地西他濱
當ATH:
L01B
藥理作用.
的抗腫瘤劑, antimetaʙolit, 天然核苷類似物2′-脫氧胞苷, 它為DNA甲基轉移酶的抑製劑. 甲基化 和去甲基化與基因表達的控制相關聯的. 的基因或接近的部位的啟動子區域的甲基化抑制的轉錄. DNA去甲基化可恢復基因表達. 基因激活detsitabinom, 它可表示，在分化誘導, 在骨髓增生異常綜合徵等的治療所需的效果. 血液惡性腫瘤, 活化的腫瘤抑制基因等. 格諾夫, 其效果延伸到許多類型的腫瘤. DNA甲基轉移酶和5-氮雜胞苷的複合物可以誘導凋亡, 當細胞退出DNA合成和細胞週期誘發分離和有絲分裂塊的循環. 的地西他濱的作用的結果，可以克服抗藥性, 救援免疫反應, 細胞凋亡的誘導. 地西他濱在S期的細胞週期的作用. 細胞本身就應該達到S相, 表明地西他濱的最大效果.
藥代動力學
當輸液 100 毫克/米為 1 沒有, 輸注期間血漿濃度增加, 然後下降dwuhfazno; 的C max - 0,359-0,559毫克/毫升, AUC - 320-496納克x高/毫升. 病人, 接受72小時輸液的劑量 20, 25 要么 30 毫克/平方米/天, AUC - 385-701, 645-841, 619吳-867×高/毫升，分別為. 分佈容積 (при的CSS) - 3,17-6,01升/公斤. 聯繫蛋白質 - 少 1%. 的主要途徑 - 胞苷脫氨酶的脫氨基, 存在於肝, 中粒, 腸上皮, 血漿. 體外研究表明, 地西他濱，其不是人肝臟細胞色素P450酶的基板. 當輸液 100 毫克/米為 1 h總清除率104-147毫升/分鐘/公斤 (超過肝血流量), 表示的肝外代謝地西他濱的存在 . 最終的T1 / 2 - 30-40分鐘. 在尿中排泄主要是作為代謝物, 減 1% - 不變.
證詞
骨髓增生異常綜合徵所有類型.
禁忌
過敏症, 懷孕, 哺乳期.
小心.
腎/肝損害.
配料
第一個週期: I /連續 15 毫克/米為 3 每隔一小時 8 ^ h 3天 (與術前藥物止吐標準劑量).
通過循環 6 太陽 (最低限度 4 太陽) 可能會繼續，只要, 如何治療效果仍然存在. 調整劑量或下一次注射的延遲上進行血液的一般分析結果.
如果血液參數恢復 (至1000嗜中性粒細胞/ ml或更高, 血小板至50,000 /升，更) 它需要更多的 6 週, 然後打好下一個週期, 暫時減少對以下算法劑量: 如果恢復需要6-8週, 延遲引入到的 2 太陽, 減少劑量 11 毫克/立方米每 8 沒有 (33 毫克/平方米/天, 當然 - 99 毫克/米); 如果恢復需要8-10週, 和的情況下, 如果疾病沒有進展 (進行調查), 延遲引入進一步的 2 太陽; 施用的劑量 11 毫克/立方米每 8 沒有 (33 每天毫克/米, 當然 - 99 毫克/米).
在隨後的週期中，劑量可以保持或增加, 根據臨床指徵.
當肌酸酐濃度 177 毫摩爾/升, 指標ALT和總膽紅素, 在超過 2 倍的正常值上限, 急性感染, 慢性感染發作, 感染失控, 他們消除後，恢復治療.
副作用
從神經系統: 頭痛, 頭暈, giperesteziya, 失眠, 混亂.
呼吸系統: 咳嗽, 咽炎, 喘息在肺部, gipoksiya.
從造血的側: 中性粒細胞減少, 血小板減少, 貧血, 中性粒細胞減少發熱, 白細胞減少症.
從消化系統: 噁心, 便秘, 腹瀉, 嘔吐, 腹痛, 出疹口腔粘膜, 口腔炎, 消化不良, 腹水.
在肌肉骨骼系統的一部分: 關節痛, 疼痛在四肢, 后腰.
對於皮膚: 瘀斑, 皮疹, эritema, 皮膚損害，不明, 癢, 瘀斑, 蒼白.
局部反應: 疼痛在注射部位.
其他: 厭食, 發燒, 外週水腫, 震, 水腫，不明, 疼痛，不明, 淋巴結腫大, 昏睡, 肺炎, 蜂窩織炎, 念珠菌病，不明, 單純皰疹.
化驗結果: giperglikemiâ, 低蛋白血症, gipomagniemiya, 低鉀血症, 高鉀血症, 增加尿素.
過量.
症狀: 嚴重的骨髓抑制, 包括中性粒細胞減少延遲, 血小板減少, giperkreatininemiю.
治療: 對症.
藥物相互作用
地西他濱是通過胞苷脫氨酶代謝, 然而, 與別人交往的能力. 酶底物是小, TK. RM (米氏常數) 地西他濱是比較大的 (250 M). 關係與血漿蛋白少 1%, 因此，相互作用, 由於藥物從蛋白結合位點的位移, 可憐.
被叫地西他濱的骨髓抑制可以增強這樣. 抗癌藥物.
單藥治療tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (血小板計數小於100,000 /毫米) 和血栓栓塞並發症 (通過同時使用其他的加重. 抗癌藥物). 應當對地西他濱和他莫昔芬的結合使用的風險和收益權衡. 有必要觀察患者識別出血和血栓栓塞的症狀.
注意事項.
使用與白細胞和血小板減少的發展相關聯的藥物, 因此對於後續處理的週期應調整週期的劑量和時間. 有必要考慮到初期使用的生長因子和/或抗菌, 抗真菌藥, 抗病毒藥物為推定感染的治療. 骨髓抑制和中性粒細胞增多 1 和 2 週期並不一定表示骨髓增生異常綜合徵的進展. 總血計數的頻率進行, 需要監視治療和毒性效果 (可能先於每一治療週期).
治療前評估血肝功能和肌酐濃度.
在處理過程中，以及 2 個月後, 男性和女性應該使用可靠的避孕. 在臨床前研究中，體重明顯下降, 違反睾丸組織學, 顯著降低精子, 降低流產的發生率，並增加了一個受精卵的頻率.
生育年齡的婦女應避免懷孕, 這同樣適用於男性夥伴, 治療. 在懷孕期間治療, 應告知患者有關對胎兒的危害.
未知, 是否或地西他濱和其在母乳代謝物 (因為嬰兒嚴重的不利影響的潛在的, 應該討論停止母乳喂養的可能性, 考慮到需要治療的母親).
