DYVYHEL

活性物質: 雌二醇
當ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky雌激素藥物
ICD-10編碼 (證詞): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
當CSF: 15.11.01
生產廠家: 好麗友株式會社 (芬蘭)

劑型, 成分和包裝

凝膠外用 0.1% 制服, 乳白色.

輔料: 卡波姆 (卡波姆974R), trolamin, 丙二醇, 乙醇 96%, 淨化水 – 至 0.5 G.

多層包 (28) – 紙板包裝.
多層包 (91) – 紙板包裝.

凝膠外用 0.1% 制服, 乳白色.

輔料: 卡波姆 (卡波姆974R), trolamin, 丙二醇, 乙醇 96%, 淨化水 – 至 1 G.

多層包 (28) – 紙板包裝.
多層包 (91) – 紙板包裝.

藥理作用

雌激素類藥物外用. 有效成分 – синтетический17B-эстрадиол, 化學和生物相同內源人雌二醇 (在女性身體形象，因為第一次月經到絕經), 由卵巢產生. 的細胞, 對於其中針對激素的作用, 雌激素與複合特異性受體 (在各個器官中 – 在子宮內, 陰道, 尿道, 乳腺, 肝, gipotalamuse, gipofize); 受體 - 配體複合物與元素estrogeneffektornymi基因組特定的細胞內蛋白質相互作用, 並誘導RNA的合成, 蛋白質和細胞因子和生長因子的釋放.

它具有對身體女性化作用. 它刺激子宮的發展, 輸卵管, 陰道, 間質和乳腺導管, 色素沉著的乳頭和陰部, 形成的女性類型的第二性徵, 長骨的生長和骨骺閉合. 這有助於及時和定期抑制子宮內膜出血, 在高濃度會導致子宮內膜增生, 泌乳抑制, 抑制骨吸收, 它刺激了許多轉運蛋白的合成 (tiroksinsvяzыvaющiй球蛋白, transcortin, 轉, 蛋白質, 連接性高蒙), 纖維蛋白原. 它具有促凝血作用, 它誘導肝維生素K依賴性凝血因子的合成 (二, 七, 九, X), 降低抗凝血酶Ⅲ的濃度.

它增加甲狀腺素的血藥濃度, 腺, 銅. 它具有抗動脈粥樣硬化作用, 它增加高密度脂蛋白水平, 降低低密度脂蛋白膽固醇和 (甘油三酯升高). 調節靈敏度，孕激素受體和平滑肌交感神經張力的調節, 它刺激過渡血管內液體進入組織並引起代償鈉水瀦留. 在大劑量，防止內源性兒茶酚胺的降解, 爭奪受體活性COMT.

絕經後，體內只形成少量的雌二醇 (雌酮, 位於肝臟和脂肪組織). 減小由卵巢產生雌激素的量是伴隨著許多婦女和體溫調節血管舒縮不穩定 (血液急於在臉上), 睡眠障礙, 和泌尿生殖系統的進行性萎縮.

作為雌激素缺乏的結果開發的骨質疏鬆症 (主要是脊椎). 一旦進入雌二醇的量較大, 之前你進入血液, metaboliziruetsâ教育 (菌群) 與腸壁, 和肝臟 (這導致非生理性高濃度的雌酮血漿, 如果長期治療 – 對雌酮和雌酮硫酸鹽的積累). 代謝物在體內積累了很長時間的後果尚未得到澄清. 已知, 雌激素是口服給藥導致增加的蛋白質合成 (包括. 腎素), 這導致增加的血壓.

藥代動力學

吸收和分配

當應用凝膠酒精迅速蒸發, 通過皮膚雌二醇和貫通, 而大部分立即到達體循環, 並保持在皮下組織一定量的雌二醇和被釋放進入全身循環逐漸. 應用Divigel廣場 200-400 厘米² (的一個或兩個手的大小) 它不影響吸收雌二醇的量. 然而，如果Divigel應用於大面積, 吸收的程度顯著降低.

生物利用度是Divigel 82%.

當的劑量Divigel透皮給藥 1 雌二醇毫克 (1 Divigel先生) C_最大 在等離子體是大致 157 皮摩爾/微升, 的平均濃度 – 112 皮摩爾/微升, 的最低濃度 – 82 皮摩爾/微升.

不累加.

代謝和排泄

透皮應用允許避免肝臟代謝的第一階段, 從而使用微不足道Divigel時雌激素在血漿中的濃度的波動.

17β雌二醇的代謝是類似的天然雌激素代謝. 在血液中，幾乎完全結合到載體蛋白. 治療效果 “第一遍” 通過肝臟, 其代謝為活性較低的產品 – 雌酮和雌三醇. 設置有膽汁進入小腸的腔和再吸收. 最後失去活性由於氧化在肝臟.

治療期間Divigel比雌二醇/雌酮保持在 0.4-0.7.

扣除

寫主要腎臟中硫酸鹽和葡糖苷酸的形式, 在尿液中也發現了少量的雌二醇, 雌酮和雌三醇.

證詞

- 雌激素缺乏症狀的激素替代療法;

- 更年期綜合徵的治療, 天然或人工絕經有關的, 開發作為手術的結果.

給藥方案

Divigel處方長期和週期性治療. 初始劑量, 平時, 是 1 摹膠 (相應 1 雌二醇毫克) 每天, 但通過的症狀的嚴重程度決定. 根據臨床劑量後，可以改變 2-3 分別從週期 500 毫克 1.5 3g的日膠 (從相應的 500 微克 1.5 每天雌二醇毫克).

患者完好 (非操作) 在治療期間Divigel子宮建議開一個孕激素 (例如： – 醋酸甲羥孕酮, 炔諾酮, norэtisterona醋酸或digidrogesteron) 中 10-12 天每個週期. 孕激素應該發生menstrualnopodobnoe出血療程後. 當早期或長期子宮出血，應要求建立其發生的原因.

在絕經後的循環時間的患者可提高到 3 個月.

將凝膠施加 1 時間/天來清潔皮膚上的腹壁的下部, 腰部, 肩, 前臂或轉左或右臀部, 該應用程序的網站之間的日常交流. 申請的面積應大小相等 1-2 手掌. 應用該產品後，稍等幾分鐘, 直至凝膠乾燥 (2-3 米).

凝膠的位置不能沖洗 1 沒有. 避免眼睛意外Divigel. 應該在應用凝膠後立即洗手.

萬一所以盡快缺少凝膠應該做的下一個應用程序的, 但不得遲於在 12 應用藥物制度後的小時. 如果超過 12 沒有, Divigel應用程序應該被推遲，直到下一次. 如果非正常使用的藥物 (補服) 可能出現menstrualnopodobnye子宮突破性出血.

副作用

從中樞和外週神經系統: 頭痛, 偏頭痛, 頭暈, 蕭條, xoreja.

心血管系統: 血壓升高, tromboflebit.

從消化系統: 噁心, 嘔吐, zheludochnыe絞痛, 脹氣, 心口痛, 膽汁淤積性黃疸, 膽石病.

過敏反應: 應用位點 – 皮疹, 皮膚過敏, dermahemia, 接觸性皮炎.

生殖系統: metrorragija, 缺乏斑點, 增加子宮肌瘤的大小, 子宮內膜增生 (不與孕激素聯合任命), 癌症endometrio (在婦女絕經後子宮完整), 硬化卵巢長期使用, 性慾改變.

對內分泌系統的一部分: 怒張 (電壓和/或增加) 乳房, 體重增加, 耐受性降低的碳水化合物.

代謝: 鈉瀦留, 鈣和水 (腫脹) 長時間使用; 卟啉症發作.

其他: 模糊的視野 (改變角膜的曲率), 黃褐斑, 黃褐斑, 陰道念珠菌病.

禁忌

- 乳腺癌 (診斷, 犯罪嫌疑人或歷史記錄);

- 或懷疑雌激素依賴診斷惡性卵巢腫瘤, 子宮, 子宮內膜;

- 生殖器官良性腫瘤和惡性腫瘤 (子宮頸和子宮癌, 子宮肌瘤, 癌症vulyvы, 卵巢癌) 在歲以下的女性 60 歲月;

- 乳腺癌的婦女歲以下的良性腫瘤 60 歲月;

- 不明病因和易患陰道出血，以子宮出血;

- 子宮內膜增生;

- 垂體腫瘤;

- 瀰漫性結締組織病;

- 盆腔炎 (輸卵管卵巢炎, 子宮內膜炎);

- Hyperestrogenia更年期階段;

- 自發性靜脈血栓栓塞性疾病 (包括. 歷史);

- 深靜脈血栓形成, 肺栓塞 (t.ch.v歷史);

- 血栓性靜脈炎和急性血栓性靜脈炎 (包括. 歷史);

- 先天性高膽紅素血症 (吉爾伯特綜合徵, 杜賓 - 約翰遜, 轉子);

- 肝腫瘤 (gemangioma, 肝癌);

- 腦血管意外 (缺血性中風, 出血性中風);

- 糖尿病, 視網膜病變, 血管病;

- 鐮狀細胞性貧血;

- 違反脂肪代謝;

- 膽汁淤積性黃疸或膽汁淤積瘙癢強 (包括. 先前的懷孕期間加強對他們的症狀，或同時服用類固醇);

- 耳硬化症 (包括. 其在懷孕期間加重);

- 過敏雌二醇和/或藥物的其他成分.

FROM 慎重: 支氣管哮喘, 偏頭痛, 癲癇, 高血壓, 心臟衰竭, CHD, 肝和/或腎衰竭, 水腫綜合徵, 子宮內膜異位症, shotty乳房, 卟啉症. 女性在體驗 65 年有限.

Divigel不應該對乳腺應用, 面, 生殖器部位, 和皮膚刺激.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間Divigel禁忌.

注意事項

在啟動或重新委任激素替代治療應提供完整的個人和家庭病史. 使用藥物時，它應該是為了找出可能的禁忌症和遵守必要的預防措施體檢 (包括盆腔臟器和乳腺癌).

在治療過程中，建議進行定期檢查, 頻率和一組方法, 它的構成, 對於每一種情況下分別確定. 研究, 包括乳房X光檢查, 應進行按照規則並考慮到個人的臨床特徵在每種情況下.

在HRT應該仔細評估的好處和治療風險.

患者應該在醫生的監督下在以下任何疾病或病症的情況下, 受孕期或以前的激素治療前觀察到的和/或加重: leyomyoma (子宮肌瘤), 子宮內膜異位症; 血栓栓塞性疾病或風險因素的歷史; 風險因素為雌激素的腫瘤 (1-我有一個度的遺傳乳腺癌); 高血壓; 肝功能異常 (腺瘤); 糖尿病血管病變或沒有他們; 膽石病; 偏頭痛和/或 (強) 頭痛; 系統性紅斑狼瘡; 子宮內膜增生的歷史; 癲癇; 支氣管哮喘; 耳硬化症. 應當理解, 與Divigel幾乎不可能再次發生此類疾病或​​加重治療.

治療應在事件立即停止, 如果發現禁忌症和/或在以下幾種情況：: 黃疸或肝功能惡化; 在血壓顯著增加; 新發偏頭痛; 懷孕.

當時間長接受雌激素會增加子宮內膜增生和癌的風險. 減少與非操作子宮孕酮至少危險應結合雌激素治療的婦女 12 治療循環期間天.

在突破性出血和/或很少出血服用Divigel後幾個月的情況下，應進行研究，以確定原因. 調查可能包括子宮內膜活檢 (以排除子宮內膜惡性腫瘤).

婦女由於子宮內膜異位的子宮切除術 (特別是在殘餘的子宮內膜異位症) 它建議加用孕激素的雌激素療法, 由於premalignantnoy或子宮內膜異位症的malignantnoy轉型當雌激素刺激.

由於長時間使用HRT會增加患乳腺癌的危險性. 據之間歲之間的女性流行病學研究 50 至 70 歲月 45 病例 1000 診斷出患有乳腺癌. 既定, 在婦女, 服用或最近已採取HRT, 的乳腺癌的附加箱子中的同期總數 1-3 (平均 – 2) 額外的案件 1000 男人, 接受HRT的 5 歲月; 3-9 (平均 – 6) 事故 1000 男人, 接受HRT的 10 歲月 5-20 (平均 – 12) 事故 1000 婦女, 接受HRT的 15 歲月. 增加這種風險主要存在於女性瘦或正常的身體. 豐滿女性 (高易患乳腺癌) HRT不會進一步增加患乳腺癌的風險.

乳腺癌的額外的風險會出現隨使用HRT的持續時間，並返回到原來的約 5 停止治療後多年.

相比於雌激素治療結合雌激素，孕激素HRT是類似或更高的風險.

婦女, HRT, 靜脈血栓栓塞疾病的風險 (下肢和肺靜脈的深靜脈血栓形成), 提拔 2-3 倍比起女人, 未接受HRT. 概率是HRT的第一年內高, 比在隨後的幾年.

主要的風險因素血栓栓塞事件: 個人或家族病史, 重度肥胖 (身體質量指數 30 千克/米²), 系統性紅斑狼瘡.

患者的指示血栓栓塞或最近自然流產更多研究的歷史是​​必要的，以避免易感性血栓. 在這種情況下，使用HRT應危險因素的血栓形成和早期抗凝徹底評估後啟動. 有長期固定的風險增大, 廣泛損傷或廣泛的手術. HRT應停藥 4-6 週下肢腹部或矯形外科手術計劃手術前. 治療可以運動能力的全面復甦後恢復. 與血栓栓塞性症狀的發展 (突發胸痛, 呼吸困難) 可能需要HRT取消.

雌激素會導致體液瀦留. 患者的腎功能受損的應該是恆定的醫生的指導下，由於雌二醇水平的增加和血液中的代謝物.

雌激素增加胰島素的敏感性，增加其排泄. 糖尿病患者在HRT的最初幾個月顯示連續監測血糖.

雌激素會增加手術證實膽石症的危險.

在極少數情況下，急劇上升的甘油三酯的水平，在血液的患者接受雌激素可能發展胰腺炎.

雌激素增加甲狀腺結合球蛋白水平, 增加總循環甲狀腺激素的水平.

避免讓凝膠的乳房和外陰及陰道的粘膜.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

治療Divigel上的能力沒有影響，從事具有潛在危險的活動，, 需要更多的注意和精神運動速度反應.

過量

症狀: 乳房疼痛或骨盆, 腹脹, 焦慮, 易怒, 噁心, 嘔吐, 在某些情況下 – metrorragija.

治療: 對症治療.

症狀與減少劑量或停藥消失.

藥物相互作用

雌二醇增加降脂藥物的有效性; 削弱了藥物雄性激素的作用; 降糖, 利尿劑, 降壓藥，抗凝血劑和; 降低糖耐量 (劑量調整降糖藥物).

同時服用巴比妥類雌激素的代謝加速, trankvilizatorami (抗焦慮藥), 阿片類鎮痛藥, 麻醉藥, 一些抗癲癇藥物 (卡馬西平, 苯妥英鈉), 微粒體肝酶誘導劑; 草藥製劑, 含草藥聖約翰草 (藥草聖約翰).

雌二醇在血液中的濃度也被降低，某些抗生素和保泰松，而應用程序 (氨芐青黴素, 利福平, 利福布丁) 和抗病毒藥物 (奈韋拉平, 依非韋倫), 這是與變化的腸道菌群相關聯.

動作雌二醇增加葉酸的攝取和甲狀腺藥物.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 – 3 年.