凝血止血 – 止血的系統

血液凝固 - 一個複雜的過程酶法, 這涉及到許多蛋白水解酶, 和非酶蛋白和磷脂組分, 大大加快和加強和激活 酶的作用.

傳統上，血液凝固過程可以分為兩個主要階段:

1. 最初的多, 從而激活凝血酶原的 (фактораII) 將其轉換成有活性的酶 - 凝血酶 (IIa族);
2. 最後, 其中凝血酶的作用下，纖維蛋白原首先被轉化成纖維蛋白單體和二聚體, 和zatem - 纖維蛋白聚合物, 這是穩定的活化因子XIII.

根據國際命名, 所有的凝血因子, 除了 – 血小板, 由羅馬數字表示 (在表中).

以表示, 這些因素進行活化, 數字字符因子添加字母“A”, 和的情況下; 如果該活性成分活性因子成為其片段1, - буква“F”

除了數字標牌，以及其它名稱用於凝血因子 - 根據其功能 (例如：, VIII因子 - antigemofilьnый球蛋白), 通過與患者的新名字: 一個因子的發現缺陷 (第十二фактор - факторХагемана, X因子 - 因子司徒Prauera 等。), 至少 - 按作者姓名 (例如：, 血管性血友病因子).

對抗凝血 主 (獨立合成) 和繼發, 凝血和纖溶過程中形成 生理抗凝劑.

纖維蛋白原轉變為纖維蛋白轉變

考慮凝血最好的開始與最後階段, 在於以下事實, 該蛋白水解酶 凝血酶, 導致其活性的前體 - 凝血酶原, 從纖維蛋白原裂解分子四勝肽 (兩種肽A和B兩條肽), 導致纖維蛋白單體，其中每一個的形成有四個可用的連接. 通過將這些連接單體相互搭配，首先在對 - 在二聚體, 然後 - 在聚合物 (“端到端”的類型和化合物“左右擺動”). 血纖維蛋白纖維形成.

纖維蛋白原 - globulyarnыy糖蛋白 (分子量 340000), 由兩個相同的亞基. 每個亞基是由三個鏈 - Aα, BVиÇ.

凝血酶切割這種分子的肽開始一 (形成了DES-A-纖維蛋白單體), 然後 - B肽 (DES-AB或全纖維蛋白單體). 游離肽A的血液循環外觀 (使用抗A血清免疫測定) 符號thrombinemia和用作“證人”血管內凝血 (在DIC, 大量血栓形成).

血纖維蛋白單體 有trehnodulyarnuyu結構, 和複合聚合物流步驟形成二聚體, 其中的縱向和交聯，形成原纖維, 然後 - 纖維蛋白纖維. 這種可溶性纖維蛋白5-7 M . 尿素或 2 % 氯乙酸, 在他被稱為纖維蛋白s傳輸 (可溶性). 在ⅩⅢ因子的影響, 它也由凝血酶在鈣離子的存在下激活, 在纖維蛋白形成的之間γ-額外的二硫鍵, 與α鏈, 使它. nerastvorimыm纖維蛋白我mochevine- (不溶性).

在正常情況下，有 相對溫和濃度的凝血酶 (例如：, 引起血漿凝固10-12) 提供纖維蛋白原纖維蛋白徹底改造, 由此，在此血清蛋白質和其他免疫學方法還沒有確定.

相反，, 在流程, 特點是血管內凝血, 到凝血酶並在一定程度上受損的血纖維蛋白聚合方法單體的敏感性降低, 由此凝血酶凝血時間延長和上述閾值的劑量凝血酶不凝結整個纖維蛋白原. 違反這是由於這樣的事實, 完全和不完全的纖維蛋白單體的那部分形成複合物與纖維蛋白原和, 大概, 纖維蛋白和纖維蛋白原的纖溶酶早期卵裂的產品. 這些大分子和 MIDDLE可溶性纖維蛋白單體複合物 (RFMK), 中所提到的文獻，以及“壞混凝劑纖維蛋白”, “阻止纖維蛋白原”, 凝血酶的作用下壞凝聚 (相對耐凝血酶), 但是當加入到等離子體形成凝膠 50 % 乙醇 (乙醇測試), 有些樣品的硫酸魚精蛋白, β萘酚的溶液中 50 % 酒精, 酸味ortofenantrolina.

非酶凝血SFMC現象 (鎖定纖維蛋白原) 叫 現象副凝固 它被廣泛用於實驗室診斷和thrombinemia血管內凝血. 最充分識別這些複合物使下面的測試:

• 與中亞蛇毒凝血伊法測試;
• 樣品ortofenantrolinom;
• 葡萄球菌的附著力測試.

從而, 纖維蛋白原轉化為纖維蛋白可以走常規的方式, 而形成SFMC (產品副凝固), 其中的識別是用於血管內凝血的診斷必需.

凝血過程的最後階段的總體評估 它是通過凝血酶試驗, Ť. 它是. 通過確定檸檬酸化血漿的凝固時間通過增加它的凝血酶標準量. 該測試是血液凝固的多種疾病的診斷具有重要意義, 其結果是所有其他凝血樣品的證詞的正確解釋重要, 對於該過程的最後階段的抑制延長凝血時間在所有的其他研究中，.

凝血酶原的機制，凝血酶

根據複雜級聯凝血的現代理論, 凝血酶原激活 (фактораII) 它是多酶處理的結果, 其中，依次激活和互動的各種凝血因子. 在這些因素中三, 七, X, 九, 十二иXI, 和前血管舒緩素的蛋白水解酶, 和因子VIII, v - 輸出非酶過程aktseleratorami, 加速酶的活化因子數千倍.

有兩種主要的機制開始凝血過程 - 外部和內部.

外血液凝固的機制

外血液凝固的機制 通過組織凝血活酶引發, 可能進入的影響血漿 (傷, 手術等。) 組織, 血管壁 (它是由血管內皮損傷產生，與活化的血小板的參與), 並輸入從組織液中的血流 (羊水栓塞, 腹膜靜脈分流, 各種類型休克). 直接在血液組織凝血活酶可通過激活的單核細胞來生產 (內毒素的影響下, 免疫複合物，等。. D。).

在大量組織凝血活酶被細胞和某些癌症產生 (包括白血病).

目前開始組織凝血活酶是一種蛋白質 - 載脂蛋白 C, 而磷脂第三部分非特異性因子，並作為激活基質的過程 (Ť. 它是. 功能類似的因素 3 血小板, kefalin, eritrofosfatidom).

從電路可見凝血, 組織促凝血酶原激酶，其形成與鈣離子和因子VII複雜, 激活最後, 所得的酶因子X的強效激活劑.

在實驗室試驗模擬的凝血酶原時間的外部機制, 在其中复鈣檸檬酸等離子體的性能被添加到外部織物 (大部分的人或兔腦的) 凝血比活性並記錄凝血時間.

血液凝固的內在機制

內部機構是複雜得多，並且重要的用於解密的發病機制和診斷中最經常在臨床實踐中，出血素質遇到 - 血友病A和B, angiogemofilii, 或血管性血友病 (他們更佔 97 % 所有的遺傳性出血性凝血功能障礙).

當內部凝血機制 (血漿) 沒有組織凝血活酶的參與下進行.

觸發這種機制的因子是因子XII (哈格曼), 激活這是由於血液或外國表面接觸 (玻璃, 金屬, 高嶺土等. D。), 無論是內皮下 (膠原) 和其它結締組織成分, 即當觀察到受損血管壁 (機械損傷, vaskulit, 動脈粥樣硬化等。. D。).

除了, 因子XII的活化可以通過其酶促切割來進行 (kallikreinom, 纖溶酶或其它蛋白酶). 故, 有兩種激活因子XII的:

• 和) 腳 - 形成凝血因子XIIa;
• 至) 酶 - 以形成活性因子XII片段 (十三).

有因素XIIA的影響之間存在一些質量上的差別 (大大影響凝血) 第十三и (它具有激肽釋放酶 - 激肽系統和纖溶上有較大的激活作用). 在一般情況下，因子XII是血漿蛋白水解系統的通用激活 - 混凝, 激肽釋放酶 - 激肽, fibrinoliticheskoy和補充sistemы.

在初始 (聯繫) 凝血過程的階段發生, 一邊, prekallekrein - - 凝血因子XIIa和激肽釋放酶在複雜因子XII的相互活化高分子量激肽原, 然後 - XI - - 因子XI的因素XIIA一個複雜的激活WMC.

這個初始的最長相 (4/5 所有的凝血時間), 隨著生長面積和血液的接觸的持續時間與外國表面活化 (採取的血液從靜脈後，最小的激活silikonirovanii用具及更快速的研究, 最大 - 在dobavlenyy kaolyna). 考慮到這一點很重要, 激活接觸第十二因素和XI發生在穩定草酸鹽或檸檬酸血漿, Ť. 它是. 它不需要鈣離子. 鈣在血液凝固的參與只能激活因子IX開始後，, Ť. 它是. 教育下一組 2.

當你創建高嶺土和足夠的因子上的最大接觸 3 血小板或kephaline (Ť. 它是. 在活化的部分促凝血酶原激酶試驗) 衰減因子XI的激活和減速可以通過凝血因子引起的第十二不足之處, 十一. prekallikreina, 高分子量激肽原 (WMC). 凝血因子XI的最常見的缺陷, 其他疾病是非常罕見的.

更多的時候違反凝固與下一階段的缺陷相關的內部機制 - 活化因子IX和八. 平時, 這是由於因子VIII元器件的缺陷, Ť. 它是. 血友病A和血管性血友病的疾病或angiohemophilia (大約 93 % 所有患者), 較少 - 用因子IX缺乏症 (гемофилией乙).

對於診所因子VIII巨大的價值，需要對其結構和功能的數據更詳細的審查.

根據目前的數據, 因子VIII是蛋白質聚合物, 由許多的相同亞基. 在每個亞基包括以下組件:

1) 的凝血 (八: FROM) 其抗原 (八: 狗);

2) 血管性血友病因子 (FV) 或輔助因子ristomitsinovoy血小板聚集 (八: FV, 八: P_KOF) 抗原 (八: 心血管, 八: 心血管/ FV);

3) 碳水化合物部分和, 也許, 另一個身份不明的蛋白質成分.

地方綜合八:FROM 未確定, 這是通過基因合成控制, 位於X染色體上的; 違反孤立血友病A的特徵.

血管性血友病因子的合成 (FV) 由常染色體控制幾乎全部發生在內皮, 由此因子被用作內皮的標記物; 其血藥濃度迅速當許多血管疾病增加.

血管性血友病因子或其多聚體結構的變化缺乏症是一種違反血管血小板止血 (出血時間延長, 違反血小板粘附到玻璃和膠原或瑞斯托黴素血小板聚集), 並降低凝血VIII的活動:FROM. 這些疾病發生在不同的變種angiohemophilia不同的組合. 血液中含有既vWF的血漿中, 和血小板 (вA-гранулах), 這些細胞內，他從第八解離:FROM. 在第八血友病A級:隨著急劇減少, 而等離子體第八在內容:EF維持正常.

Фактор八:FROM - Nefermentnый加速因子IXa, 與它形成的磷脂基質的複合. 第八啟動:與反饋低劑量凝血酶 (IIa族) 和, 也許, Xa因子; 因此，它不贊成EF. 以下凝血酶切割的活化和失活的因子VIII:既直接, 和間接通過活化蛋白質C的.

的血液凝固的外部和內部機構的相互作用

在激活凝血系統的外部和內部機構的主體不劃分, 並緊密互相交互. 所以, 第十二因子 + калликреинактивируютфактор七. 一個重要的作用，也發揮VIIa因子和Ⅸa因子的相互激活, 和Xa和VIIa族.

Ⅶa因子活化部分血漿脂蛋白和甘油三酯, 和凝血酶逆行. 出於這個原因，激活和增強VIIa因子的識別是血液凝固和血栓形成的高風險的血管內活化的全局標記, 尤其冠狀動脈心臟疾病和高血脂症.

與外部, 而在凝固的內在機制 互動和激活因素使磷脂mikromembranah, 模板, 被固定 (通過鈣離子), 改變自己的三級和四級結構, 彼此蛋白因子強烈反應. 基質的作用進行膜血小板膜和顆粒 (因素 3 血小板) 和從其他細胞膜類似的組件 (紅細胞等。). 在很大程度上，這些膜磷脂基質的存在下確定, ，在其他條件相同的血漿凝血之間, 含少量血小板, 再, 比等離子的正常血小板計數的凝血時間, 然後, 什麼 gemoliz (紅細胞膜的釋放) 小編凝血和歪曲證據凝血試驗 (不溶血的血液不適合用於凝血研究).

由於各種條件的磷脂激活指示非標準化凝血試驗都受到了非常大的隨機波動. 因為不平等的強度這一價差甚至增加 (玻璃管的屬性) 和激活接觸因子XII的持續時間. 接觸的凝血試驗的標準化 (收到和加血下silikonirovaniya玻璃器皿或PTFE管的最大接觸階段高嶺土隨後激活) 和磷脂激活 (加入kephaline的標準量) 它是使它們更準確和可重複的.

至 血小板凝血活性的評價 血漿的血小板的高和低含量應該比較高嶺土凝血時間 (從反應腦磷脂消除).

從而, 高嶺土和高嶺土kefalinovy​​m - 凝血過程，當你用一般的研究凝血時間標準化考試的方式啟動它的內在機制進行全面評估 (活化部分凝血活酶時間), 與兩階段測試autokoagulyatsionnym.

同樣，激活和失活等非酶促凝劑 - 凝血因子V, 與X因子的相互作用. 此複合物被稱為在文獻protrombinazy (通過過時的術語 - 血凝血), 在其中酶的活性常常是Ⅹa因子, transformiruyushtiy凝血酶原凝血酶. 在磷脂矩陣 (例如：, 血小板膜) 在這個複雜的活動 1000 倍, 比在沒有磷脂. 複雜的是在弗吉尼亞州Xa因子 3000 倍的活性, 比Xa因子. 從而, 弗吉尼亞州的因素和磷脂矩陣元素一起增加與隔離因子Xa凝血酶原比較的活動 300000 時間.

每個血小板的表面具有大約 3000 磷脂受體複合物VA-Xa的, 其中關於 1000 高親和力受體. 矩陣的凝血因子複合物都可以作為磷脂微膜凱法利尼亞和紅細胞膜 (éritrocitin, eritrofosfatid), 被廣泛用於實驗室實踐.

當激活因子Xa凝血酶原轉變成活性α凝血酶. 因此，從它依次裂解片段 1 遺體 前凝血酶 1, 然後 - 片段 2 遺體 前凝血酶 2. 用凝血酶原裂解這樣的單鏈分子轉化到雙鏈 (цепи一個и乙) молекулуA-тромбина. 那麼後者受到自溶，失去活動, 以及生理滅活凝血酶.

在其他遠藤的影響- 和外源性 (蛇等的毒液。) 蛋白水解酶可以形成形式的凝血酶, 特點是α凝血酶較弱的凝血活性, 抗凝血酶III和其他屬性 - 複雜肝素不敏感.

鈣離子對血液凝固至關重要, 因為它參與以下的處理:

• 凝血因子的分子構象的活性形式;
• 固定相互作用的因素在磷脂矩陣;
• 通過加入它們加速個體因素的活化 (例如：, 凝血酶原向凝血酶的轉化加速的Ca 中 1000 只需將其連接到γ-karboksiglyutamilovym殘留NH₂-該分子的端部).

在分析的基礎凝血試驗的結果，要考慮以下重要:

• 在測定系統中使用的因子VII參與只在過程的外部機構, 由此，當它被延長大約只有赤字- 凝血酶時間;
• 第十二因子, 十一, 九, 八和前血管舒緩素參與激活的內在機制, 因此，他們都違反了赤字的aPTT和ACT時, 而凝血酶原時間是正常的;
• X因子缺乏症, V, 二и我, 這將關閉這兩個凝血機制, 病理學揭示在上述所有試驗.

然而，活化的外部和內部的機制沒有彼此隔離, 彼此交互.

所以, 因子VII和因子IX和X的發現相互激活, 以及因子VII複雜XIIA-激肽釋放酶 - WMC的活化. 包含內部和外部機制之間的這些“橋”的是為條件或潛血栓前血管內凝血的診斷標準之一. 它是由增加的因子VII的血漿中活性血漿測試它在檢測到的, 缺乏這種因子的, 以及通過凝血酶原時間冷激活與牛凝血酶的測試.

許多凝血因子和纖維蛋白溶解是在肝臟中合成. 這些因素的二, 七, XиIX, 與抗凝劑 - 蛋白C和SK- vitaminozavisimy: 它們的合成的最終步驟 (羧) 違反赤字葉綠醌 (維生素K) 並影響他的拮抗劑 - 香豆素, fenilina等。. 在肝細胞中K-vitaminozavisimoy羧這打亂了教育, 剝奪凝血因子的能力，以激活. Opisan naslyedstvyennyi gyemorragichyeskii diatyez, 其中違反的K-vitaminozavisimyh凝血因子的羧降低水平的合成的結果.

相反，, V因子和一些纖溶和激肽釋放酶 - 激肽系統的組成部分是在肝臟中合成，而不管葉綠醌的.