Dornase阿爾法

當ATH:
R05CB13

特點.

(I) 的重組人類 desoksiribonukleaza 酶, 選擇性切割DNA. Dornase阿爾法是一種蛋白質, 通過基因產生 用中國倉鼠卵巢細胞工程. 純化的產品是一種糖蛋白, 包括： 260 氨基酸, 主要序列是相同這種天然酶人 dezoksiribonukleaze 我 (DNA酶), 近似​​分子量 37 KD.

藥理作用.
粘液溶解.

應用.

年齡超過囊性纖維化患者改善肺功能 5 歲，至少FVC的索引 40% 從規範 (在複雜的治療). 它可用於治療病人的某些慢性肺部疾病 (包括. 支氣管擴張, 慢性阻塞性肺病, 小兒先天性肺部發育, 慢性肺炎, 免疫缺陷, 在進行肺), 如果醫生評估dornase阿爾法的粘液溶解作用提供利益給患者.

禁忌.

過敏症, 從中國倉鼠卵巢細胞過敏反應的藥物.

限制.

兒童為年齡 5 歲月, 和患者FVC指數少 40%. 安全性和有效性尚未證明.

妊娠和哺乳.

如果懷孕，應規定只有在絕對指示, 如果造福於母親大於風險給孩子 (在人類充分和良好對照的研究還沒有舉行). 的dornase阿爾法大鼠的研究和兔子與/在劑量達 10 毫克/千克/天 (全身暴露在比 600 倍以上服用每日推薦人用劑量後預期) 他們沒有表明生育障礙, 致畸或對胎兒發育的影響.

分類行動導致美國FDA - 乙. (在動物繁殖研究顯示對胎兒的不利影響沒有風險, 在孕婦適當和良好控制的研究還沒有完成。)

未知, 無論是藥物滲透女性的乳汁. 少量dornase阿爾法是在母乳中確定的猴子 食蟹 丸劑的劑量 (100 毫克/公斤) dornase阿爾法後 6 H /輸液 (80 毫克/千克/天). 當按照dornase阿爾法入口的建議使用進入體循環是最小, 然而，在哺乳母親不推薦使用.

副作用.

在臨床試驗中，患者被用來dornase阿爾法 12 個月.

在一項隨機安慰劑對照試驗比較dornase阿爾法與安慰劑的患者至少FVC的索引 40% 從以上標準 600 接到患者dornase阿爾法 1 要么 2 一天兩次，每天為 6 個月; 大多數觀察到的不良事件, 也許, 是潛在的疾病或並發症的一種表現. 在大多數情況下，這些副作用是輕度, 短暫的, 並沒有要求終止下午. 不良事件, 導致治療dornase阿爾法完全停止, 我們在一個非常小數目的患者中觀察到, 和停藥率分別為安慰劑組相似 (2%) 和組, 接收dornase阿爾法 (3%). 副作用, 觀察更頻繁 (多 3%) 在囊性纖維化患者的, 接收dornase阿爾法, 與安慰劑相比, 在表給出.

在一項隨機安慰劑對照臨床試驗的患者中有症狀的囊腫性纖維化 (FVC少 40% 從規範) 的不良事件相似，在臨床試驗中的患者囊性纖維化輕度至中度嚴重性指出. 在這項研究中，副作用, 已標有一個較高的頻率 (多 3%) 病人, 與dornase阿爾法治療, 如表.

表

副作用, 發生頻率更 3% 囊性纖維化患者dornase阿爾法臨床試驗

* 只有一個變化, 它並不反映FVC的所有變化

不良事件, 以相等的頻率在囊性纖維化患者的索引肺活量至少觀察 40% 從常態時dornaseα和吸入安慰劑

機身整體: 腹痛, 乏力, 發燒, 類似流感的症狀, 全身乏力, 膿血症.

消化系統: 腸梗阻, 膽囊疾病, 肝, 胰腺.

代謝: 糖尿病, gipoksiya, 減肥.

呼吸系統: 窒息, ʙronxoektaz, 支氣管炎, 變化痰的特性, 咳嗽加重, 呼吸困難, 咯血, 肺功能下降, 鼻息肉, 肺炎, 氣胸, 鼻炎, 鼻竇炎, 痰量增加, 喘息.

在對照試驗中，死亡率為組患者相似, 服用dornase阿爾法, 和安慰劑. 死亡的原因是囊腫性纖維化的進展，包括呼吸暫停, 心臟驟停, 心肺衰竭, 肺心臟, 心臟衰竭, 大咯血, 肺炎, 氣胸, 呼吸衰竭.

可攜阿爾法dornase 2,5 吸入毫克研究兩週日常管理處 98 囊性纖維化患者 (65 老 3 前幾個月 5 歲月, 33 老 5 年前 10 歲月). 我們所使用的可重複使用的噴霧器. 患者數, 誰咳嗽慶祝, 這是在年輕的年齡組高 (29/65, 45% 相比 10/33, 30%) 同, 中度和重度咳嗽嚴重的情況下，以及數 (24/65, 37% 相比 6/33, 18%).

其他副作用是輕度或中度. 患者數, 誰慶祝鼻炎, 這是在年輕的年齡組高 (23/65, 35% 相比 9/33, 27%) 同, 由於病人數量, 誰指出皮疹 (4/65, 6% 相比 0/33).

過敏反應

目前還沒有報告的過敏反應病例, 這可能與dornase阿爾法任命. 有過性皮疹輕度或中度的嚴重程度和表達很弱皮疹. 對於患者約2-4％所有的研究都抗體dornase阿爾法. 這些患者出現臨床重要性過敏反應和血清抗體dornase阿爾法未知.

合作.

兼容其他藥物, primenyayushtimisya在lechenii CF. (包括抗生素, 支氣管擴張, 消化酶, 維生素, 吸入和全身應用激素, 止痛藥).

藥品配伍禁忌: dornase阿爾法的水溶液沒有緩衝，而不應脫離或混合在與其他系統吸入藥物 (可能不希望的結構和/或功能的改變).

過量.

症狀: 過量已被記錄. 在老鼠和猴子的研究結果顯示, 單個吸入製劑中的劑量, 高於常用的臨床試驗中達 180 時間, 耐受性良好. 單次口服給藥大鼠劑量dornase阿爾法來 200 毫克/公斤也耐受性良好.

在臨床研究中，囊性纖維化患者的接收到 20 毫克dornase阿爾法 2 每天兩次 6 天 10 毫克 2 一天一個斷路兩次 (為期兩週的接收/兩週突破) 為 168 天. 這兩種給藥方案的耐受性良好.

計量和管理.

吸入. 在安瓿的溶液僅用於單次使用的吸入, 它是由空氣壓縮機噴霧器引入 (噴射式噴霧​​器); 推薦的劑量是 2500 ED (2,5 毫克) dornase阿爾法 1 一天一次, 其對應於內容 1 安瓿 (2,5 毫克原液). 有些患者年齡較大 21 ，更好的治療效果可以與使用藥物來實現 2 一天一次.

大多數患者有最佳的效果可以達到與阿爾法常數日常使用 dornazy. 研究, 在哪 dornazu 阿爾法任命在不連續模式, 演出, 在停止治療後改善的肺功能迅速消失, 因此，我們建議每日攝取的藥物. 目前，關於日期的最優時間建議劑量不.

更多的時間內日常使用的療效及安全性 12 幾個月未安裝.

期間呼吸道感染與使用該藥物治療期間加重可以在不為患者的任何風險繼續.