恩他卡朋

當ATH:
N04BX02

藥理作用

藥理作用 – 抗帕金森病. COMT抑製劑.

恩他卡朋是一類新的藥物 - 抑製劑 兒茶酚-O-甲基 (KOMT). 這種藥物是可逆, 具體主要是外週作用, 這已被設計為與左旋多巴同時使用. 恩他卡朋, 抑制酶COMT, 抑制左旋多巴的代謝降解，並把它變成一個3-O-甲基多巴 (3-UMD). 這導致增加左旋多巴的生物利用度，增加左旋多巴的量, 到達大腦. 恩他卡朋的行動經臨床研究證實, 它被示出, 該恩他卡朋與左旋多巴的組合使用增加了“上”的時間為 16% 並降低了對“關” 24%.

恩他卡朋抑制酶COMT主要在末梢組織. 紅細胞COMT的抑製作用顯然取決於濃度在血漿恩他卡朋, 指示COMT抑制的可逆性質.

藥代動力學

恩他卡朋的吸收特徵是顯著變異. 最大血漿濃度 (C最大值 ) 它達到了約 1 服用藥片後，恩他卡朋小時, 包含 200 毫克. 該藥物主要是代謝中的“第一關”，通過肝臟. 後恩他卡朋的口服生物利用度為約 35%. 食物不顯著影響恩他卡朋的吸收.

恩他卡朋迅速分佈到外週組織. 分佈的穩態體積是 20 升. 大約 92% 劑量排泄在b相, 半衰期很短，是 30 分鐘.

恩他卡朋具有結合血漿蛋白的高度, 主要是白蛋白. 一旦在人血漿中的未結合部分的治療濃度範圍為約 2%. 恩他卡朋濃度的治療範圍不會由於蛋白質的其它藥物置換, 特徵的結合程度高 (例如：, 華法林, 水楊酸, 保泰松，地西泮或). 在治療性或較高的濃度的物質, 反過來, 不排除任何顯著度恩他卡朋由於血漿蛋白.

少量恩他卡朋, 哪 (Ë)-異構體, 它變成 (FROM)-異構體. (Ë)-異構體 95% 該區域下的曲線“濃度 - 時間”的幅度 (AUC) 恩他卡朋. 剩餘 5% 向上 (FROM)-異構體，以及微量其他代謝物的量.

大約 80-90% 劑量的排泄在恩他卡朋的糞便 (雖然臨床試驗, 在人類中進行, 這些數據尚未得到完全證實). 大約 10-20% 該藥物在尿中排泄, 主要 (95%) 作為綴合物與葡萄糖醛酸. 未修改恩他卡朋發現尿中的微量只佔. 其中在尿液中發現的唯一的代謝產物 1% 由表示的化合物, 形成為氧化反應的結果. 恩他卡朋的總清除率大約是 800 毫升/分鐘.

恩他卡朋的成人藥代動力學參數老少咸宜. 恩他卡朋的代謝減慢患者的輕度和中度肝受損, 這導致其血漿濃度在吸入階段的增加, 和一個相消. 腎損害不影響恩他卡朋的藥物動力學. 然而, 在患者的治療, 血液透析, 它應該考慮到有必要延長劑量的藥物之間的間隔.

證詞

作為一個補充治療左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴.

用於治療帕金森氏症和運動波動治療劑量結束的在哪裡, 當上述組合的製劑中的應用不導致的穩定.

給藥方案

恩他卡朋任命內飾, 同時與左旋多巴/卡比多巴或左旋多巴/芐絲肼的各劑量. 在同時使用恩他卡朋與左旋多巴指令的情況下，對於這些藥物的使用不改變.

恩他卡朋可與食物同服, 和禁食.

一片, 包含 200 恩他卡朋毫克, 與藥物的各個劑量一起, 包括左旋多巴和多巴脫羧酶抑製劑.

恩他卡朋增強左旋多巴的效果. 有關, 減少左旋多巴，多巴胺能的副作用 (包括運動障礙, 噁心, 嘔吐和幻覺) 在治療恩他卡朋經常需要修正開始後的最初幾天和幾週內給藥左旋多巴的治療方案. 每日劑量左旋多巴應由約減少 10-30%, 既通過增加劑量之間的間隔, 和/或通過減少單次劑量, 由患者的臨床狀況引導.

在終止治療恩他卡朋的事件, 其他抗帕金森病藥物，以達到帕金森氏病的症狀充分控制必須'校正給藥方案, 尤其是左旋多巴 .

在從標準左旋多巴左旋多巴恩他卡朋的生物利用度的影響/芐絲肼增加了幾聲 (上 5-10%), 左旋多巴比/卡比多巴. 因此，早期治療的患者恩他卡朋, 服用此藥左旋多巴/芐絲肼, 它可能需要一個顯著減少左旋多巴的劑量.

在腎功能衰竭恩他卡朋的藥物動力學不改變, 所以, 沒有必要改變劑量. 病人, 血液透析, 必須是, 然而, 牢記增加劑量的藥物之間的間隔的可能性.

對於老年患者不需要校正模式.

副作用

常 – 運動障礙, 噁心和尿液變色 (尿可以獲取紅褐色，這種現象是無害.

常 – 腹瀉, 帕金森氏病的增加的效果, 頭暈 , 腹痛, 失眠, 口乾, 疲勞, 幻覺, 便秘, 張力障礙, 排汗增多, giperkineziya , 頭痛, 腿抽筋, 迷失方向, 噩夢, 降, 體位性低血壓, 表示頭暈和震顫.

最惡劣的事件, 致恩他卡朋, 與增加多巴胺能活性相關聯，並在治療開始通常觀察. 通過減少左旋多巴劑量減少出現這些現象的嚴重程度和頻率.

恩他卡朋造成不良影響通常是溫和或中度表達. 其原因停止治療恩他卡朋的不良事件通常是從胃腸道 (例如：, 腹瀉, 2,5%) 和多巴胺能症狀 (例如：, 運動障礙, 1,7%).

當使用恩他卡朋, 與安慰劑相比, 更經常觀察到的這種現象如運動障礙 (27%), 噁心 (11%), 腹瀉 (8%), 腹痛 (7%) 口乾 (4,2%).

一些不良事件, 塔基如何運動障礙, 噁心和腹痛, 可能會更頻繁地發生時，高劑量恩他卡朋 (1,4-2,0 每天摹), 使用低劑量比時.

有輕微下降血紅蛋白水平報告 , 與恩他卡朋在治療過程中的血細胞比容和紅血細胞. 這個機制的基礎可能在於減少鐵的吸收從胃腸道. 在長時間 (6 個月) 治療恩他卡朋中的血紅蛋白臨床顯著下降，觀察 1,5% 病人.

有臨床顯著增加肝酶罕見報告.

禁忌

過敏症.

懷孕.

哺乳期.

肝功能異常.

嗜鉻細胞瘤 (由於高血壓危象的風險增加).

同時使用恩他卡朋與非選擇性MAO抑製劑 (MAO-A和MAO-B) 例如：, 苯乙肼, 苯環丙胺.

同時使用恩他卡朋和組合的MAO-A選擇性MAO-B抑製劑選擇性抑製劑.

注意到抗精神病藥惡性綜合徵和/或橫紋肌溶解症病史, 不與創傷有關的.

年齡 18 歲月 (在缺乏臨床數據的這一年齡組).

孕期和哺乳期

由於孕婦恩他卡朋經歷了不, 規定在懷孕期間的藥物不應該.

注意事項

治療帕金森氏症很少標有橫紋肌溶解症嚴重運動障礙或神經阻滯劑惡性綜合徵 (NMS). 有類似的現象在恩他卡朋的情況下，沒有報導的報導.

NMS, 包括橫紋肌溶解症和熱療, 它的特點是運動症狀 (剛性, 肌陣攣, 震), 變化的心靈和意識 (激勵, 迷失方向, 昏迷 ), 自主神經系統的紊亂 (心動過速, 血壓不穩) 並增加肌酐磷酸激酶水平 (CPK) 血清. 在某些情況下，可能存在只有少數的這些症狀.

在對照研究中，, 在那裡突然取消恩他卡朋, 有沒有發生橫紋肌溶解或CSN的. 然而, NMS以來罕見的情況下患者的帕金森氏病已報告的突然取消其他藥物多巴胺, 取消恩他卡朋當醫生應謹慎. 如果您需要取消恩他卡朋, 應該慢慢做. 如果, 儘管取消緩慢, 症狀確實出現, 您可能需要增加左旋多巴的劑量 .

恩他卡朋, 由於其作用機制, 可以改變新陳代謝和增加藥物的效果, 含有兒茶酚組. 因此，恩他卡朋應慎用患者使用, 與正在接受治療, 代謝與兒茶酚-O-甲基參與 (KOMT), 例如：, 如rimiterol, 異丙腎上腺素 , 腎上腺素 , 去甲腎上腺素, 多巴胺 , doʙutamin , 阿爾法甲基多巴，阿樸嗎啡和.

恩他卡朋總是作為一種輔助治療左旋多巴 . 故, 注意事項, 與左旋多巴治療, 必須在恩他卡朋的治療被認為是. 在從標準左旋多巴/芐絲肼左旋多巴增加恩他卡朋的生物利用度的影響 5-10% 更好, 左旋多巴比/卡比多巴. 在這方面，通過加入恩他卡朋的左旋多巴治療/芐絲肼的可能性，以滿足多巴胺能的不希望的副作用. 為了減少左旋多巴由於多巴胺能副作用常常需要調整劑量左旋多巴在第一天或數週的治療開始恩他卡朋後, 考慮到病人的臨床狀況.

恩他卡朋能增強左旋多巴誘發體位性低血壓. 患者分配時，恩他卡朋需謹慎, 採取其他藥品, 這可能引起體位性低血壓.

在臨床研究中，有人指出, 不需要的多巴胺效應, 例如：, 運動障礙, 是患者較為常見, 接收恩他卡朋與多巴胺受體激動劑 (如溴隱亭 ), 司來吉蘭或金剛烷胺 , 病人相比, 安慰劑組與恩他卡朋. 早期治療恩他卡朋可能需要調整劑量的抗帕金森病等藥物.

藥物相互作用

同時使用恩他卡朋與司來吉蘭 (MAO-B的選擇性抑製劑), 但是，每日劑量的司來吉蘭不可超過 10 毫克.