ГОРДОКС

活性物質: 抑肽酶
當ATH: B02AB01
CCF: 止血藥. 纖溶抑製劑 – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
ICD-10編碼 (證詞): I26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
當CSF: 11.17.01
生產廠家: 里克特GEDEON有限公司. (匈牙利)

劑型, 成分和包裝

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения бесцветный или слегка окрашенный, 淨.

輔料: 氯化鈉, 苯甲醇, 水D /和.

10 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (5) – 包裝塑料安定 (5) – 紙板包裝.

藥理作用

Поливалентный ингибитор протеаз. 抑肽酶 – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: 胰蛋白酶, 纖溶酶, плазменный и тканевой калликреин, 糜蛋白酶, кининогеназы (包括. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ – 14 мг апротинина, 500 000 КИЕ – 70 мг апротинина.

藥代動力學

分配

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (但不) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

代謝

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

扣除

Ť_1/2 是 150 米, терминальный T_1/2 是 7-10 沒有. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 КИЕ, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

證詞

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- 急性胰腺炎, 慢性胰腺炎發作, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (在T. 沒有. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- 衝擊 (有毒的, 創傷, ambustial, 出血);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

- 大出血 (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, 特別, переломах нижних конечностей и костей черепа.

給藥方案

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: 沒少, 比 10 мин до введения 初始劑量 в/в вводят пробную дозу, 平等 1 毫升 (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

用於治療目的，: 初始劑量 等於 50 000 КИЕ (максимальная скорость введения — 5 毫升/分鐘), 然後/滴灌, 由 50 000 КИЕ/ч.

在 кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 КИЕ, при необходимости возможно введение до 500 000 КИЕ (取決於出血的強度).

在 проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, 推注或緩慢輸注, затем в течение последующих 2 天 100 000 КИЕ.

在 止血障礙 孩子們: 20 000 КИЕ/кг/сут.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 КИЕ, которую прикладывают к месту кровотечения.

在 остром 胰: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 D, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

在 обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 天; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 КИЕ.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (在 опасности повреждения поджелудочной железы) 初始劑量 200 000 КИЕ, 那麼 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 КИЕ каждые 6 沒有.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

至 成人 起始劑量為 500 000 КИЕ (50 毫升), 一世/, 慢慢地, максимальная скорость введения 5 毫升/分鐘, при этом больной должен находиться в положении лежа. 嬰兒 препарат следует назначать по 20 000 КИЕ/кг/сут.

至 снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста 不需要.

副作用

CNS: 精神反應, 幻覺, 混亂.

過敏反應: 麻疹, 癢, 鼻炎, 結膜炎, 支氣管痙攣, 過敏性反應, 過敏反應 (皮疹, 癢, 呼吸困難, 噁心, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (例如：, 腎上腺素管理, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); 降低血壓, 心動過速.

從消化系統: 噁心, 嘔吐 (при недостаточно медленном введении препарата).

局部反應: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

其他: 肌痛.

禁忌

- 我和III懷孕三個月;

- 哺乳期 (哺乳);

— повышенная чувствительность к апротинину.

FROM 慎重 возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).

孕期和哺乳期

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. 在懷孕期間使用藥物是可能只有在情況下，, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒.

注意事項

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, TK. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 毫升), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-受體 (例如：, 西咪替丁);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 毫升) 產品, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-受體 (例如：, 西咪替丁).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: 至少 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 毫升 (10 000 КИЕ) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, 增加. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, 超額 750 秒. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

使用在兒科

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, 需要高濃度和精神運動速度反應.

過量

治療: 對症; 無特殊解毒劑.

藥物相互作用

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (例如：, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

藥品配伍禁忌

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат следует хранить недоступном для детей, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. 保質期 – 5 歲月.