ENAP-N

活性物質: 依那普利, Gidroxlorotiazid
當ATH: C09BA02
CCF: 降壓藥
ICD-10編碼 (證詞): I10
當CSF: 01.09.16.03
生產廠家: 科爾卡D.D. (斯洛文尼亞)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸 黃色, 圓, 平, 帶斜緣，在一側上的凹口.

輔料: natriya碳酸鹽, 一水乳糖, 喹啉黃色染料 36012 (E104), 磷酸氫鈣無水, 玉米澱粉, 滑石, 硬脂酸鎂.

10 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.

藥理作用

聯合製劑, 行動是由於組件的屬性, 它的構成.

依那普利 – 血管緊張素轉換酶抑製劑, 它是一種前藥: 作為水解的結果，形成依那普利拉, 並且抑制ACE的.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый利尿. 它作用在遠端小管的水平, 增加鈉離子和氯離子的排泄.

液體在容器早期治療雙氫體積, 減少鈉和流體的增加排泄, 從而降低血壓和心輸出量減少.

由於低鈉血症，減少體液, aktiviruetsya腎素 - 血管緊張素系統alydosteronovaya. 在血管緊張素II的濃度反應性增加部分限制血壓降低. 繼續治療，氫氯噻嗪的降壓效應是基於在全身血管阻力的降低. 腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統的激活的結果是對血液電解質平衡代謝作用, 尿酸, 血糖和血脂, 部分地中和抗高血壓治療的有效性.

雖然有效的血壓降低噻嗪類利尿劑不減少心臟和血管的結構變化. 它增強了依那普利的降壓作用: ingibiruet腎素 - 血管緊張素 - alydosteronovuyu sistemu, 即. 生產血管緊張素II及其影響. 此外，它降低了生產醛固酮，並增強緩激肽的作用，和前列腺素釋放. 不必要的. 他常常有自己的利尿作用, 這樣可以提高氫的影響.

依那普利降低視線- 和後負荷, 該卸載左心室, 肥大消退和減輕膠原的生長, 它可以防止損壞心肌細胞. 其結果是，心臟速率減慢，並減少對心臟的負荷 (慢性心臟衰竭), 改進的冠狀動脈血流量和氧耗降低心肌. 從而, 心臟的缺血敏感性降低, 並且也減少危險的室性心律失常的數目. 它對腦血流高血壓患者和慢性心臟疾病產生有益的影響. 它可以防止腎小球硬化的發展, 支持，改善腎功能並延緩慢性腎臟病的過程中，甚至在這些患者, 尚未制定高血壓誰.

已知, ACE抑製劑的患者具有較高的低鈉血症的降壓效果, 腎素在血液血清血容量減少，並升高, 而雙氫的效果不依賴於腎素的血清水平. 因此，依那普利和氫氯噻嗪的聯合給藥具有額外的降壓效果. 除了, 依那普利可防止或減少利尿劑治療的代謝作用，並具有對心臟和血管的結構變化的有利效果.

當用於共施用ACE抑製劑和氫氯噻嗪的, 使用最大劑量時，每個單獨的藥物是不夠有效，或進行單藥治療, 這增加的不利影響的頻率. 這種組合允許獲得更好的治療效果與較低劑量的依那普利和氫氯噻嗪和減少的不希望的效應的發展.

該組合的抗高血壓效果通常持續 24 沒有.

藥代動力學

依那普利

吸收

依那普利迅速從胃腸道吸收. 卷vsasyvaniyasostavlyaet 60%. 食物不影響依那普利的吸收. Ť_最大 是 1 沒有. Ť_最大 依那普利拉的血清是 3-6 沒有.

分配

依那普利拉穿入身體的大多數組織中, 主要在肺中, 腎和血管. 結合血漿蛋白 50-60%.

依那普利和依那普利穿過胎盤屏障，並排出乳汁.

代謝

在烤эnalaprilgidrolizuetsya到aktivnogo代謝產物 – эnalaprilata, 這是的藥理效果的載體和不受進一步代謝.

扣除

排泄 – 腎小球濾過和腎小管分泌的組合. 依那普利的腎清除率和依那普利拉起來 0.005 毫升/秒 (18 L /) 和 0.00225-0.00264 毫升/秒 (8.1-9.5 L /) 分別. 顯示在幾個階段.

如果您分配了多個劑量的依那普利牛逼_1/2 從血清中依那普利約 11 沒有. 依那普利顯示在尿 – 60% 和糞便 – 33% 主要在依那普利鹽的形式. 依那普利在 100% 在尿中排泄.

依那普利拉從血液除去血液透析或腹膜透析的. 血液透析清除依那普利 0.63-1.03 毫升/秒 (38-62 毫升/分鐘). 4小時的血液透析降低血清後，依那普利 45-57%.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

患者的腎功能降低速度放緩, 它需要根據腎臟的功能改變劑量, 尤其是在 患者嚴重腎功能不全.

在肝損傷患者依那普利的代謝會減慢，而不會損壞藥效.

患者心臟衰竭的吸收和代謝減慢依那普利, 也降低了V_D. 不必要的. 這些患者可以是腎功能衰竭, 他們可以減緩依那普利的排泄.

在老年患者，依那普利的藥代動力學可以變化主要是由於合併症, 更老.

Gidroxlorotiazid

吸收

氫氯噻嗪被吸收, 主要, 在十二指腸和近端小腸. 吸收sostavlyaet 70% 並通過增加 10% 用時取食物. Ť_最大 是 1.5-5 沒有.

分配

V_D 大約 3 L /公斤. 結合血漿蛋白 – 40%. 藥物蓄積在紅細胞, 累積機制是未知.

它穿過胎盤屏障，堆積在羊水. 血清濃度雙氫臍靜脈的血液的本質上是相同, 在母血. 在羊水中的濃度超過了在血清從臍靜脈 19 時間. 氫氯噻嗪母乳中的水平是非常低的. 嬰兒的血清中沒有檢測雙氫, 其母親在母乳喂養期間採取雙氫.

代謝

雙氫未在肝臟代謝.

扣除

雙氫主要在尿中排泄 – 95% 作為不變，約 4% 2-氨基-4-氯 - 間 - benzenedisulfonamida水解產物.

氫氯噻嗪在健康志願者和患者的腎清除率與高血壓是約 5.58 毫升/秒 (335 毫升/分鐘). 氫氯噻嗪是一種雙相消除輪廓. Ť_1/2 在初始階段 2 沒有, 在最後階段 (通過 10-12 行政h後) – 大約 10 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

老年患者雙氫對依那普利的藥代動力學沒有負面影響, 但依那普利藥物的血濃度從而得到更高的.

患者在氫氯噻嗪的應用心臟衰竭發現, 使得其吸收被減小成比例地疾​​病的程度 20-70%. Ť_1/2 氫氯噻嗪，以增加 28.9 沒有. 腎清除率是 0.17-3.12 毫升/秒 (10-187 毫升/分鐘), 均線 1.28 毫升/秒 (77 毫升/分鐘).

病人, 接受手術治療腸道搭橋手術的肥胖, 氫氯噻嗪的吸收可通過減小 30%, 和血清濃度對 50%, 比在健康志願者.

同時使用依那普利和氫氯噻嗪，不影響每個的藥代動力學.

證詞

- 動脈高血壓 (病人, 其示出了組合療法).

給藥方案

治療高血壓不應該從藥物組合. 原本應確定適當劑量的各個部件的. 劑量應始終個體為每一個病人.

定期服藥的同時 (最好是在早晨). 期間或飯後整片吞服, 喝少量的液體.

常用劑量為 1 標籤。/天.

在缺失接收下一個劑量的情況下, 它必須盡快採取盡可能, 如果下一個劑量之前留下相當大量的時間. 如果之前接收後續劑量的左數小時, 你應該等待，只需要她. 不要加倍劑量.

如果沒有達到滿意的治療效果, 我們建議增加另一種藥物或治療改變.

病人, 上利尿劑治療, 處理建議取消或減少利尿劑的劑量至少 3 治療ENAP開始前幾天^®-N可阻止症狀性低血壓的發展. 治療前應進行調查腎功能.

治療的持續時間並不限定於.

患者CC > 30 毫升/分鐘或血清肌酸酐 <265 毫摩爾/升 (3 毫克/升) 它可以被分配到的常用劑量ENAP^®-ñ.

副作用

心血管系統: 心悸, 各種心臟節律紊亂, 顯著減少的血壓, 體位性低血壓, 心臟驟停, 心肌梗死, 腦血管中風, 心絞痛, 雷諾氏綜合症, 壞死性血管炎.

從消化系統: 口乾, 舌炎, 口腔炎, 唾液腺炎, 厭食, 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 便秘, 脹氣, 心口痛, 腸道絞痛, 腸梗阻, 胰腺炎, 肝功能衰竭, 肝炎, 黃疸, 地面.

呼吸系統: 鼻炎, 鼻竇炎, 咽炎, 嘶啞, 支氣管痙攣, 哮喘, 肺炎, 肺浸潤, 嗜酸細胞性肺炎, 肺栓塞, 肺梗死, 呼吸窘迫 (包括肺炎和肺水腫).

從中樞和外週神經系統: 蕭條, 共濟失調, 睡意, 失眠, 焦慮, 神經緊張, perifericheskaya神經病 (感覺異常, 感覺遲鈍).

從泌尿系統: oligurija, 腎功能衰竭, 腎功能損害, 間質性腎炎.

生殖系統: 男性乳房發育症, 減少效力.

從感官: 模糊的視野, 損壞的味道, 違反氣味, 在耳朵的噪音, 結膜炎, 結膜乾燥的, 流淚.

從造血系統: 白細胞增多, eozinofilija, 中性粒細胞減少, 白細胞減少症, 粒細胞缺乏症, 貧血, gipoglobinemiâ, 全血細胞減少.

代謝: 低鉀血症, 高鉀血症, gipomagniemiya, 高鈣血症, giponatriemiya, 低氯性鹼中毒, giperglikemiâ, 糖尿, 高尿酸血症, 高膽固醇血症, 高甘油三酯血症, 肝酶升高, giperʙilliruʙinemija.

皮膚病反應: 出汗, 皮疹, 帶狀皰疹, 脫髮.

過敏反應: 麻疹, 癢, 皮疹, 剝脫性皮炎, 中毒性表皮壞死松解症, 多形性紅斑, Stevens-Johnson綜合徵, 光敏性, 過敏反應 (血管性水腫, trombotsitopenicheskaya減少性紫癜), 過敏反應.

其他: 弱點, 發燒, 狼瘡樣綜合症, 在文獻中描述 (發燒, 肌痛和關節痛, 漿膜炎, 血管炎, 皮疹, 血沉增快, 白細胞增多, eozinofilija, 一個正面測試為抗核抗體).

禁忌

- Anurija;

- 表達由人腎 (CC<30 毫升/分鐘);

- 遺傳性或特發性血管性水腫;

- 血管性水腫, 與使用ACE抑製劑相關聯 (歷史);

- 原發性醛固酮增多症;

- 阿狄森氏病;

- 卟啉症;

- 兒童和青少年達 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);

- 過敏的藥物;

- 過敏磺胺.

FROM 慎重 患者使用雙側腎動脈狹窄, 動脈狹窄腎鞋底, 腎功能不全 (CC 30-75 毫升/分鐘), 顯著的主動脈瓣狹窄, 特發性肥厚性主動脈瓣下狹窄, CHD, 腦血管疾病 (包括. 當腦血管供血不足), 慢性心臟衰竭, 結締組織的嚴重自身免疫系統疾病 (包括. SLE, 硬皮病), 抑制骨髓造血, 糖尿病, 高鉀血症, 腎移植術後的條件, 嚴重肝功能障礙和/或腎, 狀態, 伴隨有體心立方的降低 (作為利尿劑療法的結果, 同時限制攝入食鹽, 腹瀉和嘔吐), podagre, 老年患者.

孕期和哺乳期

該藥禁用於懷孕. 在懷孕的情況下，藥物應立即停藥.

如果有必要，在哺乳期間使用應終止決定母乳喂養的問題.

注意事項

低血壓與所有的臨床後果ENAP丸劑首次劑量後可能出現^®-中的H重症患者心臟衰竭和低鈉血症, 嚴重腎功能不全, 高血壓或左心室功能障礙和, 特別, 病人, 在一個國家gilovolemii, 作為利尿劑療法的結果, 無鹽飲食, 腹瀉, 嘔吐或血液透析.

首次劑量和更嚴重的後果後低血壓 – 稀有和短暫的現象. 為了避免之前低血壓治療製劑ENAP^®-^ h可能廢除利尿劑.

在低血壓患者的情況下，必須放在具有低床頭板背面，如果鹽水的必要調整等離子體體積輸注. 一過性低血壓是不是一個禁忌進一步治療. 血壓和體積置換術患者的正常化後通常容忍隨後劑量.

護理應在患者腎功能​​受損使用該藥時，應考慮 (CC 0.5-1.3 毫升/秒), 因為他們可能會表現出藥物的積累的跡象. 如果必要的話，它可以用於依那普利和氫氯噻嗪組合的較低量 (ENAP^®-NL或ENAP^®-NL 20) 或聯合治療與依那普利氫氯噻嗪，並應廢除.

病人, 服用氫氯噻嗪, 可發展為氮質血症.

應該避免ENAP^®-^ h患者雙側腎動脈狹窄或腎動脈狹窄腎唯一, 因為這可能導致腎功能，甚至急性腎功能衰竭的惡化 (依那普利的效果). 前需要和治療期間監測腎功能.

注意在患者的冠狀動脈疾病使用藥物時，需要, 嚴重的腦血管疾病, 主動脈瓣狹窄或其他狹窄, 防止流出的血液從左心室, 動脈粥樣硬化嚴重, 在老年患者低血壓和心臟灌注的惡化的風險的結果, 腦，腎.

你應該定期監測電解質的血藥濃度在治療過程中發現可能的失衡，並及時採取必要措施. 血清電解質的測定是必要的患者長期腹瀉, 嘔吐和湊/輸液.

病人, 服用ENAP^®-ñ, 你必須積極地找出電解質紊亂的跡象: 口乾, 口渴, 弱點, 睡意, 鬆懈, 激勵, 肌肉疼痛或痙攣 (主要是小腿肌肉), 心動過速，血壓降低, 少尿和胃腸道功能紊亂 (噁心, 嘔吐).

ENAP^®-^ h應謹慎患者肝功能損害或進展性肝病中使用, 如氫氯噻嗪可能即使在最小電解質紊亂導致肝昏迷.

在治療期間，ENAP^®-H可偶爾標記鎂血症和高鈣血症, 所得氫的影響下鎂和鈣的慢尿排泄的增加排泄.

血清鈣水平顯著增加，可能是隱藏甲狀旁腺功能亢進的標誌.

在一些患者中作為氫氯噻嗪的結果可能會出現惡化或高尿酸血症的痛風. 如果明顯增加尿酸濃度血清, 治療應停藥. 它可以在實驗室參數，然後歸一化之後，可以恢復, 他們的控制下進行.

注意在所有患者使用該藥時需要, 與口服降糖藥或胰島素治療, 如氫氯噻嗪可能削弱, 依那普利和加強其行動. 糖尿病患者應更頻繁地觀察到, 它可能需要在劑量gipoglikemicheskih一些變化.

如果遇到血管性水腫面部或頸部通常足以治療中斷和向患者施用抗組胺劑. 在更嚴重的情況下， (舌頭腫脹, 咽喉) 腎上腺素治療血管神經性水腫, 氣道插管或支持thyroidotomy.

ENAP的降壓作用^®-N可以交感神經切除後可提高.

由於過敏反應的增加的風險，不應規定ENAP^®-^ h患者, 血液透析膜聚丙烯腈, 經歷葡聚醣硫酸單採，並立即脫敏前馬蜂或蜂毒.

在治療期間，ENAP^®-H可以體驗到患者的過敏反應，恕不另行過敏或哮喘.

報導SLE惡化的治療與ACE抑製劑.

急性肝衰竭少數病例有膽汁淤積性黃疸, 肝壞死和死亡 (很少) ACE抑製劑治療期間. 這些症狀的原因不明. 如果你有黃疸和肝酶升高的治療應停用, 病人必須受到監督.

注意，還需要在患者, 服用磺胺類或磺脲類口服降糖藥的連接，與一個可能的交叉過敏.

在治療過程中需要定期監測的白細胞計數, 尤其是在患者的結締組織病或腎.

病人, 在全身麻醉或大手術後接受藥物, 引起低血壓, 依那普利可能會阻止血管緊張素II的形成, 繼發於代償腎素釋放. 如果你的醫生建議動脈低血壓的這種機制, 處理可以增加心立方.

在治療期間需要定期監測血清電解質, 葡萄糖, 尿素, 肌酐和肝酶, 和尿蛋白. 治療ENAP^®-^ h應攜帶甲狀旁腺了研究功能前應停用.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

ENAP^®-H有上駕駛或使用機械無影響, 然而，一些患者 (優選在治療開始時) 有可能是低血壓和頭暈, 減少的能力來駕駛和操作機械. 因此，在治療開始建議避免驅動, 使用機械等工作, 需要濃度, 直到, 直到首選治療反應.

過量

隨著一個病人接受了太多的平板電腦, 應立即請醫生.

症狀: 利尿增加, 血壓顯著降低心動過緩或其他心律失常, 抽搐, 輕癱, 麻痺性腸梗阻, 意識障礙 (包括誰), 腎功能衰竭, 違反了AAR, 血電解質紊亂.

治療: 病人被轉移到一水平位置與一低床頭. 在溫和的情況下，呈現出生理鹽水的洗胃和攝入. 在更嚴重的情況下，事件顯示, 穩定血壓: 在/在鹽溶液, 血漿擴容. 有必要控制血壓, 心臟率, 呼吸頻率, 尿素的血藥濃度, 肌酐, 患者的電解質和尿量. 如果必要的話， – 在/引進血管緊張素II, 血液透析 (依那普利鹽排泄率 – 62 毫升/分鐘).

藥物相互作用

同時使用ENAP的^®-H帶其他降壓藥, ʙarʙituratami, 三環類抗抑鬱藥, 吩噻嗪和藥物, 以及與乙醇, 增強降壓作用ENAP^®-ñ.

鎮痛藥和NSAIDs, 大量鹽的飲食中的, 同時使用消膽胺或考來替泊的減少ENAP的影響^®-ñ.

如果可能的話，應避免同時使用ENAP的^®-H和鋰製劑, 由於可以鋰中毒的發展由於減少鋰的排泄. 需要控制鋰的血清濃度; 劑量相應地校正.

同時使用ENAP的^®-H和NSAIDs的, 止痛藥 (由於抑制前列腺素合成的) 依那普利可以降低的效果和增加腎功能惡化和/或電流心臟衰竭的風險. 在一些患者中，治療的同時還可以降低依那普利的降壓作用, 因此，患者應仔細監測.

同時使用ENAP的^®-H帶保鉀利尿劑 (包括. 安體舒通, amilorid, 氨苯蝶啶) 或加入鉀可能導致高鉀血症.

同時使用ENAP的^®-H帶別嘌醇, 細胞抑製劑, 免疫抑製劑或全身激素可引起白細胞減少, 貧血或血細胞減少症, 因此，需要定期監測血象.

2例腎移植術後報導急性腎功能衰竭, 在同一時間接受依那普利與環孢素. 預期, 什麼是急性腎功能衰竭是腎血流量減少的結果, 環孢菌素誘導, 和減少 clubockova 濾波, 致 englaprilom. 所以要小心同時使用依那普利和環孢菌素.

同時使用ENAP的^®-Н с сульфонамидами и пероральными гипогликемическими средствами из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (可能的交叉過敏).

還有在應用 Jenapa 時需要謹慎小心^®-Н с сердечными гликозидами. 可能 gidrohlorotiazidinducirovannaja 低血容量, гипокалиемия и гипомагниемия могут повышать токсичность сердечных гликозидов.

同時使用ENAP的^®-Н с ГКС повышает риск возникновения гипокалиемии.

如果您將應用於 Jenapa^®-Н и теофиллина, 依那普利可降低 T_1/2 teofillina.

如果您將應用於 Jenapa^®-Н и циметидина, 可能會增加 T_1/2 依那普利.

在全身麻醉或肌肉鬆弛劑 nedepoljarizirujushhih 的動脈低血壓，風險增加 (例如：, tuʙokurarina).

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在溫度不高於25℃，乾燥的地方.

保質期 – 3 年.