MikardisPlyus

活性物質: Gidroxlorotiazid, 替米沙坦
當ATH: C09DA07
CCF: 降壓藥
ICD-10編碼 (證詞): I10
當CSF: 01.09.16.05
生產廠家: 勃林格殷格翰國際 有限公司 (德國)

劑型, 成分和包裝

丸 橢圓形, 透鏡狀, 雙層 (一層粉米色, другой – белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка “Н4” и логотип фирмы.

	1 標籤.
替米沙坦	40 毫克
gidroxlorotiazid	12.5 毫克

輔料: 聚維酮, 葡甲胺, 氫氧化鈉, 山梨糖醇, 硬脂酸鎂, 微晶纖維素, 氧化鐵紅, 羥基乙酸澱粉鈉, 一水乳糖, 玉米澱粉.

7 個人計算機. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (8) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (14) – пачки картонные.

丸 橢圓形, 透鏡狀, 雙層 (一層粉米色, другой – белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка “Н8” и логотип фирмы.

	1 標籤.
替米沙坦	80 毫克
gidroxlorotiazid	12.5 毫克

輔料: 聚維酮, 葡甲胺, 氫氧化鈉, 山梨糖醇, 硬脂酸鎂, 微晶纖維素, 氧化鐵紅, 羥基乙酸澱粉鈉, 一水乳糖, 玉米澱粉.

7 個人計算機. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (8) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (14) – пачки картонные.

藥理作用

降壓藥. 它是替米沙坦的組合 (血管張力素II受體拮抗劑) и гидрохлоротиазида – тиазидного диуретика. 同時使用這些成分會產生更大的降血壓效果, 而不是單獨使用它們. 接待處 MicardisPlus^® 1 次/天導致血壓逐漸顯著下降.

Телмисартан – специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. 對 AT 亞型有高親和力₁-血管緊張素II受體, 透過它實現血管緊張素II的作用. 替米沙坦取代血管張力素 II 與受體的結合, 對該受體沒有激動作用. 替米沙坦僅與 AT 亞型結合₁-血管緊張素II受體. 黏合力持久. 替米沙坦對其他受體沒有親和力 (包括. к AT₂-接收器) 血管張力素. 這些受體的功能意義, 以及血管張力素 II 可能過度刺激的影響, 當服用替米沙坦時，其濃度會增加, 沒有調查. 替米沙坦導致血液中醛固酮水平降低. 替米沙坦不會阻斷血液腎素和離子通道, 不阻止 ACE, 不會使緩激肽失活.

對於動脈高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓和舒張壓, 不影響心率.

替米沙坦劑量 80 mg 完全阻斷血管張力素II的高血壓作用. 其作用持續時間超過 24 沒有, 包括最新的 4 服用下一次劑量前的小時. 降血壓作用的發生是在 3 第一次服用替米沙坦後小時. 如果突然停藥替米沙坦，血壓會逐漸恢復到初始水平，而不會出現戒斷綜合徵.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. 噻嗪類利尿劑影響腎小管電解質的再吸收, 直接增加鈉和氯的排泄 (大約等量). 氫氯噻嗪的利尿作用導致血液容積減少, увеличению активности ренина плазмы, 醛固酮分泌增加，伴隨尿液中鉀和碳酸氫鹽含量增加, 還有低血鉀. 同時服用替米沙坦，有阻止鉀流失的趨勢, 由這些利尿劑引起, 可能是由於腎素-血管張力素-醛固酮系統的阻斷所致.

長期使用氫氯噻嗪可降低心血管疾病併發症及其死亡率的風險.

服用氫氯噻嗪後，利尿作用增加 2 沒有, 大約之後觀察到最大效果 4 沒有. 該藥物的利尿作用持續約 6-12 沒有.

MicardisPlus 的最大降血壓作用^® 通常是通過實現 4 週的治療開始後.

藥代動力學

氫氯噻嗪與替米沙坦併用不影響藥物各成分的藥物動力學.

替米沙坦

吸收

口服時 C_最大 替米沙坦是在 0.5-1.5 應用h後. 替米沙坦劑量的絕對生物利用度 40 至 160 毫克 42% 和 58% 分別. 與食物同時服用時，替米沙坦的生物利用度略有降低，AUC值降低 6% – при дозе 40 毫克約 19% – при дозе 160 毫克. 後 3 口服給藥後h，血漿中的濃度趨於平穩, 不管多哥, 藥物是與食物一起服用還是空腹服用. 口服替米沙坦的藥物動力學與劑量呈非線性關係 20-160 mg 血漿濃度增加超過比例 (C_最大

иAUC) 隨著劑量的增加.

分配

血漿蛋白結合顯著 (多 99.5%), 主要是白蛋白和α₁-糖蛋白. V_D 替米沙坦大約 500 升.

穿透胎盤屏障並在臍帶血中檢測到.

代謝

替米沙坦透過與葡萄醣醛酸結合而代謝. 代謝產物 (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Глюкуронид – основной метаболит, который определяется только у людей.

扣除

大部分給藥劑量 (多 97%) 排泄在膽汁, а затем – с калом. В незначительных количествах телмисартан выводится с мочой. 總血漿清除率超過 1500 毫升/分鐘. Ť_1/2 超過 20 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 倍, 比男性. 然而, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.

Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста.

Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (從KK 30 至 60 毫升/分鐘), какой-либо коррекции режима дозирования не требуется. Телмисартан не удаляется при диализе.

肝衰竭患者的藥物動力學研究表明，絕對生物利用度幾乎增加到 100%. 對於肝衰竭 T_1/2 沒有改變.

Gidroxlorotiazid

吸收

口服 MikardisPlus 後^® C_最大 氫氯噻嗪是在 1-3 沒有. 絕對生物利用度是根據氫氯噻嗪的累積腎臟排泄量估算的，大約是 60%.

分配

與血漿蛋白結合 64%. V_D – 0.8±0.3 л/кг.

代謝和排泄

在人體內不代謝，幾乎以原形從尿液排出. 大約 60% 口服劑量在體內消除 48 沒有. 腎清除率約 250 - 300 毫升/分鐘. Ť_1/2 - 10-15 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

在女性中，氫氯噻嗪的血漿濃度有增加的趨勢. 然而, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.

在腎功能受損的患者中，氫氯噻嗪的消除率降低. Ť_1/2 氫氯噻嗪增加並約為 34 沒有.

證詞

- 動脈高血壓 (如果替米沙坦或氫氯噻嗪單一療法無效).

給藥方案

MikardisPlyus^® 它應該考慮到 1 時間/天不管飯.

MikardisPlyus^® 40/12.5 mg 可以開立病人處方, 誰在使用米卡迪^® 劑量 40 mg 或氫氯噻嗪不能充分控制 AD.

MikardisPlyus^® 80/12.5 mg 可以開立病人處方, 誰在使用米卡迪^® 劑量 80 毫克或米卡迪加^® 40/12.5 毫克並不能充分控制血壓.

在 輕至中度腎功能不全 無需改變劑量. 應監測此類患者的腎功能.

在 病人 輕至中度肝功能障礙 MikardisPlyus^® 每日劑量不得超過 40/12.5 毫克.

劑量方案的改變 病人 老年人 不需要.

副作用

¹⁾ – побочные эффекты, 根據替米沙坦的經驗預計.

²⁾ – побочные эффекты, 根據氫氯噻嗪的經驗預計.

呼吸系統: 上呼吸道感染 (包括. 支氣管炎, 咽炎, 鼻竇炎), 呼吸困難¹⁾, 呼吸困難, 呼吸窘迫綜合症 (包括肺炎和肺水腫)²⁾.

心血管系統: 心動過緩¹⁾, 心動過速¹⁾, 心律失常²⁾, 顯著減少的血壓¹⁾, 體位性低血壓²⁾, 壞死性血管炎 (血管炎)²⁾ , 胸痛¹⁾.

CNS: 刺激性, 一種恐懼感, 蕭條¹⁾²⁾, 焦慮²⁾, 頭暈, 昏暈¹⁾, 失眠¹⁾, 走路時令人咋舌²⁾, 感覺異常²⁾.

從消化系統: 腹痛, 腹瀉, 消化不良, 胃炎, 厭食²⁾, 食慾下降²⁾, 唾液腺炎²⁾, 口乾¹⁾, 脹氣¹⁾, 嘔吐¹⁾, 便秘²⁾, 胰腺炎²⁾ , 肝功能異常¹⁾, 黃疸 (原發性膽汁淤積或)²⁾.

對內分泌系統的一部分: 糖尿病患者低血糖失控.

代謝紊亂: 高膽固醇血症, 高尿酸血症, 低鉀血症, 高鉀血症, giponatriemiya²⁾, umenyshenie OCK²⁾, 違反了 elektrolitnogo 交流²⁾, giperglikemiâ²⁾ , 高鈣血症¹⁾.

從造血系統: eozinofilija¹⁾, 貧血 (包括. aplasticheskaya貧血²⁾, gemoliticheskaya貧血²⁾, 抑制骨髓造血²⁾, 白細胞減少症²⁾, 嗜中性白血球減少症/粒細胞缺乏症²⁾, 血小板減少¹⁾²⁾.

從泌尿系統: 尿路感染, 間質性腎炎²⁾, 腎功能損害²⁾, 急性腎功能衰竭¹⁾, 糖尿²⁾.

在肌肉骨骼系統的一部分: 關節痛, 關節病, 腰痛, 腿痛, 肌痛, 小腿肌肉痙攣性抽搐 (抽筋)¹⁾, 肌腱炎樣症狀¹⁾, 弱點¹⁾²⁾, 肌肉痙攣²⁾.

過敏反應: 過敏反應²⁾ , 濕疹, эritema¹⁾, 癢¹⁾, 狼瘡樣皮膚反應²⁾, kozhnыy血管炎²⁾, 光敏反應²⁾, 皮疹²⁾, 皮膚紅斑狼瘡再激活²⁾, 中毒性表皮壞死松解症²⁾, 血管性水腫, 蕁麻疹和其他類似反應 (與其他血管張力素 II 拮抗劑一樣).

從感官: 視力障礙¹⁾, 短暫性視力模糊²⁾, 黃視症²⁾, 眩暈.

生殖系統: 減少效力.

化驗結果: 減少血紅蛋白¹⁾, 尿酸水平升高¹⁾, 肌酐¹⁾, 肝酶¹⁾, 血肌酸磷酸激酶¹⁾, 甘油三酯²⁾.

其他: 類似流感的症狀, 發燒²⁾ , 出汗增多¹⁾.

使用噻嗪類利尿劑可能會損害糖耐量.

禁忌

- 膽汁淤積和膽道阻塞性疾病;

- 表達的人類肝臟;

- 表達由人腎 (CC < 30 毫升/分鐘);

- 低鉀血症, giponatriemiya, 高鈣血症;

- 遺傳性果糖不耐受 (含有山梨醇);

- 取決於 18 歲月 (安全性和有效性尚未確定);

– 妊娠第二期和第三期;

- 哺乳期;

- 對藥物或其他磺胺衍生物過敏.

FROM 慎重 此藥應用於治療肝功能障礙或進行性肝病; 雙側腎動脈狹窄或動脈狹窄到一個孤立腎; 腎功能受損; 腎移植術後的條件; 由於先前的利尿治療導致血液容積減少, 限制鹽攝取量, 腹瀉或嘔吐; 慢性心臟衰竭; 主動脈瓣和二尖瓣狹窄; 阻塞性肥厚型心肌病變; 糖尿病; CHD; 系統性紅斑狼瘡; podagre.

孕期和哺乳期

替米沙坦不會致畸, 但有胎兒毒性作用. 因此米卡迪斯Plus^® 它不應該用在懷孕的頭三個月. 若計劃懷孕，應更換 MicardisPlus^® 準備工作, 批准在懷孕期間使用. 如果確定懷孕, 應立即停止服用這種藥物.

在懷孕中期和晚期，使用該藥物可能會導致胎兒電解質失衡, 和, 也許, 以及其他違法行為, 成年人都知道. 新生兒血小板減少症已有報告, želtuhi (在胎兒或新生兒中) 如果母親服用噻嗪類利尿劑 (包括. gidroxlorotiazida). 因此，該藥物在懷孕的第二和第三個月是禁忌的.

還不知道, 替米沙坦會進入母乳嗎？, 氫氯噻嗪會進入母乳並可能抑制哺乳. 因此米卡迪斯Plus^® 哺乳期禁忌使用.

注意事項

肝功能受損或進行性肝病的患者 MicardisPlus^® 必須謹慎使用, 因為即使水和電解質平衡的微小變化也可能導致肝昏迷的發生.

對於雙側腎動脈狹窄或單功能腎動脈狹窄的患者，使用替米沙坦時發生嚴重動脈低血壓和腎衰竭的風險增加.

MikardisPlus使用體驗^® 腎功能嚴重受損的患者或無法進行腎臟移植的患者. 自從使用 MicardisPlus 的經驗以來^® 輕度至中度腎功能不全患者, 在這種情況下，建議定期測定鉀水平, 血清肌酸酐. 腎功能受損患者使用氫氯噻嗪可能導致氮血症. 建議定期監測腎功能.

血液容積減少和/或低鈉血症的患者, 大量利尿治療引起的, 限制鹽攝取量, 腹瀉或嘔吐, 可能會出現臨床上顯著的動脈低血壓, 尤其是後第一次劑量的藥物. 開始使用 MikardisPlus 前^® 必須糾正這些違規行為.

哪裡, 當血管張力和腎功能很大程度上取決於腎素-血管張力素-醛固酮系統的活性時 (例如：, 患有嚴重慢性心臟衰竭或併發腎臟疾病的患者, 包括. 腎動脈狹窄), 使用藥物, 影響該系統的狀態, 可能伴隨急性動脈低血壓的發生, hyperasotemia, олигурии или в редких случаях – острой почечной недостаточности.

原發性醛固酮增多症患者，服用抗高血壓藥物, 作用機轉為抑制腎素-血管張力素-醛固酮系統的活性, 通常無效. 在這種情況下，任命 MikardisPlus^® 不推薦.

對於主動脈瓣或二尖瓣狹窄或阻塞性肥厚型心肌病變患者，使用 MicardisPlus^® (像其他血管擴張劑一樣) 需要特別照顧.

У пациентов с сахарным диабетом могут потребоваться изменения дозирования инсулина или пероральных гипогликемических средств. 在氫氯噻嗪治療期間，可能會出現潛在的糖尿病.

在某些情況下，使用氫氯噻嗪時可能會出現高尿酸血症和痛風.

使用 MikardisPlus 時^® 有必要定期測定血清中電解質的水平.

噻嗪類利尿劑, 包括. gidroxlorotiazid, 可能導致電解質失衡和甲狀腺激素失衡 (低鉀血症, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами этих нарушений являются сухость во рту, 口渴, 全身乏力, 鬆懈, 睡意, 焦慮, 肌痛或小腿肌肉痙攣性抽搐, 肌肉無力, 低血壓, oligurija, 心動過速, 噁心或嘔吐.

使用氫氯噻嗪時可能出現低血鉀症, 但同時使用替米沙坦可以減少這種疾病. 肝硬化患者發生低血鉀的風險最大, 隨著利尿作用的增加, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, 以及同時使用 GCS 或 ACTH 的情況. 替米沙坦, 包含在 MikardisPlus 中^®, 反過來, 由於血管張力素II受體拮抗作用，可能導致高血鉀症. Хотя при использовании МикардисПлюс^® 未報告有臨床意義的高血鉀症, следует принимать во внимание, 其發展的危險因子包括腎衰竭和/或心臟衰竭以及糖尿病.

有關信息, что МикардисПлюс^® 可以減少或預防低血鈉症, вызываемую диуретиками, 無法使用. Дефицит хлоридов обычно невелик и лечения не требует.

Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) 血清鈣短暫輕微升高. 較顯著的高血鈣症可能是隱性副甲狀腺功能亢進的徵兆. 在確定副甲狀腺功能前應停用噻嗪類利尿劑。.

顯示, 氫氯噻嗪增加尿液中鎂的排泄, 這可能導致低鎂血症.

患有缺血性心臟病或冠狀動脈疾病的患者，任何降血壓藥物如果血壓降低過度，都可能導致心肌梗塞或中風.

MicardisPlus 的建議每日劑量^® 40/12.5 要么 80/12.5 它包含 169 毫克或 338 分別為毫克山梨醇. 因此，遺傳性果糖不耐受患者禁用該藥。.

可能發生對氫氯噻嗪的過敏反應, 尤其是有過敏史或支氣管氣喘病史的患者.

MikardisPlyus^® 能, 如果有必要, 與另一種抗高血壓藥物一起使用.

與 MikardisPlus 結合使用時^® 含鉀利尿劑, 瀉藥, 皮質類固醇, ACTH, 兩性黴素, 生甲酚酮, 青黴素G (鈉), 水楊酸及其衍生物，建議定期監測血漿中的鉀水平.

與 MicardisPlus 一起使用時^® 和保鉀利尿劑, 鉀產品, 其他方式, 能夠增加血清中鉀的含量 (例如：, 肝素鈉), 或以鉀鹽代替食鹽時，建議定期監測血漿中的鉀含量.

如果您需要服用鈣補充劑, 應定期監測血鈣水平, 如果有必要, 改變這些藥物的劑量.

使用在兒科

MikardisPlus 的功效與安全性^® 在 歲以下的兒童和青少年 18 歲月 沒有設置.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

尚未對該藥物對駕駛汽車或操作機械能力的影響進行專門研究。. 然而，在駕駛汽車和操作機械時，您應該記住使用 MicardisPlus 藥物時可能會出現頭暈和嗜睡的情況^®.

過量

症狀 替米沙坦過量: 顯著減少的血壓, 心搏過速和/或心搏過緩.

氫氯噻嗪服用過量會導致電解質流失 (低鉀血症, chloropenia) 和脫水, 由於大量利尿而產生. 氫氯噻嗪過量最常見的徵兆和症狀是噁心和嗜睡。. 低血鉀症可能導致肌肉痙攣和/或加重心律不整, 同時使用強心配醣體或某些抗心律不整藥物引起.

治療: 對症和支持療法, 其性質取決於時間, 自服藥以來已過去, 以及症狀的嚴重程度. 建議催吐和/或洗胃, 分配活性炭. 有必要經常監測電解質和血清肌酸酐. 如果出現動脈低血壓，應將患者仰臥並迅速治療, 旨在替代電解質和BCC. 血液透析不能清除替米沙坦. 血液透析期間氫氯噻嗪的移除程度尚未確定。.

藥物相互作用

同時使用鋰和血管緊張素 II 受體拮抗劑 (包括. 替米沙坦) 在極少數情況下，血清中的鋰濃度會增加，毒性作用也會增加. 除了, 使用噻嗪類利尿劑降低鋰電池的間隙. 因此，同時使用的藥物鋰和MikardisPlyus^® 它僅允許小心醫療監督; 它建議控制鋰在血液中的血清水平.

氫氯噻嗪低鉀性作用是通過替米沙坦的保鉀效應抵消. 然而，氫氯噻嗪低鉀效果可以增加其它藥物, 這導致鉀和低鉀血症的排泄 (例如：, 其他利尿劑, 瀉藥, kortikosteroidami, ACTH, 兩性黴素, karʙenoksolonom, 青黴素G/鈉鹽/, 水楊酸及其衍生物).

同時使用保鉀利尿劑, 鉀產品, 其他方式, 能夠增加血清中鉀的含量 (例如：, 肝素鈉), 或用鉀鹽代替食鹽, 能夠, 相反, 導致高血鉀.

哪裡, MikardisPlus 什麼時候上市^® 與藥物合併使用, 其效果隨著血液中鉀含量的降低而變化 (例如：, 強心甙, 抗心律不整藥物和藥物, способными вызывать нарушения ритма сердца типа “пируэт”), 建議定期監測血漿鉀水平.

替米沙坦可能增強其他抗高血壓藥物的降血壓作用.

此類藥物已進行藥物動力學研究, 地高辛如何, 華法林, gidroxlorotiazid, 格列本脲, 布洛芬, 撲熱息痛, 辛伐他汀和氨氯地平. 由於透過檢測發現中位地高辛基礎濃度增加 20% (在一種情況下，濃度的增加達到 39%), 應考慮, 可能需要監測血漿地高辛濃度.

氫氯噻嗪與乙醇同時使用, 巴比妥類或鴉片類止痛藥會增加姿勢性低血壓的風險; с метформином – риск развития лактацидоза.

當氫氯噻嗪與考來烯胺和考來替泊同時使用時，氫氯噻嗪的吸收受損。.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами повышается риск развития “дигиталисных” аритмий за счет вызываемых гидрохлоротиазидом гипокалиемии или гипомагниемии.

同時使用氫氯噻嗪和非類固醇抗發炎藥時 (包括. 乙醯水楊酸的劑量≥ 0.3 g/天和 COX-2 抑制劑) 它的利尿作用減少, 對某些患者俱有利尿鈉和抗高血壓作用. 脫水患者可能發生急性腎衰竭. 病人, 接受 MicardisPlus 合併治療^® 和淨值, 治療開始時應補償脫水並監測腎功能.

與氫氯噻嗪同時使用時，升壓胺的作用可能會減弱。 (例如：, 去甲腎上腺素).

氫氯噻嗪可能增強非去極化肌鬆藥的作用 (包括. tuʙokurarina).

由於氫氯噻嗪會增加血清尿酸水平, 可能需要改變促尿酸排泄藥物的劑量方案. 使用噻嗪類利尿劑可能會增加別嘌呤醇過敏反應的發生率.

由於鈣排泄減少，氫氯噻嗪可能會增加血清鈣水平.

氫氯噻嗪可能會增加高血糖, 由β受體阻斷劑和二氮嗪引起. 抗膽鹼藥 (例如：, atropyn, 聯哌啶) 能夠, 減少胃和腸的蠕動, 增加氫氯噻嗪的生物利用度.

該藥物可能會增加不良反應的風險, 由金剛烷胺引起, 減少細胞毒性藥物的腎臟排泄 (例如：, цiklofosfamida, 甲氨蝶呤) 並增強其骨髓抑製作用.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 該藥物應防潮, 無法進入到下孩子不超過25℃. 保質期 - 3 年.