Nasledstvennaya gemoliticheskaya貧血, 由於紅細胞丙酮酸激酶缺乏活性

Nasledstvennaya gemoliticheskaya貧血, 相關紅細胞丙酮酸激酶缺乏症 - 溶血性貧血的比較少見的形式, 這是繼承常染色體隱性方式, 它給 在純合子的臨床表現, 收益與細胞內溶血的跡象, 紅細胞的大紅細胞, 鉀含量低. 有超過 200 赤字piruvatkinaznoy活動的純合子攜帶者病例.

發病

丙酮酸激酶是酶之一, 總結糖酵解. 此鏈接糖酵解和ATP形成nikotinamiddinukleotid. 多數患者用丙酮酸激酶活性的缺乏減少在這兩個代謝物的紅血細胞的含量, 在某些情況下，ATP的含量為正常, 但孵化過程中干擾ATP的穩定性. ATP的正常水平顯著網狀細胞發現. 這是由於網織紅細胞的存在和線粒體ATP不僅通過糖酵解的可能性, 而且由於氧化磷酸.

丙酮酸激酶缺乏症的後果 它也是糖酵解的產物的積累, 形成於前階段 - fosfofenolpiruvata, 3-磷酸, 特別是2,3-二磷酸甘油酸. 在紅血細胞的含量piruvatanlaktata減小.

ATP的紅細胞中的丙酮酸激酶缺乏症缺乏 它導致ATP的aznogo泵紅血細胞的功能的破壞和對鉀離子的損失, 其中鈉離子濃度的紅細胞非增. 這導致在一價離子中的紅細胞含量的減少, 細胞和其收縮的脫水. 這種現象被稱為 dessikotsitoz. 在水的紅血細胞的減少複雜的氧合作用和氧釋放血紅蛋白的過程. 在這方面，某些代償作用於2,3-酸difosfoglitserinovoy紅細胞發揮由顯著積累.

血紅蛋白對氧的親和力是通過其相互作用減少與2,3-二磷酸甘油酸. 故, 在為2,3-二磷酸甘油酸更高的濃度返回氧氣到組織變得容易.

丙酮酸激酶缺乏活動的臨床表現

缺乏丙酮酸激酶活性的臨床表現取決於溶血程度. 在某些情況下，增加的溶血表現出生並伴有嚴重的溶血危象的發生, 導致需要輸血維持血紅蛋白在副正常水平. 在其他情況下，該疾病可發生增加溶血的最初跡象幾乎無症狀 (subikterichnost鞏膜和皮膚) 17-30歲.

通常; 與microspherocytosis比較, 丙酮酸激酶缺乏具有更嚴重的.

幾乎所有的患者可觸及脾臟. 在其披露的一些異常雜合子攜帶者略有增加, 雖然他們有貧血, 平時, 失踪. 許多病人可能脾腫大. 在肝臟顯著增加很少發現. 在個別病人腿部潰瘍確定.

丙酮酸激酶缺乏活動的實驗室指標

大多數患者丙酮酸激酶活性的缺乏觀察中度貧血 (4,34 - 6,21 毫摩爾/升, 或70-100克/升), 然而，危機血紅蛋白中可以減少到3,1 3,72 毫摩爾/升 (50-60克/升). 內容eritrotsitov- 2.5-3.0牛逼 1 升. 溶血危象可由感染引起. 有溶血增益的情況下月經期間.

病人紅血細胞與丙酮酸激酶缺乏 特點是大紅細胞與normohromiey, 輕微的紅細胞大小不均和poikilocytosis. 有一個公平的polychromatophilia. 有時發現mishenevidnye紅血細胞和紅細胞邊有齒痕，或在桑的形式, 往往被確定嗜鹼性紅細胞punktatsiya, 喬利消停. 在外周血一些患者顯示一顯著數erythrokaryocytes的, 在危機期間，它可以增加至60-70 %. ESR, 白細胞計數, 白細胞像, 在正常範圍內的血小板計數. 與其他形式的溶血性貧血, 在骨髓中發現了尖銳刺激紅色胚芽造血.

膽紅素水平, 平時, 由於間接增加.

該血漿游離血紅蛋白 正常, 但它可以減小觸珠蛋白的水平. 含鐵血黃素尿不存在. 胎兒血紅蛋白和血紅蛋白的含量₂ 在正常範圍內.

紅細胞丙酮酸激酶缺乏症在正常情況下，大多數滲透阻力, 天培養後有時會降低. Autogemoliz, 平時, 升級到不同程度的. 有丙酮酸激酶缺乏正常autogemolizom例. 在首次報導的丙酮酸激酶缺乏症病例已註冊的II型autogemoliza, 校正加入ATP，和不修正或略微校正添加葡萄糖. 隨後，許多情況下，已經描述了用酶缺乏I型autogemoliza或無. 因此，不建議採用該方法autogemoliza為溶血性貧血的鑑別診斷. 的紅血細胞與丙酮酸激酶活性不足的壽命總是縮短.

繼承型丙酮酸激酶活性 常染色體隱性遺傳. 實際上雜健康, 根據各種研究人員, 赤字的嚴重程度從範圍 50 至 70 % 規範.

丙酮酸激酶缺乏症的診斷活動

的紅血細胞丙酮酸激酶缺乏症的診斷可以預計，在溶血性貧血的情況下，提供, 的增加脾流動多年來, 缺乏外周血塗片跡象microspherocytosis, elliptotsitoza和stomatotsitoza.

定性試驗，用於確定丙酮酸激酶的活性. 為了這個目的，該方法被廣泛使用的熒光染色, 基於, 在反應的過程中, kataliziruemoy piruvatkinazoy, nikotinamiddinukleotid氧化，並且熒光消失.

在健康個體丙酮酸激酶的活性範圍為從 4,0 至 7,7 毫摩爾 (分鐘/ 1010紅細胞) 要么 4,0 至 7,7 動力. 大多數純合症的酶活性少 1 動力. 然而，有可能是案件的酶活性略有下降. 溶血性貧血的罕見形式的診斷是非常困難的, 和診斷，可在酶反應動力學的研究只發.

溶血性貧血的鑑別診斷, 丙酮酸激酶缺乏症有關

溶血性貧血的鑑別診斷, 丙酮酸激酶缺乏症有關, 必要進行其他形式的遺傳性溶血性貧血.

由於大多數患者缺乏不像個人丙酮酸激酶活性, 患microspherocytosis, elliptotsitozom, stomatocitozom, 溶血性貧血, 空調車廂不穩定血紅蛋白, 和地中海貧血病是遺傳的常染色體隱性, 這一病理發現，只有在同一代和幾乎從來沒有見過父母之間.

當遺傳性貧血, 空調車廂不穩定血紅蛋白, 特別是在嚴重的疾病, 有時先證者是突變的第一載波, 然後該疾病被傳遞給下一代. 因此，鑑別診斷，必須進行與血紅蛋白, 空調車廂不穩定血紅蛋白, 以及隱性遺傳性溶血性貧血, 引起的其它酶的缺陷的活性.

它起著支撐作用的血紅蛋白穩定, yego電泳. 排除其它fermentopathia研究紅細胞的其他酶的活性, 並排除進行庫姆斯免疫性溶血性貧血, agregatgemagglyutinatsionnaya.

確定活性piruvatkiiazy熒光法 博伊特勒

試劑.

1. Fosfoenolpirovinogradnaya酸 (tritsiklogeksilammoniynaya鹽) 0,15 併購解決方案, 中和至pH 7.0-8.0 0,2 氫氧化鈉併購解決方案 (0,03 毫升).
2. ADF 0,03 併購解決方案, 中和 (0,1 毫升).
3. NAD-N 0,015 併購解決方案, 中和 (0,1 毫升).
4. 硫酸鎂 0,08 併購解決方案 (0,1 毫升).
5. 鉀的磷酸鹽緩衝液 0,25 M, pH值 11 7,4 (0,05 毫升).
6. Distillirovannaya水 (0,62 毫升). 該混合物可以儲存在 - 20 °C不超過一個星期.

方法.

對於科研用血, 用肝素或檸檬酸鈉採取. 這是離心, 吸氣，並準備血漿 20 % 懸浮液的紅血細胞中加入4倍體積的等滲氯化鈉溶液.

紅細胞懸浮液中的量 0,02 溶液用混合 0,2 毫升試劑並孵育 30 在分 37 C. 的液滴被放置在濾紙上，並在瀏覽透視. 基線熒光被孵育前加入紅細胞的混合物後，立即檢測出. 它消失後，潛伏期通常為30分鐘, 和丙酮酸激酶缺乏遺骸活動. 這是, NADH的UV輻射的影響下，在區域發熒光, 接近可見, 而NAD不發熒光. 因為上面的溶液是不穩定的，容易劣化, 需要監測. 您應該仔細分離白細胞層, 因為丙酮酸激酶缺乏紅細胞酶活性白細胞的活性可以正常.