KOSOPT

活性物質: Dorzolamid, 噻嗎洛爾
當ATH: S01ED51
CCF: 青光眼藥物
ICD-10編碼 (證詞): H40.1
當CSF: 26.01.01.09
生產廠家: 默克夏普 & (B) （V）。. (荷蘭)

製藥 FORM, 組成和包裝

眼藥水 在一個透明的形式, бесцветной или почти бесцветной, слегка вязкой жидкости.

輔料: 苯扎氯銨, 檸檬酸鈉, 甘露醇, gietelloza (羥乙基), 氫氧化鈉, 水D /和.

5 毫升 – флаконы пластиковые типа “Окуметер Плюс” (1) – 紙板包裝.

藥理作用

青光眼藥物, содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата Косопт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.

Дорзоламида гидрохлорид – селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат – неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.

藥代動力學

Дорзоламида гидрохлорид

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным веществом, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. 大約 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется.T_1/2 是關於 4 個月.

При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 週. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта в отношении функции почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. 然而, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (CC 30-60 毫升/分鐘) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.

Тимолола малеат

При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола малеата в форме 0.5% глазных капель 2 次/天. 平均C_最大 после утреннего применения составила 0.46 毫微克/毫升, после применения днем – 0.35 毫微克/毫升. Снижение внутриглазного давления наступает через 20 分鐘後，滴入, 通過到達 2 ч и продолжается не менее 24 沒有.

證詞

Для лечения повышенного внутриглазного давления при:

— открытоугольной глаукоме;

— псевдоэксфолиативной глаукоме.

給藥方案

該藥物為處方 1 拖放到患眼結膜囊 (или в оба глаза) 2 次/天.

Если Косопт назначают в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала применения Косопта.

В случае совместного применения с другими глазными каплями Косопт следует назначать с интервалом не менее 10 米.

Косопт представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.

Инструкция по использованию

1. Перед первым использованием препарата необходимо удостовериться, что защитная полоска снаружи флакона не повреждена. У невскрытых флаконов может иметься зазор между флаконом и колпачком.

2. Удалить защитную полоску для того, чтобы открыть колпачок.

3. Чтобы открыть флакон, необходимо открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка.

4. Наклонить голову назад и слегка оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.

5. Перевернуть флакон, большим или указательным пальцем слегка нажать в месте, специально обозначенном на флаконе так, чтобы одна капля попала в глаз. Не касаться поверхности глаза или века наконечником флакона. При неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаза и последующей потери зрения.

6. Повторить пункты 4 和 5 для каждого глаза, если препарат следует закапывать в оба глаза.

7. Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Не нажимать на крышку слишком сильно иначе можно повредить флакон или крышку.

8. Не следует увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника.

副作用

Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, 沒有觀察. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях Косопт назначался 1035 病人. 在大約 2.4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны органа зрения. 約 1.2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций гиперчувствительности или аллергии.

其中 наиболее частых побочных эффектов отмечались чувство жжения или зуда в глазу, 味道失真, 角膜糜爛, инъекции конъюнктивы, 模糊的視野, 流淚.

IN постмаркетинговый период наблюдения 以下不良事件指出: 呼吸困難, 呼吸功能不全, 接觸性皮炎, 心動過緩, AVблокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, 噁心. Описаны случаи развития отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.

Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов препарата:

Дорзоламида гидрохлорид

對視覺器官的一部分: воспаление века, раздражение и шелушение века, 虹膜睫狀體炎, 點狀角膜炎, 瞬態近視 (停藥後傳球),

從中樞和外週神經系統: 頭痛, астения/усталость, 感覺異常.

過敏的 反應: 血管性水腫, 支氣管痙攣, 麻疹, 癢.

其他: 鼻出血, раздражение глотки, 口乾, 皮疹.

Тимолола малеат

當局部

對視覺器官的一部分: 結膜炎, .Aloe, keratit, 減少角膜敏感性, 乾燥; 視覺障礙, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), 复視, 上瞼下垂.

從中樞和外週神經系統: звон в ушах парестезии, 頭痛, 乏力, 疲勞, 頭暈; 蕭條, 失眠, 噩夢, 記憶力下降, нарастание симптомов миастении.

心血管系統: 心律失常, gipotenziya, 昏暈, 心血管疾病, 心律失常, 心臟驟停, 腫脹, 雷諾氏綜合症, снижение температуры рук и ног.

呼吸系統: 支氣管痙攣 (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), 咳嗽, 胸痛.

皮膚病反應: 脫髮, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.

過敏反應: 過敏性反應, 血管性水腫, 麻疹, локальные или генерализованные высыпания.

從消化系統: 腹瀉, 消化不良, 口乾.

其他: 性慾下降, 陰莖硬結症, SLE.

當全身給藥

心血管系統: 耐力減小的公差, AVблокада 2 和 3 度, синоаурикулярная блокада, 肺水腫, ухудшение нарушений периферического кровообращения, 惡化型心絞痛, 血管擴張.

皮膚病反應: 疥瘡, 排汗增多, 剝脫性皮炎.

CNS: 頭暈, 弱點, 注意力不集中, 睡眠過多.

其他: 疼痛在四肢, 嘔吐, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, нетромбоцитопеническая пурпура, 捻發音, 關節痛, 性無能, 侵犯行為排尿.

從實驗室參數: клинически значимые изменения при системном применении тимолола малеата отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение величины остаточного азота, уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, gematokrita, 膽固醇, HDL, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.

Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.

禁忌

- 支氣管哮喘 (包括. 歷史);

— тяжелая ХОБЛ;

— — sinusova 病因;

- AV-IIблокада第三истепени;

- 嚴重心臟衰竭;

- 心源性休克;

- 嚴重腎功能不全 (CC小於 30 毫升/分鐘);

— дистрофические процессы в роговице;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童和青少年達 18 歲月 (TK. эффективность и безопасность изучены недостаточно);

- 過敏的藥物.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間的藥物禁忌 (哺乳).

注意事項

В клинических исследованиях Косопта 49% пациентов были в возрасте 65 以上, 13% 病人 – 老 75 以上. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. 然而, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Косопт может абсорбироваться в системный кровоток. Входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, 從而, 不良反應, известные при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата Косопт, 包括. обострение вазоспастической стенокардии (變異型心絞痛), нарушения периферического и центрального кровообращения, 低血壓. Перед началом применения препарата Косопт необходимо обеспечить адекватный контроль сердечной недостаточности. Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением (необходимо следить за ЧСС у таких пациентов).

Зарегистрированы сообщения о летальном исходе в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и сердечной недостаточностью на фоне применения глазных капель, содержащих тимолола малеат.

Не проводилось исследований применения Косопта у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению КЩР и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения Косопта подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при применении Косопта, TK. в его состав входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток.

Терапия бета-адреноблокаторами может искажать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией.

Бета-адреноблокаторы могут сглаживать течение гипертиреоза. Прекращение приема бета-адреноблокаторов может быть причиной ухудшения состояния.

При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности применение Косопта следует прекратить.

В случае предстоящего оперативного вмешательства с применением общей анестезией необходимо отменить препарат за 48 手術前小時, TK. тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.

В состав Косопта входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Контактные линзы перед закапыванием препарата следует снять и установить их снова не ранее чем через 15 滴注分鐘後. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

При применении Косопта возможно развитие побочных эффектов, которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.

過量

Данные по случайной или преднамеренной передозировке Косопта отсутствуют.

Описаны случаи неумышленной передозировки тимолола малеата в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов для системного применения: 頭暈, 頭痛, 呼吸困難, 心動過緩, 支氣管痙攣, 心臟驟停.

Наиболее ожидаемыми 症狀 передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны ЦНС.

治療: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. 它應該監視電解質水平 (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не выводится при диализе.

藥物相互作用

Специфических исследований взаимодействия Косопта с другими лекарственными средствами не проводилось. 然而, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, β受體阻滯劑, 抗心律失常藥 (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО.

При совместном применении тимолола и ингибиторов CYP2D6 (例如：, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (例如：, снижение частоты ЧСС, 蕭條).

儘管, что входящий в состав Косопта ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях применения офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств КЩР. 然而, при системном применении ингибиторов карбоангидразы эти расстройства известны, и в ряде случаев они могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными средствами (例如：, усиливать токсические реакции при применении салицилатов в высоких дозах). Возможность подобного взаимодействия необходимо учитывать у пациентов, получающих Косопт.

Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и артериальную гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина).

儘管, что при монотерапии Косоптом эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. 不必要的. данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение Косопта и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在溫度不高於25℃的黑暗處. 保質期 – 2 年. После первого вскрытия флакона Косопт не следует использовать дольше 4 週.