西曲瑞克

當ATH:
H01CC02

特點.

Цетрореликса ацетат — синтетический декапептид с антагонистической активностью по отношению к гонадотропин рилизинг-гормону (GnRG), аналог естественного ГнРГ с замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 和 10 положениях. 易溶於水. 分子量 1431,06.

藥理作用.
Antigonadotropnoe.

應用.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

禁忌.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, 懷孕 (предполагаемая или подтвержденная), 哺乳期, период постменопаузы, 腎和/或肝衰竭.

限制.

Не предназначен для использования женщинами 65 以上.

妊娠和哺乳.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 毫克/公斤 (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 毫克/公斤 (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% 例.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, 大約, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 毫克/公斤 (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 毫克/公斤 (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, 所以, также возможна потеря плода и у людей. 動物, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Категория действия на плод по FDA — X (動物試驗或臨床試驗揭示了違反胎兒和/或存在的不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的; 風險, 在妊娠藥物的使用相關, 比潛在的好處越大。)

未知, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, 我們還沒有被研究, назначать его кормящим женщинам не следует.

副作用.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 病人, получавших терапию, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (平均年齡 32 年), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 毫克 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, 嘔吐, 腹瀉, 呼吸困難) - 3,5% (N = 33), 噁心 — — 1,3% (N = 12), 頭痛- 1,1% (N = 10).

局部反應 (обычно преходящие, 中等強度, 短): 發紅, эritema, 皮下出血, 癢, 腫脹. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (卵巢癌), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, 皮疹, gipotenzii.

在階段 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

先天性異常

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 和第一階段 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: 膈疝, трисомия по 21 對染色體, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 對染色體). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, 試管嬰兒, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

合作.

研究 體外 отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

過量.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 和 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

計量和管理.

P /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 一天一次, 通過 24 沒有, 在早晨或傍晚, 劑量 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 毫克.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. 如果在 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 毫克.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (在早晨或傍晚) или на 6-й день (上午), 日報, до дня назначения человеческого ХГ.

注意事項.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. 治療開始前，應告知患者治療的持續時間的, 需要監測程序和可能的不利反應的風險. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (娛樂, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.