FRAKSIPARIN

活性物質: 那屈肝素鈣
當ATH: B01AB06
CCF: 直接作用的抗凝血 – 肝素nizkomolyekulyarnyi
ICD-10編碼 (證詞): I20.0, I21, I26, I74, I82
當CSF: 01.12.11.06.02
生產廠家: GLAXO WELLCOME生產 (法國)

劑型, 成分和包裝

用於p /引入的溶液 明確, слегка опалесцирующий, 無色或淺黃色.

輔料: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (pH值 5.0-7.5), 水D /和 (至 0.3 毫升).

0.3 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.
0.3 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (5) – 紙板包裝.

用於p /引入的溶液 明確, слегка опалесцирующий, 無色或淺黃色.

輔料: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (pH值 5.0-7.5), 水D /和 (至 0.4 毫升).

0.4 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.
0.4 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (5) – 紙板包裝.

用於p /引入的溶液 明確, слегка опалесцирующий, 無色或淺黃色.

輔料: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (pH值 5.0-7.5), 水D /和 (至 0.6 毫升).

0.6 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.
0.6 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (5) – 紙板包裝.

用於p /引入的溶液 明確, слегка опалесцирующий, 無色或淺黃色.

輔料: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (pH值 5.0-7.5), 水D /和 (至 0.8 毫升).

0.8 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.
0.8 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (5) – 紙板包裝.

用於p /引入的溶液 明確, слегка опалесцирующий, 無色或淺黃色.

輔料: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (pH值 5.0-7.5), 水D /和 (至 1 毫升).

1 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (1) – 紙板包裝.
1 毫升 – шприцы однодозовые (2) – 水泡 (5) – 紙板包裝.

藥理作用

Надропарин кальций представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина, является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 道爾頓.

Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и маловыраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ.

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, 在 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

藥代動力學

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

吸收

經過P /引進的C_最大 血漿後取得 3-5 沒有, надропарин всасывается практически полностью (大約 88%). При в/в введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 米, Ť_1/2 是關於 2 沒有.

代謝

Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.

扣除

После п/к введения T_1/2 是關於 3.5 沒有. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

У пациентов пожилого возраста вследствие физиологического ухудшения функции почек элиминация надропарина замедляется. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетики надропарина при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев было установлено, что AUC и T_1/2 у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 36-43 毫升/分鐘) были повышены до 52% 和 39% 分別, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. 患者嚴重腎功能不全 (CC 10-20 毫升/分鐘) AUC и T_1/2 были повышены до 95% 和 112% 分別, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений. 患者嚴重腎功能不全 (CC 3-6 毫升/分鐘) и находящихся на гемодиализе, AUC и T_1/2 были повышены до 62% 和 65% 分別, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.

研究結果表明︰, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC≥ 30 毫升/分鐘 < 60 毫升/分鐘). 故, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% 病人, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени при применении Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболии накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих Фраксипарин в лечебных дозах. При применении Фраксипарина с целью профилактики снижения дозы у данной категории пациентов не требуется. 患者嚴重腎功能不全, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25%.

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле диализа. Фармакокинетические параметры принципиально не меняются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, обусловленному конечной фазой почечной недостаточности.

證詞

— профилактика тромбоэмболических осложнений (при хирургических и ортопедических вмешательствах; у больных с высоким риском тромбообразования при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);

— лечение тромбоэмболий;

— профилактика свертывания крови во время гемодиализа;

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

給藥方案

При п/к введении препарат предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в п/к ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения препарата. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

至 профилактики тромбоэмболии в общехирургической практике рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0.3 毫升 (2850 анти-Ха ME) N / A. Препарат вводят за 2-4 手術前小時, 然後 – 1 時間/天. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней или в течение всего периода повышенного риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

至 профилактики тромбоэмболии при ортопедических операциях Фраксипарин вводят п/к в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг, которая может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 手術前小時, 2-я доза – 通過 12 手術h後. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода повышенного риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность терапии – 10 天.

Пациентам с высоким риском тромбообразования (平時, находящимся в отделениях реанимации и интенсивной терапии /дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность/) Фраксипарин назначают п/к 1 次 / 天劑量, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

在 лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Фраксипарин назначают п/к 2 次/天 (一切 12 沒有). Продолжительность лечения обычно составляет 6 天. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначали в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 毫克/天.

Начальную дозу вводят в виде однократной в/в болюсной инъекции, последующие дозы вводят п/к. Дозу устанавливают в зависимости от массы тела из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг.

在 лечении тромбоэмболии 口服抗凝劑 (在沒有禁忌) следует назначать как можно раньше. Терапию Фраксипарином не прекращают до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Препарат назначают п/к 2 次/天 (一切 12 沒有), обычная продолжительность курса – 10 天. Доза зависит от массы тела больного из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.

Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов без повышенного риска развития кровотечения рекомендованные начальные дозы устанавливают в зависимости от массы тела, но достаточными для проведения 4-х часового сеанса диализа.

У больных с повышенным риском кровотечения можно использовать половину рекомендуемой дозы препарата.

Если сеанс диализа продолжается дольше 4 沒有, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.

При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.

Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

在 老年患者 коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). До начала лечения Фраксипарином рекомендуется контролировать показатели функции почек.

在 病人 почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (CC≥ 30 毫升/分鐘 < 60 毫升/分鐘) 至 профилактики тромбообразования снижения дозы не требуется, 在 пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 毫升/分鐘) дозу следует снизить на 25%.

在 пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью 至 лечения тромбоэмболии или для профилактики тромбоэмболии у пациентов с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q) дозу следует снизить на 25%, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан.

在 患者肝功能受損 специальные исследования по применению препарата не проводились.

副作用

Нежелательные реакции представлены в зависимости от частоты встречаемости: 常 (>1/10), 常 (>1/100, < 1/10), 有時 (>1/1000, < 1/100), 很少 (>1/10 000, < 1/1000), 很少 (< 1/10 000).

從血液凝血系統: 常 – кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска.

從造血系統: 很少 – 血小板減少; 很少 – eozinofilija, обратимая после отмены препарата.

從消化系統: 常 – 增加肝轉氨酶 (обычно транзиторного характера).

過敏反應: 很少 – 血管性水腫, 皮膚反應.

局部反應: 常 – образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней; 很少 – 皮膚壞死, обычно в месте введения. Развитию некроза обычно предшествует пурпура или инфильтрированное или болезненное эритематозное пятно, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить).

其他: 很少 – 陰莖異常勃起, обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).

禁忌

— тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;

— признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);

— органические заболевания со склонностью к кровоточивости (例如：, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);

— травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;

— внутричерепное кровоизлияние;

— острый септический эндокардит;

- 嚴重腎功能不全 (CC <30 毫升/分鐘) 病人, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

- 兒童和青少年 (至 18 歲月);

— повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.

FROM 慎重 следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений: 肝功能衰竭, 在腎功能衰竭, при тяжелой артериальной гипертензии, при наличии в анамнезе пептических язв или других заболеваний с повышенным риском кровотечения, при нарушении кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза, в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах, у больных с массой тела менее 40 公斤, при продолжительности терапии, превышающей рекомендованную (10 天), в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (особенно увеличения продолжительности и дозы для курсового применения), при комбинации с препаратами, повышающими риск кровотечения.

孕期和哺乳期

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по проникновению надропарина через плацентарный барьер у человека. Поэтому применение Фраксипарина при беременности не рекомендуется, 除了在案件, 的潛在利益對母親大於風險對胎兒.

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина с грудным молоком. В связи с этим использование надропарина в период лактации (哺乳) 不推薦.

IN 實驗研究 на животных не обнаружено тератогенного действия надропарина кальция.

注意事項

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу низкомолекулярных гепаринов, TK. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за этого недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется – Фраксипарин или Фраксипарин Форте, TK. это влияет на режим дозирования.

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

Фраксипарин не предназначен для в/м введения.

Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения Фраксипарином необходимо мониторировать уровень тромбоцитов. Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях: 血小板減少症; при значительном уменьшении уровня тромбоцитов (上 30-50% по сравнению с нормальными показателями); при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение; 在DIC. В этих случаях лечение Фраксипарином следует прекратить.

Тромбоцитопения имеет иммуноаллергическую природу и обычно отмечается между 5-м и 21-м днями терапии, но может возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне применения обычных или низкомолекулярных гепаринов) Фраксипарин может быть назначен при необходимости. Однако в этой ситуации показан строгий клинический мониторинг и, 至少, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение Фраксипарина следует немедленно прекратить. Если на фоне гепаринов (обычных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно использование другого низкомолекулярного гепарина. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение.

我們必須記住, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

У пациентов пожилого возраста перед началом терапии Фраксипарином необходимо оценить функцию почек.

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в крови или у пациентов с риском развития гиперкалиемии (對於糖尿病患者, 慢性腎功能衰竭, метаболическом ацидозе или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызывать гиперкалиемию, при проведении длительной терапии). У пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии следует контролировать уровень калия в крови.

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или с сопутствующим применением других лекарственных средств, влияющих на гемостаз (NSAIDs的, antiagregantы, другие антикоагулянты). 風險, 大概, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально, после оценки соотношения эффективность/риск. 病人, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии. 病人, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов. Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать достаточный временной интервал между введением Фраксипарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного требуется срочная соответствующая терапия.

При профилактике или лечении венозных тромбоэмболий, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение Фраксипарина с такими препаратами как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВС и антиагреганты, TK. это может увеличить риск развития кровотечений.

Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, ГКС для системного применения и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, получающим Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Нет данных о влиянии Фраксипарина на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

過量

症狀: основным признаком передозировки является кровотечение; необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови.

治療: незначительные кровотечения не требуют специальной терапии (обычно достаточно снизить дозу или отсрочить последующее введение). Протамин сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако в некоторых случаях анти-Ха активность может частично восстановиться. Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. 應當考慮, 什麼 0.6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

藥物相互作用

Риск развития гиперкалиемии повышается при применении Фраксипарина у пациентов, получающих соли калия, 保鉀利尿劑, ACE抑製劑, 血管緊張素II受體拮抗劑, NSAIDs的, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, 甲氧芐啶.

Фраксипарин может потенцировать действие препаратов, влияющих на гемостаз, таких как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, 即. 在一定劑量 500 毫克; NSAIDs的): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта (即. 劑量 50-300 毫克) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, 氯吡格雷, eptifiʙatid, илопрост, 噻氯匹定, тирофибан повышают риск развития кровотечения.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方, вдали от нагревательных приборов при температуре не выше 30°C; 不要冷凍. 保質期 – 3 年.