克賽: 使用藥物的說明, 結構體, 禁忌

活性物質: 依諾肝素鈉
當ATH: B01AB05
CCF: 直接作用的抗凝血 – 肝素nizkomolyekulyarnyi
ICD-10編碼 (證詞): I20.0, I21, I26, I74, I82
當CSF: 01.12.11.06.02
生產廠家: 賽諾菲安萬特法國 (法國)

克賽: 劑型, 成分和包裝

解決方案注入 明確, 無色至淡黃色.

0.2 毫升 – 注射器 (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.
0.2 毫升 – 注射器 (2) – 水泡 (5) – 紙板包裝.

解決方案注入 明確, 無色至淡黃色.

0.4 毫升 – 注射器 (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.
0.4 毫升 – 注射器 (2) – 水泡 (5) – 紙板包裝.

解決方案注入 明確, 無色至淡黃色.

0.6 毫升 – 注射器 (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.

解決方案注入 明確, 無色至淡黃色.

0.8 毫升 – 注射器 (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.
0.8 毫升 – 注射器 (2) – 水泡 (5) – 紙板包裝.

解決方案注入 明確, 無色至淡黃色.

1 毫升 – 注射器 (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.

克賽: 藥理作用

低分子量肝素製劑 (約分子量 4500 道爾頓: 減 2000 道爾頓 – < 20%, 從 2000 至 8000 道爾頓 – >68%, 多 8000 道爾頓 – < 18%). 通過肝素的芐基酯的鹼性水解得到的依諾肝素鈉, 從小腸豬的粘膜分離. 其結構的特徵在於非還原部分2-O-磺基-4- enpirazinosuronovoy酸部分和回收2 -N,6-O型дисульфо-D-глюкопиранозида. 依諾肝素結構包含 20% (之間 15% 至 25%) 1,6-angidroproizvodnogo恢復片段的多醣鏈.

它的特點是針對凝血因子Xa活性高 (關於抗Xa活性 100 國際單位/毫升) 對凝血因子IIa和活性較低 (抗IIa或約抗凝血酶活性 28 國際單位/毫升).

在應用藥物在預防劑量, 他微微修改活化部分凝血活酶時間 (APTT), 對血小板聚集幾乎沒有影響，對纖維蛋白原結合血小板受體的水平.

在血漿的抗IIa活性為約 10 低倍, 比抗Xa活性. 平均最大抗IIa活性觀察到大約 3-4 S /引進，達到h後 0.13 IU / mL和 0.19 國際單位/毫升後重複給藥 1 毫克/公斤體重施用兩次，並且 1.5 毫克/在單次給藥，分別公斤體重.

平均最大抗Xa活性在血漿觀察 3-5 h後P /管理及約 0.2, 0.4, 1.0 和 1.3 抗Xa IU / ml的之後一下/引進 20, 40 毫克 1 毫克/公斤 1.5 毫克/公斤，分別.

克賽: 藥代動力學

的這些依諾肝素的給藥方案的藥物代謝動力學是線性.

吸氣和paspredelenie

經過反复P /引進依諾肝素鈉劑量 40 毫克，該劑量 1.5 毫克/千克體重 1 時間/天在健康志願者Ç_SS 要實現 2 天, 其中，平均AUC 15% 更高, 比單次注射後，. 經過反复P /引入依諾肝素鈉的每日劑量 1 毫克/千克體重 2 次/天C需要_SS 通過實現 3-4 天, 其中，平均AUC 65% 更高, 比單次注射和平均值後C_最大 分別是 1.2 IU / mL和 0.52 國際單位/毫升.

依諾磺酸鈉/對引入的生物利用度, 評估了抗Xa活性的基礎上, 接近 100%. V_D 依諾肝素鈉 (通過抗IIa活性) 大約 5 L和接近血容量.

代謝

通過脫硫和/或以解聚無活性代謝物在肝臟依諾肝素鈉主要生物轉化.

扣除

依諾肝素鈉是一種低毒品過關. 上的後/中為 6 ^ h劑量 1.5 毫克/公斤體重的抗Xa活性的血漿中清除率的平均值是 0.74 L /.

取款單相是性格. Ť_1/2 是 4 沒有 (一個S / C給藥後) 和 7 沒有 (重複給藥後). 40% 所施用的劑量是由腎臟排泄, 和 10% – 在不變的形式.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

可能延遲發射的老年患者依諾肝素鈉的由於腎功能的降低.

患者的腎功能受損，在依諾肝素鈉的清除率明顯下降. 低的患者 (CC 50-80 毫升/分鐘) 和適度 (CC 30-50 毫升/分鐘) 重複P /引進後腎功能不全 40 依諾肝素鈉毫克 1 次/天增加抗Xa活性的, 通過AUC代表. 重症患者腎功能​​不全 (CC小於 30 毫升/分鐘) 在重複n /對藥物的劑量 40 毫克 1 次/日的AUC平均穩態 65% 更高.

病人誰是超重當s /到藥物的清除率稍差. 如果不作根據患者體重的劑量調整, 的依諾肝素鈉劑量的單一S / C給藥後 40 毫克的抗Xa活性會 50% 高於女性體重小於 45 kg，並且 27% 在人與體重小於高 57 公斤, 與正常的患者的平均體重比.

克賽: 證詞

• 預防靜脈血栓形成和血栓栓塞, 特別是在骨科和普外科;
• 急性治療性疾病患者靜脈血栓形成和血栓栓塞的預防, 這是臥床休息 (慢性心臟衰竭III或IV功能類NYHA分級, 急性呼吸衰竭, 急性感染, 急性風濕性疾病，結合靜脈血栓的危險因素之一);
• 治療伴有或不伴有肺栓塞的深靜脈血栓形成;
• 乙酰水楊酸聯合治療不穩定型心絞痛和非Q波心肌梗死;
• 血液透析期間體外循環系統血栓形成的預防.

克賽: 給藥方案

本藥是S / C. 藥物不應施用的i /米!

至 預防靜脈血栓形成和血栓栓塞 中度風險 (abdominalynaya手術) 克賽規定^® 由 20-40 毫克 (0.2-0.4 毫升) N / A 1 時間/天. 第一次注射是由用於 2 小時手術前.

高危患者 (骨科手術) 任命 40 毫克 (0.4 毫升) N / A 1 時間/天，並且其中所述第一劑量施用 12 小時手術前或 30 毫克 (0.3 毫升) N / A 2 通過次/天開始管理 12-24 手術後的小時.

治療Kleksanom的持續時間^® 是 7-10 天. 如果必要的話，處理可以繼續進行，直至, 同時保持血栓形成或栓塞的危險 (例如：, 骨科克賽^® 施用的劑量 40 毫克 1 次/天， 5 週).

至 在急性治療條件的預防靜脈血栓形成, 這是臥床休息, 任命 40 毫克 1 次/天， 6-14 天.

至 治療下肢深靜脈血栓形成 通過管理 1 毫克/千克N / K的每 12 沒有 (2 次/天) 要么 1.5 毫克/公斤 1 時間/天. 患者複雜血栓栓塞疾病時，建議使用的藥物的劑量 1 毫克/公斤 2 次/天.

處理對平均持續時間 10 天. 明智的做法是立即開始與間接抗凝劑治療, 而治療Kleksanom^® 應繼續進行，直到有足夠的抗凝血作用, 即. INR應 2.0-3.0.

在 不穩定型心絞痛和心肌梗死無Q波 克賽的推薦劑量^® 是 1 毫克/千克N / K的每 12 沒有. 同時規定乙酰水楊酸在劑量 100-325 毫克 1 時間/天. 治療的平均持續時間為 2-8 天 (以穩定患者的臨床狀況).

至 在血液透析期間體外迴路預防血栓形成 劑量Kleksana^® 均線 1 毫克/千克體重. 在出血劑量的高風險應減少到 0.5 毫克/公斤時，雙血管通路或 0.75 毫克/公斤的單血管通路.

血液透析藥物應在血液透析開始時施用在旁路的動脈部分. 一劑, 平時, 足夠一個四小時的會議, 然而，在檢測的血纖維蛋白環具有較長透析可以進入藥物計算 0.5-1 毫克/千克體重.

在 腎功能受損 必要調整取決於QC劑量. 在 CC < 30 毫升/分鐘 克賽^® 在的速率被引入 1 毫克/千克體重 1 時間/天治療目的和 20 毫克 1 時間/天作為預防措施. 劑量方案並不適用於血液透析病例. 在 CC > 30 毫升/分鐘 需要調整劑量, 但應更徹底地進行實驗室監測的治療.

條款的溶液的給藥

注射優選進行與病人躺. 克賽^® 注射皮下深. 當使用預填充注射器 20 毫克 40 毫克注射之前不需要從注射器除去氣泡，以避免藥物的損失. 注射應在前腹壁的左或右，或verhnebokovuyu下側壁部分交替舉行.

針必須通過在皮膚上的整個長度垂直進入, 拿著皮膚褶皺你的拇指和食指之間. 皮膚皺褶只注射完成後公佈. 不要按摩用藥後注射部位.

克賽: 副作用

出血

如果要取消藥品出血的發展, 建立事業，並啟動相應的治療.

IN 0.01-0.1% 病例可發展為出血性綜合徵, 包括腹膜後和顱內出血. 有些情況下是致命的性格.

當使用克賽^® 針對脊髓/硬膜外麻醉和術後使用穿透椎管內導管血腫描述案件的背景下， (在 0.01-0.1% 例), 從而導致不同程度的神經系統疾病, 包括持續性或不可逆的癱瘓.

血小板減少

在治療的第一天可能發展稍微明顯的瞬態無症狀的血小板減少症. 少於 0.01% 免疫性血小板減少症病例可能發展與血栓形成組合, 它有時可以通過心肌器官或肢體缺血複雜.

局部反應

N / K後，可能會發生在注射部位疼痛給藥, 少於 0.01% 例 – 血腫在注射部位. 的固體炎性浸潤在一些情況下，形成, 含藥, 以解決在幾天, 它不需要停藥. IN 0.001% 在注射部位有可能發展皮膚壞死, 前面紫癜或紅色斑塊 (滲透和痛苦); 在這種情況下，該藥物應被撤銷.

其他

IN 0.01-0.1% – 皮膚或全身過敏反應. 變應性血管炎的情況下， (少於 0.01%), 要求的藥物取消部分患者.

肝酶也許無症狀和可逆的增加.

克賽: 禁忌

• 條件和疾病, 那裡有出血的危險性高 (先兆流產, 腦動脈瘤，或主動脈夾層動脈瘤/除手術/, 出血性中風, 不受控制的出血, 依諾肝素重- 或geparin-indutsirovannaya血小板減少);
• 年齡 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);
• 對依諾肝素過敏, 肝素及其衍生物, 包括其它低分子量肝素;
• 不建議在有人工心臟瓣膜的孕婦中使用該藥物.

FROM 慎重 用在美國: 止血障礙 (包括. 血友病, 血小板減少, hypocoagulation, 血管性血友病), tyazhelыy血管炎, 胃潰瘍和十二指腸潰瘍，或其他腐蝕性和胃腸道的潰瘍性病變, 近期心肌缺血性中風, 不受控制的嚴重肺動脈高壓, diabeticheskaya或gemorragicheskaya視網膜病變, 嚴重的糖尿病, 最近轉讓或疑似神經或眼科手術, 拿著脊髓或硬膜外麻醉 (血腫的潛在風險), spinnomozgovaya穿刺 (最近轉移), 最近分娩, 細菌性心內膜炎 (急性或亞急性), 心包炎或心包積液, 腎和/或肝衰竭, 宮內避孕, 重傷 (尤其在中樞神經系統), 開放性傷口的大傷口表面, 同時使用的藥物, 影響止血.

本公司對臨床使用的藥物克賽沒有數據^® 在下面的狀態: 活動性肺結核, 放射治療 (近期).

克賽: 孕期和哺乳期

克賽^® 在懷孕期間不能使用，除非, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒. 有關信息, 那依諾肝素鈉在跨越第二孕期胎盤屏障, 沒有, 有懷孕的第一和第三學期沒有信息.

當使用克賽^® 哺乳期應停止哺乳.

克賽: 特別說明

當給予藥物預防沒有表現出傾向增加出血. 在任命該藥物用於治療目的存在於老年患者出血的危險 (特別是在人多 80 歲月). 建議在仔細觀察病人的.

治療用此藥之前，應該廢除其他藥物, 影響止血系統由於出血的危險: salicilaty, 包括. 乙酰水楊酸, NSAIDs的 (包括酮咯酸); 右旋糖酐 40, 噻氯匹定, 氯吡格雷, GCS, 溶栓, antykoahulyantы, antiagregantы (包括糖蛋白IIb / IIIa受體拮抗劑), 除, 當他們的應用程序是必要的. 如果克賽的必要，聯合使用^® 這些藥物必須非常小心 (仔細監測患者和相應的實驗室血液參數).

患者的腎功能受損是在出血的風險, 通過增加抗Xa活性. 不必要的. 這一增長是顯著的患者嚴重腎功能損害增加 (CC < 30 毫升/分鐘), 它被推薦為正確的劑量用於預防, 和藥物治療管理. 雖然不要求進行調整劑量治療輕，中度腎功能不全 (CC > 30 毫升/分鐘), 建議密切監測此類患者.

依諾肝素鈉在女性預防性服用體重小於增加時，抗Xa因子活性 45 男性公斤體重小於 57 公斤可能導致出血的危險性增加.

免疫性血小板減少症的風險, 肝素誘導, 它採用低分子量肝素存在時，. 如果血小板減少開發, 然後它通常之間檢測 5 和治療依諾肝素鈉開始21日天后. 在這方面，建議定期監測治療前依諾肝素鈉和其使用過程中的血小板計數. 如果有顯著減少的證據在血小板的數量 (上 30-50% 相比基線) 立即取消依諾肝素鈉和病人轉移到另一種療法.

Spinalynaya /эpiduralynaya麻醉

與其他抗凝劑, 介紹脊髓血腫病例與引進克賽的^® 針對脊髓/硬膜外麻醉的持續性或不可逆的麻痺發展的背景下，. 這些效應的風險的劑量使用藥物時減小 40 毫克以下. 隨劑量的風險增大, 並採用穿透性手術後硬膜外導管, 或者通過同時使用的另外的藥物, 對止血效果相同, NSAID. 風險也增加了創傷或反复暴露腰椎穿刺.

減少來自與硬膜外或脊椎麻醉椎管出血的危險，必須考慮到對藥物的藥代動力學曲線. 最好在依諾肝素鈉的低抗凝血作用進行安裝或拆卸導管.

安裝或拆卸導管必須在後面進行 10-12 預防劑量克賽的給藥h後^® 深靜脈血栓形成. 哪裡, 當接收到高劑量依諾肝素鈉患者 (1 毫克/公斤 2 次/天或 1.5 毫克/公斤 1 時間/天), 這些過程應推遲的時間更長的時間 (24 沒有). 藥物的給藥以後應不早於管理 2 取出導管之後小時.

如果醫生硬膜外/脊髓麻醉中規定抗凝治療, 它應特別小心連續監測患者的識別任何神經系統症狀和體徵, 例如: 背痛, 的感覺和運動功能障礙 (麻木或無力下肢), 腸和/或膀胱功能障礙. 患者應指示立即通知醫生的上述症狀的事件. 當體徵或症狀, 腦幹的特性青紫, 需要緊急診斷和治療, 包括，如果有必要，脊柱減壓.

Geparin-indutsirovannaya血小板減少

極為謹慎克賽^® 應給予患者, 歷史有血小板減少的證據, 肝素誘導, 在有或沒有血栓形成組合.

血小板減少症的風險, 肝素誘導, 可能持續數年. 如果歷史的基礎上，它應該是血小板減少症的存在, 肝素誘導, 對體外血小板聚集的測試已在預測其發展的風險限制值. 任命克賽的決定^® 在這樣的情況下，可以採取僅協商後用適當的專家.

Chreskozhnaяkoronarnaя成形術

為了減少出血的危險, 創血管操縱不穩定型心絞痛和心肌梗死的治療無Q波, 導管不應為除去 6-8 h後的S /引進克賽^®. 下面估計劑量應不早於管理, 比 6-8 取出導管之後小時. 在給藥部位應監測, 及時發現出血或血腫形成的跡象.

人工心臟瓣膜

沒有研究已進行, 允許可靠地估計克賽的有效性和安全性^® 預防血栓栓塞並發症患者的人工心臟瓣膜, 因此，使用的藥物為目的的，不推薦.

實驗室檢查

劑量, 用於預防血栓栓塞並發症的, 克賽^® 對出血時間和凝血的整體性能沒有任何影響顯著, 以及血小板聚集或纖維蛋白原的結合.

在較高劑量可以延長，aPTT凝結時間. 圖像和APTT凝血時間是不是在增加藥物的抗血栓形成活性的直接線性函數, 所以，沒有必要對它們來監視.

預防靜脈血栓和栓塞患者急性治療疾病, 這是臥床休息

在急性感染的情況下, 急性風濕性疾病預防依諾肝素鈉僅有道理，如果有靜脈血栓事件的風險 (年齡多 75 歲月, 惡性腫瘤, 血栓和栓塞的歷史, 肥胖, gormonalynaya療法, 心臟衰竭, 慢性呼吸衰竭).

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

克賽^® 上以驅動能力和機制沒有影響.

克賽: 過量

症狀. 意外服用過量藥物在/在, ektrakorporalnom或S / C管理可能會導致出血並發症. 當在高劑量服用甚至吸收的藥物是不可能的.

治療: 如圖中和劑以減緩/在硫酸魚精蛋白, 劑量取決於給藥劑量克賽^®. 應當考慮, 什麼 1 毫克魚精蛋白中和抗凝血作用 1 依諾肝素毫克, 如果克賽^® 它規定不超過, 比 8 魚精蛋白給藥前小時. 0.5 毫克魚精蛋白中和抗凝血作用 1 克賽毫克^®, 如果引入更多 8 ^ h前或魚精蛋白的可選第二劑. 如果給藥後的克賽^® 它通過多 12 沒有, 不需要魚精蛋白的施用. 然而，即使使用大劑量的硫酸魚精蛋白的, 抗Xa活性克賽^® 完全中和 (最多 60%).

克賽: 藥物相互影響

與同時使用克賽的^® 用藥物, 影響止血 (水楊酸/除了不穩定型心絞痛和心肌梗死非ST段抬高ST /, 其他NSAID /酮咯酸，包括/, 右旋糖酐 40, 噻氯匹定, SCS全身使用, 溶栓, antykoahulyantы, 抗血小板藥物/拮抗劑，包括糖蛋白IIb / IIIa受體/), 可發展為出血並發症. 如果使用這樣的組合不能被避免的, 依諾肝素應在謹慎的監管指標，血液凝固使用.

不交替使用依諾肝素鈉和其他低分子量肝素的, TK. 它們彼此不同的生產方式, 分子量, 特定抗Xa活性, 單位和劑量. 這些藥物, 所以, 不同的藥代動力學, 生物活性 (抗IIa活性，血小板的相互作用).

製藥互動

該解決方案克賽^® 不應與其他藥物混合.

克賽: 藥房配藥條款

該藥物是處方下發布.

克賽: 儲存條款和條件

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 – 3 年.