Èfavirenz

當ATH:
J05AG03

特點.

對稍有粉紅色的顏色從白色結晶性粉末, 幾乎不溶於水 (< 10 微克/毫升). 分子量 315,68.

藥理作用.
抗病毒, 抑制HIV逆轉錄酶.

應用.

ВИЧ−1 инфекция (聯合治療).

禁忌.

過敏症.

限制.

Нельзя назначать одновременно с терфенадином, astemizolom, cizapridom, мидазоламом или триазоламом и алкалоидами спорыньи (конкуренция эфавиренза за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность проявления серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений в т.ч. сердечных аритмий, пролонгирования седативного эффекта или угнетения дыхания).

妊娠和哺乳.

Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз (в экспериментах на приматах эфавиренз проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (例如：, пероральные или другие гормональные контрацептивы).

В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (在妊娠婦女中充分和良好對照的研究一直沒有).

Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. 對大鼠的研究顯示, что эфавиренз экскретируется с молоком.

副作用.

Эфавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 病人, 接收 600 мг/сут эфавиренза в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, 至少, 中度, связанными с лечением, 我們曾經:

從神經系統和感覺器官: 頭暈 (9,2%), 頭痛 (6,3%), 失眠 (6,1%), 疲憊狀況 (5,6%), 注意力不集中 (5,3%).

在對照臨床試驗，, в которых эфавиренз (600 毫克) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами, неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% 在對照組. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% 病人, получавших эфавиренз (600 毫克/天), 和 1,3% больных в контрольной группе, 在 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1–2 дней лечения и, 平時, проходили через 2–4 нед.

Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов, получавших эфавиренз, и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия — 1,6 和 0,6%, суицидальные мысли — 0,6 和 0,3%, нефатальные попытки суицида — 0,4 和 0%, агрессивное поведение — 0,4 和 0,3%, параноидные реакции — 0,4 和 0,3%, маниакальные реакции — 0,1 和 0%. 除了, 具有更高的頻率進行比 2% 病人, леченных эфавирензом, и в контрольной группе встречались: 抑鬱症 — — 15,8 和 13,1%, 焦慮是 11,1 和 7,6%, нервозность — 6,3 和 2%.

從消化道: 噁心 (10,4%), 腹瀉 (6,8%), редко — диспепсия, 腹痛.

對於皮膚: 皮疹 (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний, которые появлялись в течение первых 2 治療後數週; у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 個月, в клинических испытаниях на больных, получавших по 600 мг эфавиренза, тяжелая сыпь развилась у 0,7% 病人, 在 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено); многоформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона (0,14% среди более чем 2000 病人).

合作.

При одновременном применении эфавиренза, являющегося индуктором CYP3A4 體內, может снижаться концентрация в плазме других соединений, являющихся субстратами CYP3A4.

Уменьшается AUC и С_最大 茚地那韋 (доза индинавира составляла 800 每毫克 8 沒有) 大約 31 和 16% 分別 (в связи с этим дозу индинавира повышают с 800 至 1000 每毫克 8 沒有, при этом коррекция дозы эфавиренза не требуется; индинавир в дозе 1200 每毫克 12 ч назначался лишь ограниченному числу больных).

Комбинированное применение с ритонавиром (ритонавир — 500 每毫克 12 沒有, эфавиренз — 600 毫克 1 每天一次在就寢時間) у неинфицированных добровольцев плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например головокружение, 噁心, 感覺異常) и отклонений лабораторных показателей (肝酶升高).

Уменьшается C_最大 и AUC саквинавира (1200 毫克 3 раза в сутки в виде мягкого желе) на 45–50 и 62% 分別.

Одновременный прием эфавиренза (400 毫克 1 一天一次) и кларитромицина (500 每毫克 12 沒有) 中 7 дней приводило к значительному изменению фармакокинетики кларитромицина: C_最大 и AUC кларитромицина уменьшались на 26 和 39% 分別, аÇ_最大 и AUC гидроксиметаболита кларитромицина увеличивались на 49 和 34% 分別. Клиническая значимость этих изменений не установлена. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме эфавиренза и кларитромицина появилась сыпь. При назначении эфавиренза вместе с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

Эфавиренз увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37% (изучался только этинилэстрадиоловый компонент пероральных контрацептивов), достоверных изменений С_最大 этинилэстрадиола не отмечено. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на С_最大 или AUC эфавиренза не наблюдалось.

Не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных больных, получавших эфавиренз, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды (только при использовании теста CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не тестов, которые применяются для подтверждения положительных результатов).

同時使用的藥物, метаболизирующимися в основном изоферментами 2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.

準備工作, индуцирующие активность CYP3A4 (如苯巴比妥, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.

Уменьшается C_最大 иAUCрифабутина (300 毫克, эфавиренз — 600 毫克/天, 中 14 天) 上 32 和 38%, 分別.

Повышается C_最大 и AUC нелфинавира (нелфинавир — 750 每毫克 8 沒有, эфавиренз — 600 毫克, 中 7 天) 大約 21 和 20%.

Rifamiцin (600 毫克/天 7 天) уменьшает С_最大 и AUC эфавиренза (600 毫克/天) 上 20 和 26% 分別.

Может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.

При совместном применение с итраконазолом и кетоконазолом может снижать их плазменную концентрацию.

貫​​葉連翹 (зверобой продырявленный) или препараты его содержащие могут значительно снизить плазменный уровень эфавиренза (伴隨不推薦使用).

過量.

Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приеме дозы 600 毫克 2 一天一次. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения.

治療: общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. Spetsificheskiy沒有已知的解毒劑. Эффективность диализа маловероятна (эфавиренз активно связывается с белками).

計量和管理.

裡面, 不管飯, в сочетании с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

成人 — — 600 毫克 1 一天一次. Подросткам (老 17 歲月) 和孩子 (前輩 3 лет или массой тела ≥ 13 公斤) дозу назначают в зависимости от массы тела: 13–15 кг — 200 毫克; 15–20 кг — 250 毫克, 20–25 кг — 300 毫克, 25–32,5 кг — 350 毫克, 32,5–40 кг — 400 毫克 1 一天一次. Детям массой тела более 40 公斤- 600 毫克 1 一天一次. Эфавиренз в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы.

注意事項.

У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, эфавиренз нужно отменять. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. При отмене лечения эфавирензом следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2–4 нед лечения, а также больным, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами.

С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени).

Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, 更多 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина.

Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции.

Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

病人, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением эфавиренза и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

注意事項.

Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии эфавирензем быстро развивается устойчивость вируса. Лечение эфавирензом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.

不顯示, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется.

Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.