КОЗААР

活性物質: Lozartan
當ATH: C09CA01
CCF: 血管緊張素II受體拮抗劑
ICD-10編碼 (證詞): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
當CSF: 01.04.02
生產廠家: 默克夏普 & (B) （V）。. (荷蘭)

劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 白, 橢圓形, 刻 “952” на одной стороне и насечкой – 另一.

輔料: 微晶纖維素, лактоза гидратированная, 預膠化澱粉, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (羥丙基), 二氧化鈦, 巴西棕櫚蠟.

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 白, каплевидной формы, 刻 “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

輔料: 微晶纖維素, 一水乳糖, 預膠化澱粉, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: giproloza (從 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, 二氧化鈦, 巴西棕櫚蠟.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.

藥理作用

果仁為白色或近乎白色，外殼為白色或近乎白色 (類型基地₁) 口頭. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-受體, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Ë 3174) как體外, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. 除了, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-受體, 特別是, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан – 1.7 %, 安慰劑 – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

經久 (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_最大 препарата в плазме крови; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 一周中的). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 和 6 週的治療, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -рецепторов ангиотензина II , он не ингибирует АПФ, киназа II – 酶, который инактивирует брадикинин. 科研, в котором сравнивались эффекты 20 毫克 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, 發現, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. 相反, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. 不必要的. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, 顯然地, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

高血壓患者, 蛋白尿 (多 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 毫克 100 毫克, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 毫克/天 4 週, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, 總膽固醇 (HS) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

通常, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (平時, 減 0.4 毫克/升), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

藥代動力學

吸收

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “第一遍” 通過肝臟, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. 中央 C_最大 лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 分別為H，. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

分配

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (主要是白蛋白) 更多 99%. V_D 氯沙坦是 34 升. 對大鼠的研究顯示, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

代謝

大約 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, 標 ¹⁴FROM, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, 包括. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

扣除

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 毫升/分鐘 50 mL/min，分別. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 毫升/分鐘 26 mL/min，分別. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 毫克.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 大約 2 和 6-9 分別為H，. 該藥物以一個劑量之前 100 毫克 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, 標 ¹⁴FROM, 大約 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – 加萊. После в/в введения лозартана, 標 ¹⁴FROM, 大約 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% 加萊.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 和 1.7 時 (分別) 更好, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, 血液透析, оказалась примерно в 2 時, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, 血液透析. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

證詞

- 動脈高血壓;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, 減緩腎功能衰竭的進展, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

給藥方案

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

在 高血壓 стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 毫克 1 時間/天. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 毫克 1 時間/天.

在減少患者BCC (例如：, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 毫克 1 時間/天.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

至 снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 毫克 1 時間/天. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 毫克 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

至 защиты функции почек 在 糖尿病患者的類型 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 毫克 1 時間/天. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 毫克 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (利尿劑, 鈣通道阻滯劑, α- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (磺脲類, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

在 慢性心臟衰竭 начальная доза Козаара составляет 12.5 毫克 1 時間/天. 平時, доза титруется с недельным интервалом (即. 12.5 毫克/天, 25 毫克/天, 50 毫克/天) 通常維持劑量 50 毫克 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

副作用

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. 除了, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, 比當接受安慰劑的患者.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. 最常見的副作用, связанными с приемом препарата, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) 安慰劑 (n=535) встречались у ≥ 1% 病人:

從主體作為一個整體: 疼痛在胃中 1.7% (安慰劑 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (安慰劑 3.9%), 胸痛 1.1% (安慰劑 2.6%), 浮腫 1.7% (安慰劑 1.9%)

心血管系統: 心臟心悸 1% (安慰劑 0.4%); 心動過速 1% (安慰劑 1.7%).

從消化系統: 腹瀉 1.9% (安慰劑 1.9%); 消化不良 1.1% (安慰劑 1.5%); 噁心 1.8% (安慰劑 2.8%).

從骨- 肌肉系統: 腰痛 1.6% (安慰劑 1.1%); 肌肉痙攣 1% (安慰劑 1.1%).

CNS: 頭暈 4.1% (安慰劑 2.4%); 頭痛 14.1% (安慰劑 17.2%); 失眠 1.1% (安慰劑 0.7%).

呼吸系統: 咳嗽 3.1 (安慰劑 2.6%); rhinedema 1.3% (安慰劑 1.1%); faringitы 1.5% (安慰劑 2.6%); 鼻竇炎 1% (安慰劑 1.3%); 上呼吸道感染 6.5% (安慰劑 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

過敏反應: 病人, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, 包括喉頭水腫, 聲門, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, 嘴唇, 喉嚨和/或舌頭. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

從消化系統: 肝炎 (很少), 肝功能異常.

從造血系統: 貧血, 血小板減少.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌痛; 關節痛; 很少 – raʙdomioliz.

CNS: 偏頭痛, 很少 – disgevziya.

呼吸系統: 咳嗽.

皮膚病反應: 麻疹, 癢, dermahemia.

從實驗室參數: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. 在 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). 型糖尿病患者的研究 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% 病人, 安慰劑治療. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

禁忌

- 懷孕;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, 例如：, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

孕期和哺乳期

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. 不必要的. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

注意事項

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

在減少患者BCC (例如：, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. 在臨床研究中，, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, 安慰劑. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, 包括腎功能衰竭; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

有些藥物, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (即. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (很少), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

使用在兒科

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 年尚未確定.

過量

在過量資料有限. Наиболее вероятные 症狀 передозировки: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

治療: simptomaticheskaya療法. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

藥物相互作用

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, 地高辛, 華法林, 西咪替丁, 苯巴比妥, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (安體舒通, 氨苯蝶啶, amilorid), калиевых добавок и солей, 含鉀, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NSAIDs的, 包括選擇性COX-2抑製劑, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, 包括選擇性COX-2抑製劑.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, 包括選擇性COX-2抑製劑, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

氟康唑, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, 然而, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. 顯示, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, 無法進入到下兒童不超過30℃. 保質期 – 3 年.