勞, mialgii, artralgii, 發燒, 疼痛的各種當地語系化, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; 很少 – giponatriemiya; 很少 – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

禁忌

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/升 (為/在) 減 100 000/升 (口頭);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (口頭);

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

FROM 慎重 назначают препарат при дыхательной недостаточности, 抑制骨髓造血 (包括. после предыдущей химио- 或放療), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

孕期和哺乳期

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (哺乳).

注意事項

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

期間和, 至少, трех месяцев после прекращения терапии, 您必須使用避孕方法可靠.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

不必要的. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

實驗室參數的監測

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, 中性粒細胞, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/升 (為/在) 或更少 100 000/升 (口頭) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

過量

症狀: 抑制骨髓造血功能, нейротоксические реакции.

治療: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy解毒劑未知.

藥物相互作用

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, 首先 – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, 在2°的溫度下暗處至8℃. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 室溫下的天數 (20°±5°С) 或在冰箱裡 (在從2°至8°C的溫度).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 在從2°至8°C的溫度時, 除, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 年. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 在室溫時.

Срок годности капсул – 2.5 年.