國家公共行政學校 NL 20

活性物質: 依那普利, Gidroxlorotiazid
當ATH: C09BA02
CCF: 降壓藥
ICD-10編碼 (證詞): I10
當CSF: 01.09.16.03
生產廠家: 科爾卡D.D. (斯洛文尼亞)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸 白, 圓, 平, 帶斜緣，在一側上的凹口.

輔料: natriya碳酸鹽, 一水乳糖, 玉米澱粉, 預糊化澱粉, 滑石, 硬脂酸鎂.

10 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (9) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (10) – 紙板包裝.

藥理作用

聯合降壓藥.

依那普利 – 血管緊張素轉換酶抑製劑. 它是一種前藥. 代謝物的藥理活性已依那普利拉, 這是由依那普利的水解形成.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый利尿. 它作用在遠端小管的水平, 增加鈉離子和氯離子的排泄.

開頭的血液中服用這種藥物由於其成分氫氯噻嗪的液體體積的增加鈉和流體的排泄而減小, 從而降低血壓和心輸出量減少.

由於低鈉血症，減少體液, aktiviruetsya腎素 - 血管緊張素系統alydosteronovaya. 在血管緊張素II的濃度反應性增加部分限制血壓降低. 繼續治療，氫氯噻嗪的降壓效應是基於在全身血管阻力的降低. 腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統的激活的結果是對血液電解質平衡代謝作用, 尿酸, 血糖和血脂, 部分地中和抗高血壓治療的有效性. 雖然有效的血壓降低噻嗪類利尿劑不減少心臟和血管的結構變化.

它增強了依那普利的降壓作用 – ingibiruet腎素 - 血管緊張素 - alydosteronovuyu sistemu, 即. 生產血管緊張素II及其影響. 此外，它降低了生產醛固酮，並增強緩激肽的作用，和前列腺素釋放.

不必要的. 依那普利有其利尿的作用, 這樣可以提高氫的影響.

依那普利降低視線- 和後負荷, 減少了對左心室負載, 減少心肌肥厚和膠原增長, 它可以防止損壞心肌細胞. 其結果是，心臟速率減慢，並減少對心臟的負荷 (慢性心臟衰竭), 改進的冠狀動脈血流量和氧耗降低心肌. 從而, 心臟的缺血敏感性降低, 同時也減少了患室性心律失常的危險.

它對腦血流高血壓患者和慢性心臟疾病產生有益的影響.

它可以防止腎小球硬化的發展, 維護和改善腎功能和慢性腎臟病患者減緩, 尚未制定高血壓誰.

已知, ACE抑製劑的患者具有較高的低鈉血症的降壓效果, 腎素在血液血清血容量減少，並升高, 而雙氫的效果不依賴於腎素的血清水平. 因此，同時任命依那普利和氫氯噻嗪貢獻額外的降壓作用. 除了, 依那普利可防止或減少利尿劑治療的代謝作用，並具有對心臟和血管的結構變化的有利效果.

依那普利和氫氯噻嗪的同時任命是, 使用最大劑量時，每個單獨的藥物是不夠有效，或進行單藥治療, 這增加的不利影響的頻率. 這種組合允許您獲得最佳的治療效果與低劑量的依那普利和氫氯噻嗪和減少不利影響.

抗高血壓藥物的影響通常保存為 24 沒有.

藥代動力學

依那普利

吸收與代謝

依那普利 由胃腸道迅速吸收. 食物並不影響吸收的依那普利. C_最大 通過實現 1 沒有. 在烤эnalaprilgidrolizuetsya到aktivnogo代謝產物 – эnalaprilata. C_最大 通過血清中 englaprilata 3-6 沒有.

分配

依那普利拉穿入身體的大多數組織中, 主要在肺中, 腎和血管. V_D 是 60%. 結合血漿蛋白 – 50-60%. Jenalaprilat 不接受進一步代謝.

依那普利和依那普利穿過胎盤屏障，並排出乳汁.

扣除

依那普利是隨著尿液排出體外 (60%) 和糞便 (33 %) 主要在依那普利鹽的形式.

腎 klirens 依那普利和 englaprilata 是 0.005 毫升/秒 (18 L /) 和 0.00225-0.00264 毫升/秒 (8.1-9.5 L /), 分別. Ť_1/2 從血清中依那普利約 11 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

依那普利拉從血液除去血液透析或腹膜透析的. 血液透析清除依那普利 0.63-1.03 毫升/秒 (38-62 毫升/分鐘); englaprilata 後 4 小時血液透析減少血藥濃度 45-57%.

腎功能減退患者減緩排泄, 它需要根據腎臟的功能改變劑量, 尤其是在腎功能不全患者.

肝功能不全患者代謝的依那普利的部分可能會降低而不改變 farmakodinamicheskogo 效果.

吸收與心衰患者 代謝減慢 englaprilata, 也降低了V_D. 不必要的. 這些患者可能出現腎功能衰竭, 依那普利的排泄可能慢下來.

依那普利的藥代動力學可能在付出巨大代價的伴發疾病的老年患者也會各不相同.

Gidroxlorotiazid

吸收

吸收, 主要, 在十二指腸和近端小腸. 吸收sostavlyaet 70% 並通過增加 10% 用時取食物. C_最大 通過實現 1.5-5 沒有.

分配

V_D – 大約 3 L /公斤. 結合血漿蛋白 – 40%. 藥物蓄積在紅細胞, 累積的機理尚不清楚.

它穿過胎盤屏障，堆積在羊水. 血清濃度雙氫臍靜脈的血液的本質上是相同, 在母血. 羊水中的含量超出本身從臍靜脈血清 (在 19 時間). 氫氯噻嗪母乳中的濃度是很低. 嬰兒的血清中沒有檢測雙氫, 其母親在母乳喂養期間採取雙氫.

扣除

不要在肝臟代謝, 報告主要是腎臟: 95% – 作為不變，約 4% – 作為 hydrolysate-2-amino-4-chloro-m-benzenedisulfonamida. 氫氯噻嗪在健康志願者和患者的腎清除率與高血壓是約 5.58 毫升/秒 (335 毫升/分鐘). 氫氯噻嗪是一種雙相消除輪廓. Ť_1/2 在初始階段 2 沒有, 在最後階段 (通過 10-12 行政h後) – 大約 10 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

老年患者雙氫對依那普利的藥代動力學沒有負面影響, 但血清濃度的 englaprilata 這增加了.

在任命氫氯噻嗪患者發現心衰, 它的吸收作用被減少程度這種疾病的比例 – 上 20-70%. Ť_1/2 氫氯噻嗪，以增加 28.9 沒有; 腎 klirens 是 0.17-3.12 毫升/秒 (10-187 毫升/分鐘), 均線 1.28 毫升/秒 (77 毫升/分鐘).

病人, 接受手術治療腸道搭橋手術的肥胖, 氫氯噻嗪的吸收可通過減小 30%, 與血清濃度 – 上 50% 相比，健康志願者.

依那普利和氫氯噻嗪時同時任命並不影響 farmakokinetiku 每個他們.

證詞

- 治療高血壓, 需要使用聯合療法.

給藥方案

劑量和治療持續時間是單獨確定.

開頭治療高血壓的既不應使用固定劑量組合. 開始前的治療與國家公共行政學校^®-NL 20 您應該確定適當劑量的單個元件.

它建議採取藥物 1-2 在同一個時間的一天片, 最好是在早晨.

應採取片整個，期間或之後一頓飯, 喝少量的液體.

在缺失接收下一個劑量的情況下, 它必須盡快採取盡可能, 如果下一個劑量之前留下相當大量的時間. 如果之前接收後續劑量的左數小時, 應等待並採取只的劑量. 你應該永遠不會加倍劑量.

在沒有治療效果的建議要添加另一種藥物或更改治療.

病人, 上利尿劑治療, 它被建議你取消或至少減少劑量 dioretikov 3 治療ENAP開始前幾天^®-NL 20 以防止症狀性低血壓的發展. 治療前應進行調查腎功能.

治療的持續時間並不限定於.

患者CC>30 毫升/分鐘或血清肌酸酐 <265 毫摩爾/升 (3 毫克/升) 不需要校正給藥方案.

副作用

心血管系統: 心悸, 各種心臟節律紊亂, 顯著減少的血壓, 體位性低血壓, 心臟驟停, 心肌梗死, 腦血管中風, 心絞痛, 雷諾氏綜合症.

從消化系統: 口乾, 舌炎, 口腔炎, 唾液腺炎, 厭食, 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 便秘, 脹氣, 心口痛, 腸道絞痛, 腸梗阻, 胰腺炎, 肝功能衰竭, 肝炎, 黃疸, 地面, 肝酶升高, giperʙiliruʙinemija,

呼吸系統: 鼻炎, 鼻竇炎, 咽炎, 嘶啞, 支氣管痙攣, 哮喘, 肺炎, 肺浸潤, 嗜酸細胞性肺炎, 肺栓塞, 肺梗死, 肺水腫, 呼吸窘迫, 包括肺炎和肺水腫.

與泌尿生殖系統: oligurija, 男性乳房發育症, 減少效力, 腎功能衰竭, 腎功能損害, 間質性腎炎.

從感官: 模糊的視野, 味覺障礙, 違反氣味, 在耳朵的噪音, 結膜炎, 結膜乾燥的, 流淚.

從中樞和外週神經系統: 蕭條, 共濟失調, 睡意, 失眠, 焦慮, 神經緊張, perifericheskaya神經病 (感覺異常, 感覺遲鈍).

從造血系統: 白細胞增多, eozinofilija, 中性粒細胞減少, 白細胞減少症, 粒細胞缺乏症, 貧血, gipogemoglobinemiâ, 全血細胞減少.

過敏反應: 過敏反應, 麻疹, 癢, 血管性水腫, 過敏反應.

皮膚病反應: 皮疹, 剝脫性皮炎, 中毒性表皮壞死松解症, 多形性紅斑, Stevens-Johnson綜合徵, 脫髮, 光敏性.

化驗結果: 低鉀血症, 高鉀血症, gipomagniemiya, 高鈣血症, giponatriemiya, 低氯性鹼中毒, giperglikemiâ, 糖尿, 高尿酸血症, 高膽固醇血症, 高甘油三酯血症.

其他: 排汗增多, 帶狀皰疹, 狼瘡樣綜合症 (發燒, 肌痛和關節痛, 漿膜炎, 血管炎, 增加的紅細胞沉降速度, 白細胞和嗜酸粒細胞增多, 皮疹, 一個正面測試為抗核抗體), 弱點, trombotsitopenicheskaya減少性紫癜, 壞死性血管炎, 發燒.

禁忌

- Anurija;

- 表達由人腎 (CC<30 毫升/分鐘);

- 血管神經性水腫史, 以前與使用 ACE 抑制劑;

- 遺傳性或特發性血管性水腫;

- 原發性醛固酮增多症;

- 阿狄森氏病;

- 卟啉症;

- 兒童和青少年達 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);

-過敏的藥物或 sulfonamidam.

FROM 慎重 應指定產品雙側腎動脈狹窄或 動脈狹窄到一個孤立腎, 腎功能不全 (CC 30-75 毫升/分鐘), 主動脈狹窄或嘴標記 idiopaticheskom gipertroficheskom subaortalinom 狹窄, CHD, 腦血管疾病 (包括. 腦血管供血不足), 慢性心臟衰竭, 結締組織的嚴重自身免疫系統疾病 (包括. SLE, 硬皮病), 抑制骨髓造血, 糖尿病, 高鉀血症, 腎移植術後的條件, 嚴重肝功能障礙和/或腎, 狀態, 伴隨有體心立方的降低 (作為利尿劑療法的結果, 同時限制攝入食鹽, 腹瀉和嘔吐), podagre, 老年患者.

孕期和哺乳期

該藥禁用於懷孕. 在懷孕的情況下，藥物應立即停藥.

如果有必要，在哺乳期的任命應決定終止母乳喂養的問題.

注意事項

在治療初期可能發展動脈低血壓 (在嚴重的心衰患者, 低鈉血症, 嚴重腎功能不全, 高血壓或左心室功能障礙和, 特別, gipovolemiei 由於利尿劑治療的患者, 無鹽飲食, 腹瀉, 嘔吐或血液透析). 動脈低血壓後的第一次的劑量和其更為嚴重的後果是罕見和傳遞現象. 你可以避免利尿劑取消, 如果可能的話, 在開始治療 Jenapom 前^®-NL 20.

在動脈低血壓的情況下應仰臥病人與低床頭板和，如果有必要，通過鹽水輸注調整密件副本. 一過性低血壓是不是一個禁忌進一步治療. 之後的廣告和填充密件副本正常化, 患者通常容忍隨後劑量很好.

警告應任命藥物患者損害腎功能 (CC 30-75 毫升/分鐘). 病人, 服用氫氯噻嗪, 可發展為氮質血症. 在腎功能損害患者可能顯示累積的藥物的跡象. 如有必要，可以使用組合的依那普利與較低的大量氫氯噻嗪或 englaprilom 和氫氯噻嗪聯合治療應廢除.

有必要避免 Jenapa^®-NL 20 狹窄的雙側腎動脈狹窄或腎動脈只有腎患者, TK. 急性腎功能衰竭發展到腎功能可能惡化 (依那普利的效果). 因此，需要在治療前後監測腎功能.

警告應任命藥物患者缺血性心臟疾病, 嚴重的腦血管疾病, 主動脈瓣狹窄或其他狹窄, 防止流出的血液從左心室, 動脈粥樣硬化嚴重, 老病人因動脈低血壓和惡化的心臟灌注的風險, 腦，腎.

需要定期監測血清濃度的電解質在治療 Jenapom^®-NL 20 來檢測可能不平衡和及時採取必要措施. 血清電解質的測定是必要的患者長期腹瀉, 嘔吐和湊/輸液.

病人, 服用ENAP^®-NL 20, 還有需要查明的電解質不平衡跡象, 如口幹, 口渴, 弱點, 睡意, 鬆懈, 激勵, 肌肉疼痛或痙攣 (主要是小腿肌肉), 降低血壓, 心動過速, 少尿和胃腸道功能紊亂 (噁心, 嘔吐).

ENAP^®-NL 20 應與肝功能不全或進行性肝病患者謹慎使用, TK. 氫氯噻嗪可導致肝昏迷甚至最小的 elektrolitnykh 侵犯.

在治療期間，ENAP^®-NL 20 可能是 gipomagniemia 和有時 – 高鈣血症, 所得氫的影響下鎂和鈣的慢尿排泄的增加排泄. 血清鈣水準顯著增加可能是隱藏的甲狀旁腺功能亢進的症狀.

在一些患者中作為氫氯噻嗪的結果可能會出現惡化或高尿酸血症的痛風. 如果已經有血清尿酸濃度增加, 治療應停藥. 它可以恢復後的實驗室性能正常化和進一步在其控制下進行.

在所有的病人必須謹慎, 與口服降糖藥或胰島素治療, TK. 氫氯噻嗪可能削弱, 依那普利和加強其行動. 患有糖尿病的患者應監測, 如果有必要，您可能需要校正劑量 gipoglikemicakih 基金.

如果遇到血管性水腫面部或頸部通常足以治療中斷和向患者施用抗組胺劑. 在更嚴重的情況下， (舌頭腫脹, 咽喉) 應任命腎上腺素 (腎上腺素) 有必要保持呼吸道通暢 (氣管插管或 laringotomiej).

ENAP的降壓作用^®-NL 20 可能會增加後 simpatjektomii.

由於過敏反應的增加的風險，不應規定ENAP^®-NL 20 病人, 在 gemodialise，使用聚丙烯腈膜, 經歷葡聚醣硫酸單採，並立即脫敏前馬蜂或蜂毒.

在治療期間，ENAP^®-NL 20 過敏反應可能發生在沒有以前過敏或哮喘患者.

據報導對潮 SLE 的惡化.

據對幾起案件的發展 holetsaticescoy 黃疸急性肝衰竭, 肝壞死和致命期間治療 ACE 抑制劑. 原因這些綜合征並不完全清楚. 在發生黃疸及提高肝酶治療應立即停止, 和的患者應監測.

注意，還需要在患者, 主機磺胺類或口頭 gipoglikemicakie 意味著磺脲類藥物組 (可能的交叉過敏).

病人, 接收 gipotenzivee 籌備工作, 全身麻醉中廣泛手術後, 依那普利可能會阻止血管緊張素II的形成, 繼發於代償腎素釋放. 如果你的醫生建議動脈低血壓的這種機制, 治療可以針對增加密件副本.

在治療過程中需要定期監測的白細胞計數, 尤其是在患者的結締組織病或腎.

在治療期間需要定期監測血清電解質, 葡萄糖, 尿素, 肌酐, 肝酶, 和 此外尿蛋白.

治療ENAP^®-NL 20 在研究函數的甲狀旁腺之前應停止.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

ENAP^®-NL 20 不會影響駕駛能力或與機械工作, 然而，一些患者, 大多是在治療開始時可能會遇到性低血壓、 頭暈, 這可能會降低駕駛和機械一起工作的能力. 因此在治療開始時應儘量避免駕駛, 工作與各項文書，並執行其他工作, 需要集中精力, 直到, 直到首選治療反應.

過量

症狀: 利尿增加, 血壓顯著降低心動過緩或其他心律失常, 抽搐, 輕癱, 麻痹性腸梗阻, 意識障礙 (包括誰), 腎功能衰竭, 違反了AAR, 侵犯行為 elektrolitnogo 平衡血液.

治療: 病人轉到與水準位置 低的床頭板. 在溫和的情況下顯示洗胃和攝入鹽溶液, 在更嚴重的情況下 – 活動旨在穩定地獄 – 在/在鹽溶液, 血漿擴容. 病人應監測層地獄, 心臟率, 呼吸頻率, 尿素的血藥濃度, 肌酐, 電解質和利尿, 如果有必要 – 在/引進血管緊張素II, 血液透析 (依那普利鹽排泄率 – 62 毫升/分鐘).

藥物相互作用

同時接收其他 antigipertenziveh 基金, ʙarʙituratov, 三環類抗抑鬱藥, 吩噻嗪, 阿片類鎮痛藥, 乙醇增加降壓活性 Jenapa^®-NL 20.

鎮痛藥和NSAIDs, 大量的食品中的鹽, 同時使用消膽胺或考來替泊的減少ENAP的影響^®-NL 20.

同時使用ENAP的^®-NL 20 和藥物鋰可以導致鋰中毒, TK. 依那普利和氫氯噻嗪減少鋰的排泄. 需要監測的濃度的鋰血清中和 （可選） – 劑量調整. 如果可能，請避免同時治療 Jenapom^®-NL 20 和鋰.

同時使用ENAP的^®-NL 20 非甾體類抗炎藥和鎮痛藥 (由於抑制前列腺素合成的) 可以減少依那普利的有效性，增加惡化腎功能和 （或） 治療充血性心力衰竭的風險. 也有一些患者可能降低 antigipertenzivny 效果依那普利, 因此，如果您必須使用該組合顯示控制項.

同時使用保鉀利尿劑 (安體舒通, amilorid, 氨苯蝶啶) 或藥物鉀可以導致 giperkaliemii.

與 allopourinolom 的聯合的應用, 細胞抑製劑, immunodepressantami 或系統性皮質類固醇激素可引起白細胞減少症, 貧血或血細胞減少症, 因此，需要定期監測血象.

據報導兩例患者急性腎功能衰竭腎移植術後的發展, 在同一時間接受依那普利與環孢素. 預期, 什麼是急性腎功能衰竭是腎血流量減少的結果, 環孢菌素誘導, 和減少 clubockova 濾波, 致 englaprilom. 所以要小心同時使用依那普利和環孢菌素.

磺胺類藥物和口服 gipoglikemicakih 基金從一群磺脲類藥物同時使用可能會引起過敏反應 (可能的交叉過敏).

還有在使用 Jenapa 時需要謹慎小心^®-NL 20 與強心甙. 可能低血容量, gipokaliemia 和 gipomagniemia 可能會增加毒性苷.

同時使用ENAP的^®-NL 20 與 MCS 增加低鉀血症的風險.

在使用 Jenapa 時^®-NL 20 和茶鹼, 依那普利可降低 T_1/2 teofillina.

在使用 Jenapa 時^®-NL 20 和西咪替丁可增加 T_1/2 依那普利.

在全身麻醉或肌肉鬆弛劑 nedepoljarizirujushhih 的動脈低血壓，風險增加 (例如：, tuʙokurarina).

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

該藥物應防潮, 無法進入到下孩子不超過25℃. 保質期 – 3 年.