科扎爾

活性物質: Lozartan
當ATH: C09CA01
CCF: 血管緊張素II受體拮抗劑
ICD-10編碼 (證詞): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
當CSF: 01.04.02
生產廠家: 默克夏普 & (B) （V）。. (荷蘭)

劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 白, 橢圓形, 刻 “952” 一側有凹口 – 另一.

輔料: 微晶纖維素, 水合乳糖, 預膠化澱粉, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (羥丙基), 二氧化鈦, 巴西棕櫚蠟.

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 白, 水滴狀, 刻 “960” 一側光滑，另一側光滑.

輔料: 微晶纖維素, 一水乳糖, 預膠化澱粉, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: giproloza (從 0.3% 二氧化矽), gipromelloza, 二氧化鈦, 巴西棕櫚蠟.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.

藥理作用

果仁為白色或近乎白色，外殼為白色或近乎白色 (類型基地₁) 口頭. 血管張力素 II 選擇性結合 AT₁-受體, 存在於許多組織中 (在血管平滑肌組織中, 在腎上腺, 腎臟和心臟) 並執行一些重要的生物學功能, 包括血管收縮和醛固酮釋放. 血管張力素 II 也刺激平滑肌細胞的增殖. 氯沙坦及其藥理活性代謝物 (Ë 3174) как體外, 並在體內阻斷血管張力素II的所有生理作用, 無論來源或合成途徑為何. 與某些勝肽類血管張力素 II 拮抗劑不同，氯沙坦不具有激動劑作用.

氯沙坦選擇性結合 AT₁-受體，不結合或阻斷其他荷爾蒙和離子通道的受體, 對調節心血管系統功能發揮重要作用. 除了, 氯沙坦不抑制 ACE, 負責破壞緩激肽. 因此效果, 與 AT 封鎖沒有直接關係₁-受體, 特別是, 增強效果, 與接觸緩激肽或水腫的發生有關 (氯沙坦 – 1.7 %, 安慰劑 – 1.9 %), 與氯沙坦的作用無關.

經久 (6-每週) 用一定劑量的氯沙坦治療動脈高血壓患者 100 mg/天，達到 C 時血管張力素 II 水準增加 2-3 倍_最大 血漿中的藥物; 有些患者的氯沙坦濃度甚至出現了更大的增加, 尤其是治療時間短 (2 一周中的). 在治療期間，抗高血壓活性和血漿醛固酮濃度降低會透過以下方式表現出來： 2 和 6 週的治療, 顯示有​​效阻斷血管張力素 II 受體. 然而，停用氯沙坦後，血漿腎素活性和血管緊張素 II 水平通過 3 天數減少至初始值, 開始用藥前觀察.

由於氯沙坦是一種特定的 AT 拮抗劑₁ -血管緊張素II受體 , 它不抑制ACE, 激酶II – 酶, 使緩激肽失活. 科研, 比較了效果 20 毫克 100 mg 氯沙坦與 ACE 抑制劑對血管張力素 I 反應的影響, 血管張力素 II 和緩激肽, 發現, 氯沙坦阻斷血管張力素 I 和血管張力素 II 的作用, 不影響緩激肽的作用, 這是由於氯沙坦的特殊作用機制. 相反, ACE 抑制劑阻斷血管張力素 I 反應並增加對緩激肽的反應, 不影響血管張力素 II 反應的嚴重程度, 這證明了氯沙坦和 ACE 抑制劑之間的藥效學差異.

氯沙坦及其活性代謝物的血漿濃度, 氯沙坦的降血壓作用隨著藥物劑量的增加而增強. 不必要的. 氯沙坦及其活性代謝物是血管張力素 II 受體拮抗劑, 它們都具有抗高血壓作用.

在單一劑量研究中 100 健康志願者服用氯沙坦毫克 (男人) 患者使用藥物, 限制鹽含量的飲食, 和病人, 食用大量食鹽, 不影響腎絲球濾過率, 有效腎血漿流量和濾過分數. 氯沙坦具有利尿鈉作用, 低鹽飲食更明顯, 顯然地, 與近端腎小管早期鈉重吸收的抑制無關. 氯沙坦也會引起腎尿酸排泄短暫增加.

高血壓患者, 蛋白尿 (多 2 天/24小時), 沒有糖尿病並且服用氯沙坦已有一段時間的人 8 劑量為幾週 50 毫克 100 毫克, 蛋白尿明顯下降 42%, 白蛋白和 IgG 的排泄分數. 在這些患者中，氯沙坦穩定了腎小球濾過率並降低了濾過分數.

患有動脈高血壓的停經後婦女, 服用氯沙坦鉀劑量 50 毫克/天 4 週, 治療對前列腺素的腎臟和全身層面沒有影響.

氯沙坦不影響自主反射，對血漿去甲腎上腺素濃度沒有長期影響.

對於動脈高血壓患者，氯沙坦的劑量高達 150 毫克/天不會引起空腹三酸甘油酯水平的臨床顯著變化, 總膽固醇 (HS) 和高密度脂蛋白C. 在相同劑量下，氯沙坦對空腹血糖值沒有影響.

通常, 氯沙坦導致血清尿酸濃度降低 (平時, 減 0.4 毫克/升), 在長期治療期間持續存在. 在對照臨床研究中, 其中包括患有動脈高血壓的患者, 沒有因血清肌酸酐或鉀水平升高而停藥的病例。.

藥代動力學

吸收

口服時，氯沙坦能很好地從胃腸道吸收，並且有一定的作用。 “第一遍” 通過肝臟, 導致活性羧化代謝物和非活性代謝物的形成. 氯沙坦的全身生物利用度約為 33%. 中央 C_最大 氯沙坦及其活性代謝物是透過 1 小時及以後 3-4 分別為H，. 當氯沙坦與正常飲食一起服用時，對氯沙坦的血漿濃度沒有臨床上顯著的影響。.

分配

氯沙坦及其活性代謝物與血漿蛋白結合 (主要是白蛋白) 更多 99%. V_D 氯沙坦是 34 升. 對大鼠的研究顯示, 氯沙坦實際上不能穿透血腦屏障.

代謝

大約 14% 氯沙坦的劑量 (口服和靜脈注射時) 轉化為活性代謝物. 口服或靜脈注射氯沙坦後, 標 ¹⁴FROM, 循環血漿的放射性主要與氯沙坦及其活性代謝物的存在有關。. 也形成無生物活性的代謝物, 包括. 兩個主要, 由於丁基側鏈羥基化而形成, 和一名未成年人 – N-2-四唑葡萄糖苷酸.

扣除

氯沙坦及其活性代謝物的血漿清除率約為 600 毫升/分鐘 50 mL/min，分別. 氯沙坦及其活性代謝物的腎臟清除率約為 74 毫升/分鐘 26 mL/min，分別. 口服氯沙坦時，約 4% 劑量以原形經由尿液排出，約 6% 劑量作為活性代謝物從尿液排出. 當口服氯沙坦鉀劑量高達以下時，氯沙坦及其活性代謝物具有線性藥物動力學 200 毫克.

口服給藥後，氯沙坦及其活性代謝物的血漿濃度隨最終 T 呈多指數下降_1/2 大約 2 和 6-9 分別為H，. 該藥物以一個劑量之前 100 毫克 1 每天一次，血漿中氯沙坦沒有顯著蓄積, 或其活性代謝物.

氯沙坦及其代謝物經由膽汁和尿液排泄。. 口服氯沙坦後, 標 ¹⁴FROM, 大約 35% 在尿液中檢測到放射性示蹤劑 58% – 加萊. 靜脈注射氯沙坦後, 標 ¹⁴FROM, 大約 43% 在尿液中檢測到放射性示蹤劑 50% 加萊.

特殊患者族群的藥物動力學

老年動脈高血壓患者血漿中氯沙坦及其活性代謝物的濃度與年輕動脈高血壓患者的這些指標沒有顯著差異.

氯沙坦的血漿濃度為 2 女性高血壓患者是男性的數倍, 患有動脈高血壓. 活性代謝物的濃度在男性和女性之間沒有差異. 這種明顯的藥物動力學差異在臨床上並不顯著。.

輕中度酒精性肝硬化患者口服氯沙坦時，血漿中氯沙坦及其活性代謝物的濃度 5 和 1.7 時 (分別) 更好, 比年輕健康男性志願者.

肌酸酐清除率較高患者的氯沙坦血漿濃度 10 毫升/分鐘與腎功能正常的個體沒有差異. 比較患者的 AUC 值時, 血液透析, 結果大約是 2 時, 與腎功能正常的患者相比. 活性代謝物的血漿濃度在腎功能受損的患者或患者中不會改變, 血液透析. 氯沙坦及其活性代謝物無法透過血液透析去除.

證詞

- 動脈高血壓;

- 降低動脈高血壓和左心室肥厚患者相關心血管發病率和死亡率的風險, 表現為心血管死亡率整體發生率下降, 中風和心肌梗塞的發生率;

– 糖尿病患者的腎臟保護 2 伴隨蛋白尿的類型 – 減緩腎衰竭的進展, 表現為頻率降低
高肌酸酐血症, 減緩腎功能衰竭的進展, 需要血液透析或腎臟移植,
死亡率, 以及蛋白尿的減少;

— ACE抑制劑治療無效的慢性心臟衰竭.

給藥方案

無論食物攝取量如何，科素亞都是口服的。, 可用作單一療法, 以及與其他抗高血壓藥物合併使用.

在 高血壓 大多數患者的標準起始劑量和維持劑量是 50 毫克 1 時間/天. 最大的降壓效果是透過 3-6 開始治療幾週後. 在某些患者中，為了獲得更好的效果，劑量可能會增加至 100 毫克 1 時間/天.

在減少患者BCC (例如：, 服用高劑量利尿劑時) 藥物的初始劑量應減少至 25 毫克 1 時間/天.

老年人和腎衰竭患者無需選擇初始劑量, 包括透析患者.

對於有肝病史的患者，建議以較低劑量開藥。.

至 降低動脈高血壓和左心室肥厚患者相關心血管發病率和死亡率的風險 藥物的標準起始劑量是 50 毫克 1 時間/天. 今後建議加上小劑量氫氯噻嗪或增加科素亞劑量 100 毫克 1 每天一次，考慮到血壓降低的程度.

至 保護腎功能 在 糖尿病患者的類型 2 和蛋白尿 藥物的標準起始劑量是 50 毫克 1 時間/天. 今後建議增加科素亞的劑量 100 毫克 1 每天一次，考慮到血壓降低的程度. 科素亞可與其他抗高血壓藥物合併使用 (利尿劑, 鈣通道阻滯劑, α- 和β受體阻滯劑, 中樞作用藥物), 胰島素和其他降血糖藥 (磺脲類, 格列酮類和葡萄糖苷酶抑制劑).

在 慢性心臟衰竭 科素亞的起始劑量是 12.5 毫克 1 時間/天. 平時, 每週一次滴定劑量 (即. 12.5 毫克/天, 25 毫克/天, 50 毫克/天) 通常維持劑量 50 毫克 1 每天一次，視個人耐受程度而定.

副作用

在原發性動脈高血壓患者中對該藥物進行的對照臨床試驗中，唯一的副作用是, 與服用藥物有關, 我頭暈了, 更經常觀察到, 與安慰劑相比，發生率≥1%的患者, 誰接受了科素亞治療. 除了, ≤ 1% 患者出現直立反應, 劑量依賴性. 皮疹很少有報道, 但其出現頻率較低, 比當接受安慰劑的患者.

對照臨床研究表明, 左心室肥厚患者通常對科素亞有良好的耐受性, 糖尿病患者 2 和蛋白尿. 最常見的副作用, 與服用藥物有關, 有全身性和非全身性頭暈, 虛弱/虛弱, 降低血壓和高血鉀.

這些研究發現科素亞有以下副作用： (n=2085) 安慰劑 (n=535) 遇見≥ 1% 病人:

從主體作為一個整體: 疼痛在胃中 1.7% (安慰劑 1.7%); 虛弱和疲勞 3.8% (安慰劑 3.9%), 胸痛 1.1% (安慰劑 2.6%), 浮腫 1.7% (安慰劑 1.9%)

心血管系統: 心臟心悸 1% (安慰劑 0.4%); 心動過速 1% (安慰劑 1.7%).

從消化系統: 腹瀉 1.9% (安慰劑 1.9%); 消化不良 1.1% (安慰劑 1.5%); 噁心 1.8% (安慰劑 2.8%).

從骨- 肌肉系統: 腰痛 1.6% (安慰劑 1.1%); 肌肉痙攣 1% (安慰劑 1.1%).

CNS: 頭暈 4.1% (安慰劑 2.4%); 頭痛 14.1% (安慰劑 17.2%); 失眠 1.1% (安慰劑 0.7%).

呼吸系統: 咳嗽 3.1 (安慰劑 2.6%); rhinedema 1.3% (安慰劑 1.1%); faringitы 1.5% (安慰劑 2.6%); 鼻竇炎 1% (安慰劑 1.3%); 上呼吸道感染 6.5% (安慰劑 5.6%).

臨床實務中廣泛報導了以下不良反應.

過敏反應: 病人, 服用氯沙坦, 血管性水腫很少見, 包括喉頭水腫, 聲門, 造成氣道阻塞, 和/或面部腫脹, 嘴唇, 喉嚨和/或舌頭. 其中一些患者在服用 ACE 抑制劑期間有血管性水腫病史. 血管炎的報道很少, 包括過敏性紫斑.

從消化系統: 肝炎 (很少), 肝功能異常.

從造血系統: 貧血, 血小板減少.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌痛; 關節痛; 很少 – raʙdomioliz.

CNS: 偏頭痛, 很少 – disgevziya.

呼吸系統: 咳嗽.

皮膚病反應: 麻疹, 癢, dermahemia.

從實驗室參數: 在原發性高血壓患者的對照臨床試驗中，標準實驗室參數的臨床顯著變化很少與科素亞相關。. 在 1.5% 患者患有高血鉀症 (血清鉀 >5.5 毫克當量/公升). 型糖尿病患者的研究 2 伴有蛋白尿、高血鉀症 9.9% 接受科素亞治療的患者 3.4% 病人, 安慰劑治療. 在極少數情況下曾報告 ALT 值升高，通常在停止治療後恢復正常。.

一般來說，科素亞的耐受性良好, 副作用輕微且短暫，不需要停藥. 科素亞的副作用整體發生率與安慰劑的觀察結果相當。.

禁忌

- 懷孕;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 該藥應開給血液容積減少的患者, 例如：, 接受大劑量利尿劑治療 (可能會出現症狀性低血壓), 以及有肝腎疾病史的患者.

孕期和哺乳期

懷孕期間禁忌使用科素亞.

妊娠中期和晚期的藥物使用, 作用於腎素-血管張力素系統, 會對發育中的胎兒造成嚴重傷害甚至死亡, 因此，如果確定懷孕，應立即停用科素亞. 胎兒有腎灌注, 依賴腎素-血管張力素系統的發育, 出現在妊娠中期; 胎兒的風險增加, 如果在妊娠中期或晚期服用科素亞 (Cozaar).

哺乳期間不建議服用科素亞. 尚無母乳哺育期間使用氯沙坦的經驗, 和未知, 氯沙坦會分泌到母乳中嗎？. 不必要的. 許多藥物會在母乳中排泄，可能對哺乳嬰兒產生不良影響, 考慮到母親服用藥物的需要，應決定停止哺乳或停藥.

注意事項

可能會出現血管性水腫等過敏症狀。.

在減少患者BCC (例如：, 接受大劑量利尿劑治療) 可能會出現症狀性低血壓. 在開立科素亞處方或開始較低劑量治療之前必須糾正此類情況。.

水和電解質失衡在患有或不患有糖尿病的腎衰竭患者中很常見, 因此，在給此類患者開藥時應特別謹慎。. 在臨床研究中，, 糖尿病患者參加的 2 伴隨蛋白尿的類型, 該組高血鉀症病例數較高, 誰接受了科素亞治療, 比在團體中, 安慰劑. 有些患者因高血鉀而不得不停止治療。.

在科素亞治療期間，未經事先諮詢醫生，患者不應服用鉀補充劑或含鉀鹽替代品。.

藥物動力學研究數據表明, 肝硬化患者血漿中氯沙坦濃度顯著升高, 因此，有肝病史的患者應以較低劑量服用該藥.

由於腎素-血管張力素系統的抑制，在一些易感患者中觀察到腎功能的變化, 包括腎功能衰竭; 這些變化可能會在停止治療後消失.

有些藥物, 影響腎素-血管張力素系統, 可能會增加雙側腎動脈狹窄或孤立性腎動脈狹窄患者的血中尿素和血清肌酸酐水平. Cozaar 也有類似的效果。; 停止治療後腎功能的改變可能會消失.

腎功能依賴腎素-血管張力素-醛固酮系統活性的患者 (即. 患有嚴重的慢性心臟衰竭) 在某些情況下，ACE抑制劑治療伴隨少尿和/或氮質血症增加, 和急性腎衰竭 (很少), 和/或致命的情況. 用科素亞治療此類患者時也報告了類似的結果。.

臨床研究尚未揭示氯沙坦對老年患者的安全性和有效性的任何特殊性.

使用在兒科

該藥物對兒童的安全性和有效性高達 18 年尚未確定.

過量

在過量資料有限. 最有可能的 症狀 過量: 血壓和心搏過速明顯下降; 副交感神經刺激可能導致心搏過緩.

治療: simptomaticheskaya療法. 血液透析期間，氯沙坦及其活性代謝物不會從血流中移除.

藥物相互作用

與此類藥物沒有臨床上顯著的藥物交互作用。, 如氫氯噻嗪, 地高辛, 華法林, 西咪替丁, 苯巴比妥, 酮康唑和紅黴素.

利福平和氟康唑降低活性代謝物的水平. 尚未研究這些相互作用的臨床意義。.

與其他方式一樣, 阻斷血管張力素II的形成及其作用, 同時服用保鉀利尿劑 (安體舒通, 氨苯蝶啶, amilorid), 鉀補充劑和鹽, 含鉀, 可能導致血清鉀濃度升高.

與其他方式一樣, 影響鈉排泄, 氯沙坦治療可能伴隨鋰排泄減少和血清濃度升高, 因此，與鋰製劑同時治療時，應監測其血清濃度.

NSAIDs的, 包括選擇性COX-2抑製劑, 可能會降低利尿劑和其他抗高血壓藥物的作用. 因此，血管張力素II受體拮抗劑的降血壓作用可能會因同時使用NSAIDs而減弱。, 包括選擇性COX-2抑製劑.

在一些腎功能受損的患者中, 接受非類固醇抗發炎藥物治療的人, 包括選擇性COX-2抑製劑, 合併使用血管張力素II受體拮抗劑可能導致腎功能進一步惡化. 這種影響通常是可逆的.

氟康唑, 細胞色素 P450 同功酶 2C9 抑制劑, 降低活性代謝物的血漿濃度並增加氯沙坦的濃度, 然而, 這種現象的藥效學意義尚未確定. 顯示, 人們有什麼, 不會將氯沙坦代謝成活性代謝物, P450 2C9 同功酶存在非常罕見且特定的缺陷.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應儲存在密閉容器中, 避光, 無法進入到下兒童不超過30℃. 保質期 – 3 年.