甘精胰島素
當ATH: A10AE04
藥理作用
藥理作用 – gipoglikemicescoe.
應用 – 糖尿病, 需要胰島素治療, 成人, 青少年和兒童比年長 6 歲月.
關聯 具有特定的胰島素受體 (結合參數接近人胰島素), 介導生物效應, 類似於內源性胰島素. 調節葡萄糖代謝. 胰島素及其類似物降低血液中的葡萄糖, 刺激消費的葡萄糖 perifericescimi 組織 (尤其是骨骼肌和脂肪組織), 以及抑制肝臟中葡萄糖的形成 (糖異生作用). 胰島素抑制脂肪分解和蛋白質降解主要在, 在同一時間，提高蛋白質的合成.
藥代動力學
引入皮下脂肪後，酸性溶液被中和並形成微沉澱, 其中不斷釋放少量的胰島素 glargina, 提供可預測的, 順利 (無峰) 濃度時間曲線圖, 以及長時間的行動.
皮下注射後，開始發生作用, 平均, 通過 1 沒有. 平均持續時間是 24 沒有, 最大 — — 29 沒有. 每天單次s / c給藥，首次給藥後2-4天可達到血液中穩定的甘精胰島素平均濃度.
健康人和患者血清中甘精胰島素和胰島素異構體濃度的比較研究, 糖尿病患者, 皮下注射藥物後顯示吸收較慢且明顯更長, 甘精胰島素與異麥芽糖醇相比沒有峰值濃度.
在人的皮下脂肪中，甘精胰島素會從B鏈的羧基端部分裂解，形成活性代謝物: M1 (21葡萄糖) 和M2 (21A-Gly-des-30B-Thr胰島素). 甘精胰島素等離子不變, 和裂解產品.
致癌性, 致突變性, 生育影響
當劑量不超過20 mg時，在小鼠中進行了為期兩年的甘精胰島素致癌性研究。 0,455 毫克/公斤 (大約 5 和 10 比人類皮下注射劑量高出三倍). 獲得的數據不允許我們得出最終結論。, 關於母鼠, 由於所有劑量組的死亡率高. 在雄性大鼠中檢測到注射組織細胞瘤 (具有統計意義) 和雄性小鼠 (統計上無關緊要的) 使用酸性溶劑時. 使用鹽控製或將胰島素溶解在其他溶劑中的雌性動物中未檢測到這些腫瘤。. 這種觀察對人類的意義尚不清楚。.
在許多測試中未發現甘精胰島素的致突變性 (艾姆斯測試, 哺乳動物細胞次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉移酶試驗), 在染色體畸變測試中 (V79細胞的體外細胞遺傳學, 體內一隻中國倉鼠).
在生育研究中, 以及之前- 皮下注射胰島素的雄性和雌性大鼠的體內和產後研究, 大約 7 人皮下注射的推薦起始劑量的兩倍, 發現母體毒性, 劑量相關的低血糖, 包括幾起致命案例.
禁忌
過敏症.
限制
兒童為年齡 6 歲月 (安全性和有效性尚未確定).
孕期和哺乳期
致畸作用. 在大鼠和喜馬拉雅兔皮下注射胰島素的過程中進行了生殖和致畸性研究 (甘精胰島素和正常人胰島素). 交配前向雌性大鼠注射胰島素, 在交配期間和整個懷孕期間，劑量最高 0,36 毫克/千克/天 (大約 7 比建議的人類s / c給藥起始劑量高出兩倍). 兔子在器官發生期間接受了一定劑量的胰島素 0,072 毫克/千克/天 (大約 2 比建議的人類s / c給藥起始劑量高出兩倍). 甘精胰島素和普通胰島素對這些動物的作用一般沒有差異。. 沒有生育能力受損或早期胚胎髮育.
對於患有先前或妊娠糖尿病的患者，重要的是在整個妊娠期間維持適當的代謝過程調節. 懷孕前三個月對胰島素的需求量可能會減少，而在懷孕中期和中期要增加胰島素的需求量. 剛出生後，胰島素需求迅速下降。 (低血糖的風險增加). 在這些情況下，有必要仔細地控制血糖.
孕婦慎用 (未對孕婦進行嚴格對照的臨床試驗).
分類行動導致美國FDA - Visual C.
母乳喂養期間請謹慎使用。 (未知, 婦女的母乳中會分泌甘精胰島素嗎). 在哺乳期婦女中，可能需要胰島素劑量和飲食調整。.
副作用
低血糖症是胰島素治療最常見的不良後果。, 可能發生, 如果胰島素劑量比需要的劑量高. 一陣陣的嚴重低血糖, 尤其被重複, 可導致中樞神經系統的失敗. 長期和明顯低血糖的發生可能會威脅病人的生命. 低血糖背景下的神經精神疾病 (“暮光之城”意識或其喪失, 抽搐) 通常先由腎上腺素能症狀 kontrreguljacii (低血糖反應中交感腎上腺系統的激活): 飢餓, 易怒, 冷汗, 心動過速 (低血糖發生得越快，它越顯著, 腎上腺素能 kontrregulâcii 更顯著的症狀).
眼中的不良事件. 血液中葡萄糖調節的顯著變化可能會導致暫時性視力受損，這是由於組織充盈度和眼晶狀體折射率的變化引起的. 血液中葡萄糖的長期正常化可減少糖尿病視網膜病變進展的風險. 胰島素療法, 伴隨著血糖的急劇波動, 可能導致糖尿病性視網膜病病程的暫時惡化. 增殖性視網膜病變患者, 特別是不接受治療的光凝治療, 嚴重低血糖發作可導致暫時性視力喪失的發展.
脂肪代謝障礙. 與任何其他胰島素治療一樣, 在註射部位，可能出現脂肪營養不良和胰島素吸收/吸收的局部延遲. 在使用胰島素進行胰島素治療的臨床試驗中，在1-2％的患者中發現甘精胰島素的脂肪營養不良, 而脂肪萎縮通常是不典型的. 不斷變化席位身體區域內的注射, 建議為 p/胰島素概論, 可以説明減少這種反應的症狀或防止其發展.
給藥和過敏反應領域的局部反應. 在使用胰島素進行胰島素治療的臨床試驗中，在3-4％的患者中觀察到注射部位的甘精氨酸反應. 這些反應包括發紅, 疼痛, 癢, 麻疹, 腫脹或發炎. 胰島素給藥部位的大多數次要反應通常會在幾天到幾週的時間內消失。. 立即型對胰島素過敏的過敏反應很少. 對胰島素的類似反應 (包括甘精胰島素治療) 或賦形劑可以通過全身性皮膚反應的發展來體現, 血管性水腫, 支氣管痙攣, 動脈低血壓或休克，可能, 從而, 對患者生命構成威脅.
其他反應. 胰島素的應用會導致抗體對它的形成. 在患者組的臨床試驗中, 胰島素-isofan和甘精胰島素治療, 抗體形成, 跨訴諸人類胰島素, 以相同的頻率觀察. 在極少數情況下，此類抗胰島素抗體的存在可能需要調整劑量，以消除出現低血糖的趨勢。- 或高血糖. 胰島素很少會延遲鈉排泄和水腫。, 特別是如果強化胰島素治療導致以前對代謝過程的調節不足的改善.
藥物相互作用
製藥與其他藥物不兼容的解決方案. 甘精胰島素不得與其他胰島素製劑混合或稀釋 (當混合或稀釋時，其作用隨時間的變化可能會改變, 除了, 與其他 insulinami 混合可以造成的降水過程). 許多藥物會影響葡萄糖代謝, 可能需要調整甘精胰島素的劑量. LS, 可以增強胰島素的降血糖作用並增加發生低血糖的易感性, 包括口服降糖藥, ACE抑製劑, 丙吡胺, 貝特類藥物, 氟西汀, MAO抑製劑, 己酮可可鹼, propoksyfen, 水楊酸酯和磺酰胺類抗菌劑. LS, 可以削弱胰島素的降血糖作用, 包括糖皮質激素, 達那唑, diazoksid, 利尿劑, 胰高血糖素, 異煙肼, 雌激素, 孕激素, 生長激素, 這類擬交感神經藥, 像腎上腺素, 沙丁胺醇, 特布他林和甲狀腺激素, 蛋白酶抑製劑, 吩噻嗪, 奧氮平, klozapyn.
β受體阻滯劑, klonidin, 鋰鹽, 酒精-都可以增強, 和削弱胰島素的降血糖作用. 噴他idine可能引起低血糖, 這有時會讓位給高血糖. 在此類藥物的影響下有交感作用, 像Beta攔截器, klonidin, 胍法辛和利血平腎上腺素反調節的跡象可能會減少或消失.
過量
症狀: 嚴重，有時會長期低血糖, 生命威脅病人.
治療: 中度低血糖發作通常通過攝入易消化的碳水化合物來停止. 您可能需要更改架構的定量給料的製備, 飲食和體力活動. 嚴重低血糖的發生, 伴隨著昏迷, 驚厥或神經系統疾病, 需要在 / m 或 m/胰高血糖素簡介, 以及靜脈注射濃葡萄糖溶液. 可能需要長期使用的碳水化合物和監控專家, TK. 低血糖症可在明顯的臨床改善後復發.
計量和管理
P /, 在腹部皮下脂肪中, 肩或臀部, 總是在同一時間 1 一天一次. 注射部位應在推薦區域內與每次新註射交替進行，以進行藥物的皮下注射. 分別選擇給藥的劑量和時間. 在糖尿病患者的類型 2 可以用作單一療法, 並與其他降糖藥合用.
在正常劑量概論, 目的為 p / 介紹, 可以引起嚴重低血糖的發展.
從其他降糖藥治療過渡到甘精胰島素. 當用甘精胰島素替代中度或長效胰島素時，可能需要調整基礎胰島素的每日劑量, 以及需要改變伴隨的抗糖尿病治療 (額外使用的短效胰島素或其類似物的劑量和給藥方案或口服降糖藥的劑量). 為了減少夜間和清晨低血糖的風險，將患者從一天兩次的胰島素同分異構體轉移到一天一次的甘精胰島素一次時，應在治療的最初幾週將基礎胰島素的初始劑量降低20-30％. 在劑量減少期間，短效胰島素劑量可能會增加。, 然後必須單獨調整給藥方案. 在改用甘精胰島素的過程中以及之後的最初幾週，需要仔細監測血糖.
在改善規管制度的代謝，導致增加胰島素敏感性可能成為必要進一步校正模式. 可能還需要調整劑量, 例如：, 當你改變病人的體重, 他的生活方式, 引進的這種藥物，或其他情形時的時間, 要增加對發展的海波易感性- 或高血糖.
藥物不應施用/, 作用的持續時間是由於將其引入皮下脂肪組織.
注意事項
不是治療糖尿病酮症酸中毒的首選藥物 (在這種情況下，建議靜脈注射短效胰島素).
應用經驗有限。, 因此，無法評估其在治療肝功能受損或中度至重度或嚴重腎衰竭患者中的有效性和安全性. 患者對胰島素的受損腎需要可能會減少與弱化及其消除. 在老年患者中，腎功能的進行性惡化可導致胰島素需求持續下降。. 在嚴重肝功能不全的患者中，由於糖異生和胰島素生物轉化能力的降低，對胰島素的需求可能減少. 在血糖控制失效的情況下, 以及低的趨勢- 或高血糖, 在進行劑量方案的更正之前，應檢查處方治療方案的準確性。, 地方注射和支出 p/注塑技術嫺熟, 考慮所有因素, 與問題有關.
Gipoglikemiâ. 低血糖發生的時間取決於所用胰島素的作用情況，可能, 從而, 更改當你改變治療方案. 由於使用Lantus時長效胰島素攝入時間的增加，出現夜間低血糖的可能性, 而在早上，這種可能性可能會增加. 病人, 低血糖的發作可能是特定的臨床意義, 例如冠狀動脈或腦血管嚴重狹窄的患者 (心臟和腦風險低血糖的併發症), 以及增殖性視網膜病變患者, 特別是如果他們不接受治療光凝治療 (瞬態視覺喪失低血糖的風險), 應注意特殊預防措施, 還建議加強血糖監測. 患者必須了解情況。, 低血糖症狀可能會改變, 在某些風險人群中變得不那麼明顯或缺乏, 包括. 病人, 誰有顯著的提高血糖調節; 病人, 其低血糖逐步發展; 老年患者; 神經病患者; 長期糖尿病患者; 病人, 精神病; 病人, 接受其他藥物的同時治療 (厘米. “互動”). 這種情況可以導致嚴重的低血糖的發展 (與可能失去知覺) 前, 如病人所知的, 他發展出低血糖.
什麼時候, 如果注意到糖化血紅蛋白水平正常或下降, 有必要考慮反復無法識別低血糖發作的可能性 (尤其是在夜間).
病人給藥模式遵從性, 飲食和飲食習慣, 適當使用胰島素並控制低血糖症狀的發作，可顯著降低低血糖風險. 因素, 易患低血糖症, 需要特別仔細的觀察, TK. 可能需要調整胰島素的劑量. 這些因素包括︰: 胰島素施用地點的變更; 胰島素敏感性增加 (例如，當消除壓力因素時); 不尋常, 增加或延長體力活動; 並發疾病, 伴有嘔吐, 腹瀉; 違反飲食和飲食; 跳飯; 飲酒; 一些無償的內分泌失調 (如甲狀腺功能低下, adenogipofiza 功能不全或腎上腺皮質); 與其他藥物同時治療.
併發疾病. 並發疾病需要對血糖進行更深入的監測. 在許多情況下，節目進行分析尿中酮體的存在, 此外經常需要校正模式的胰島素. 對胰島素的需要往往會增加. 糖尿病患者的類型 1 應該繼續定期攝入至少少量的碳水化合物, 即使他們只能食用少量食物或根本無法進食, 如果他們有嘔吐等. 這些病人應該永遠不會完全停止胰島素概論.
