硼替佐米
當ATH:
L01XX32
的抗腫瘤劑, 蛋白酶體抑制劑. 硼替佐米是一種改良的硼酸. pH 範圍內水溶性 3.3–3.8 mg/ml 2–6,5. 分子量 384,24.
藥理作用.
抗腫瘤.
應用.
多發性骨髓瘤患者, 過去的, 至少, 2 治療, 最後一個療程後疾病進展的人.
童年 (在兒童安全性和有效性尚未確定).
可以給孕婦僅當, 如果治療的益處大於潛在的風險對胎兒 (在妊娠婦女中充分和良好對照的研究沒有進行). 未知, 硼替佐米能穿過胎盤嗎. 如果在懷孕期間或計劃懷孕期間使用，必須警告患者對胎兒的潛在風險。. 有生育能力的女性在治療期間必須採取有效的避孕措施。.
分類行動導致美國FDA - 丁. (有一種藥物產生不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險, 如果藥物是需要在威脅生命的情況或嚴重的疾病, 當安全劑不應使用或者是無效的。)
在大鼠和兔子的臨床前毒性研究中，硼替佐米在最高測試劑量下不會致畸胎。 (0,075 毫克/公斤; 0,5 毫克/米2 在大鼠和 0,05 毫克/公斤; 0,6 毫克/米2 兔) 當在器官發生期間施用時. 這些劑量大致相當 1/2 臨床劑量 1,3 毫克/米2 根據體表面積.
在孕婦兔子, 在器官形成期間接受一定劑量的硼替佐米的人 0,05 毫克/公斤 (0,6 毫克/米2), 著床後損失顯著，出生時可存活的幼崽數量減少. 這些幼崽出生時的體重也有所減輕.
未知, 硼替佐米會進入女性母乳嗎？. 由於許多藥物會排泄到母乳中，可能對兒童產生嚴重的不良影響, 母乳喂養, 硼替佐米治療期間應停止哺乳。.
兩項研究的結果涉及 228 多發性骨髓瘤患者, 接受一定劑量的硼替佐米 1,3 毫克/米2 每週兩次 2 休息 10 天的周 (治療週期持續時間 - 21 天) 最多不超過 8 週期.
最常見的副作用是虛弱狀況 (包括增加疲勞, 全身無力, 全身乏力) (65%), 噁心 (64%), 腹瀉 (51%), 食慾下降 (包括厭食症) (43%), 便秘 (43%), 血小板減少 (43%), 周圍神經病變 (包括週邊感覺和周邊神經病變惡化) (37%), 發燒 (36%), 嘔吐 (36%), 貧血 (32%). 至少 14% 患者至少有過一次發作 4 毒性程度, 其中最常見的是血小板減少症 (3%) 和中性粒細胞 (3%).
表中顯示了最常見的副作用, 在患者臨床試驗中指出, 接受硼替佐米. 表中包含的所有效應均在 ≥10% 的患者中觀察到. 在非隨機研究中，通常無法區分不良事件, 藥物相關作用及影響, 由疾病引起的.
副作用, 在接受硼替佐米治療的患者的臨床試驗中觀察到 (N=228)
| 副作用 | 不良事件的頻率, ñ (%) | ||
| 所有案例 | 3 嚴重性 | 4 嚴重性 | |
| 虛弱狀況 | 149 (65) | 42 (18) | 1 (<1) |
| 噁心 | 145 (64) | 13 (6) | 0 |
| 腹瀉 | 116 (51) | 16 (7) | 2 (<1) |
| 食慾下降 | 99 (43) | 6 (3) | 0 |
| 便秘 | 97 (43) | 5 (2) | 0 |
| 血小板減少 | 97 (43) | 61 (27) | 7 (3) |
| 周圍神經病變 | 84 (37) | 31 (14) | 0 |
| 發燒 | 82 (36) | 9 (4) | 0 |
| 嘔吐 | 82 (36) | 16 (7) | 1 (<1) |
| 貧血 | 74 (32) | 21 (9) | 0 |
| 頭痛 | 63 (28) | 8 (4) | 0 |
| 失眠 | 62 (27) | 3 (1) | 0 |
| 關節痛 | 60 (26) | 11 (5) | 0 |
| 疼痛的四肢 | 59 (26) | 16 (7) | 0 |
| 浮腫 | 58 (25) | 3 (1) | 0 |
| 中性粒細胞減少 | 55 (24) | 30 (13) | 6 (3) |
| 感覺異常和感覺遲鈍 | 53 (23) | 6 (3) | 0 |
| 呼吸困難 | 50 (22) | 7 (3) | 1 (<1) |
| 頭暈 (排除眩暈) | 48 (21) | 3 (1) | 0 |
| 皮疹 | 47 (21) | 1 (<1) | 0 |
| 脫水 | 42 (18) | 15 (7) | 0 |
| 上呼吸道感染 | 41 (18) | 0 | 0 |
| 咳嗽 | 39 (17) | 1 (<1) | 0 |
| 疼痛的骨頭 | 33 (14) | 5 (2) | 0 |
| 報警 | 32 (14) | 0 | 0 |
| 肌痛 | 32 (14) | 5 (2) | 0 |
| 腰痛 | 31 (14) | 9 (4) | 0 |
| 肌肉痙攣 | 31 (14) | 1 (<1) | 0 |
| 消化不良 | 30 (13) | 0 | 0 |
| 腹痛 | 29 (13) | 5 (2) | 0 |
| 味覺障礙 | 29 (13) | 1 (<1) | 0 |
| Gipotenziya | 27 (12) | 8 (4) | 0 |
| 畏寒 | 27 (12) | 1 (<1) | 0 |
| 帶狀皰疹 | 26 (11) | 2 (<1) | 0 |
| 癢 | 26 (11) | 0 | 0 |
| 模糊的視野 | 25 (11) | 1 (<1) | 0 |
| 肺炎 | 23 (10) | 12 (5) | 0 |
嚴重的副作用. 嚴重不良事件定義為任何事件, 不管什麼原因, 導致死亡, 有生命危險, 需住院或目前住院時間延長, 造成嚴重無助或被視為醫療緊急狀況.
在研究期間，觀察到嚴重的副作用 113 (50%) 從 228 病人. 最常見的嚴重副作用是發燒 (7%), 肺炎 (7%), 腹瀉 (6%), 嘔吐 (5%), degidratatsiya (5%), 噁心 (4%).
副作用, 研究人員報告與藥物有關並導致治療停止, 被注意到 18% 病人. 停藥原因是周邊神經病變 (5%), 血小板減少 (4%), 腹瀉 (2%), 疲勞 (2%).
記錄了兩人死亡, 研究人員認為可能是與研究相關的藥物: 因心肺衰竭導致心臟驟停1例、因呼吸衰竭導致心臟驟停1例.
虛弱狀況 (疲勞, 全身乏力, 全身乏力). 乏力被注意到在 65% 患者且大多有 1 和 2 嚴重程度. 最初，在第一個和第二個治療週期中最常觀察到疲勞增加. 乏力 3 嚴重性已在 18% 病人. 因疲勞加劇而停止治療 2% 病人.
胃腸道影響, 大多數患者觀察到 - 噁心, 腹瀉, 便秘, 嘔吐. 效果 3 和 4 嚴重程度已在 21% 並決心認真對待 13% 病人. 嘔吐和腹瀉嚴重且 3 表達程度 7%, 4 程度 - 小於 1% 病人. 因胃腸道疾病停止治療 5% 病人. 食慾下降 (厭食) 已被通報為副作用 43% 病人 (3 表達程度—— 3%).
血小板減少 在硼替佐米治療期間觀察到 43% 病人, 其特點是在硼替佐米使用期間血小板計數呈劑量依賴性下降 (從 1 由 11 天) 並在休息期間恢復到初始水平 (天數從 12 由 21) 在每個週期. 血小板計數減少了 40% 與原來相比. 血小板計數值小於 50 日. 細胞/ ml或更低 10 日. 細胞/μl 27 和 3% 的患者中，分別. 因血小板減少症而停止治療，無論其嚴重程度如何 4% 病人.
週邊感覺神經病變. 神經病, 包括感覺神經病變及週邊神經病變加重, 注意到在 37% 例. 周圍神經病變 3 度 — 英寸 14%, 沒有發現神經病變病例 4 度. 在整個治療週期中註意到先前存在的神經病變的初始表現或惡化. 神經病變是停藥的原因 6% 例. 更多 80% 病人, 研究參與者, 與基線相比有周邊神經病變的徵兆和症狀. 神經病變的頻率 3 程度達 5% (2 從 41 病人) 對於沒有預先存在神經病變的人. 停藥後，某些患者的症狀可能會改善或恢復到基線. 尚未對此類毒性發展的時間依賴性進行全面評估。.
發燒 (>38 C) 報告為副作用 36% 患者並曾 3 表達程度 4% 病人.
中性粒細胞減少 見面於 26% 生病了並且有 3 表達程度 13% 案例和 4 學位 3%. Частота фебрильной нейтропении составила <1%.
Gipotenziya (包括直立性低血壓的報告) 指出在 12% 病人, 大多數情況是 1 和 2 嚴重性, 在 4% - 3 度, 沒有人患有低血壓 4 嚴重性. 病人, у которых отмечалась ортостатическая гипотензия, 研究開始時沒有, 一半患者曾經有高血壓, 在 1/3 - 週邊神經病變. 患者可能需要調整抗高血壓藥物的劑量, 接受硼替佐米. 在 4% 低血壓患者, 包括體位性, 同時觀察到昏厥狀態.
嚴重的副作用 在臨床試驗期間. 約 580 患者經歷了以下嚴重的不良反應 (上面沒有描述), 被認為可能與治療有關並在至少一名患者中報告, 接受硼替佐米作為單一療法或與其他化療藥物合併治療. 這些研究是在患有血液惡性腫瘤和實體腫瘤的患者中進行的.
血液和淋巴系統疾病: 瀰漫性血管內凝血.
心臟疾病: 心房顫動發作, 耳廓撲, 心臟澱粉樣變性, 心臟驟停, 充血性心臟衰竭, 心肌缺血, 心肌梗死, 心包積液, 肺水腫, 室性心動過速.
消化道疾病: 腹水, 吞嚥困難, 糞便, 出血性胃炎, gematemezis, pseudoileus, 大腸阻塞, 小腸阻塞, 結腸穿孔, 口腔炎, 地面, 急性胰腺炎.
肝膽系統: giperʙiliruʙinemija, 門靜脈血栓形成.
免疫系統: 過敏反應, 過敏反應.
感染和侵染: 菌血症.
破壞, 中毒, 並發症: 骨折, 硬膜下血腫.
Метаболизм и обмен веществ: 低鈣血症, 高尿酸血症, 低鉀血症, giponatriemiya, 腫瘤溶解綜合徵.
神經系統: 共濟失調, 昏迷, 頭暈, 構音障礙, 自主神經系統功能障礙, 腦神經麻痺, 大發作, 出血性中風, 運動障礙, 脊髓受壓, tranzitornaya ishemicheskaya攻擊.
精神病學: ažitaciâ, 混亂, 精神病, 自殺的念頭.
Почки и мочевыводящие пути: 腎結石, 雙側腎積水, 膀胱痙攣, 血尿, 尿失禁, 尿瀦留, 腎功能衰竭 (急性和慢性), клубочковый пролиферативный нефрит.
呼吸系統: 急性呼吸窘迫綜合徵, 肺不張, 慢性阻塞性肺疾病的惡化, 吞嚥困難, 呼吸困難, 呼吸勞累急促, 鼻出血, 咯血, gipoksiya, 浸潤legkïx, 胸腔積液, 肺炎, 呼吸窘迫, 呼吸功能不全.
血管: 腦血管疾病, 深靜脈血栓形成, 週邊栓塞, 肺栓塞.
合作.
IN 體外 對人類肝微粒體的研究表明, 硼替佐米是細胞色素 P450 同功酶 CYP3A4 的受質, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP1A2. За состоянием пациентов, 同時接受硼替佐米和藥物, 是 CYP3A4 的抑制劑或誘導劑, 由於可能出現毒性或治療效果降低，應密切監測. 臨床試驗期間糖尿病患者出現低血糖和高血糖的報告, 服用口服降血糖藥. 病人, 同時服用硼替佐米和口服降血糖藥, 可能需要監測血糖並調整降血糖藥的劑量.
Bortezomib 是細胞色素 P450 - CYP1A2 微粒體肝同工酶的弱抑制劑, CYP2C9, CYP2D6, CYP3А4 с IC50 >30 微米 (>11,5 微克/毫升). 硼替佐米可能抑制 CYP2C19 活性 (我知道了50=18μM; 6,9 微克/毫升) 並增加接觸物質的機會, 這是此酵素的底物. Bortezomib 在人類肝細胞原代培養物中不誘導 CYP3A4 和 CYP1A2 活性.
過量.
已報告一例硼替佐米服用過量的病例。 (超過建議劑量超過 2 時) 在敗血症患者中, 致命的.
症狀: 症狀性低血壓和血小板減少的急性發展.
治療: 血流動力學參數的控制, 維持生命功能, simptomaticheskaya療法 (包括. infuzionnaya療法). Spetsificheskiy解毒劑未知.
計量和管理.
B /. 推薦的劑量 1,3 毫克/米2 每週兩次，每次 3-5 秒推注 2 太陽 (在 1, 4, 8 和 11 天) 休息10天后 (第 12-21 天). 對於長期治療超過 8 週期中，藥物可以按照標準方案或維持模式給藥 - 1 每週一次 4 太陽 (天 1, 8, 15 和 22) 休息13天后 (第 23-35 天). 在連續劑量的硼替佐米給藥之間，至少 72 沒有.
注意事項.
硼替佐米只能由醫生開處方, 具有抗腫瘤化療經驗.
周圍神經病變. 如果出現神經病變 (厘米. 副作用), 以感覺為主 (儘管也有其他案例的報道, 包括. 混合性感覺運動神經病變), 進行維持治療. 對於有既往症狀的患者 (不敏感, 手臂或腿部疼痛或灼熱感) 和/或週邊神經病變的徵兆可能會使疾病惡化. 應監測患者以及早發現此類症狀。, 像灼熱感, giperesteziya, gipesteziya, 感覺異常, 不適或神經性疼痛. 如果出現新的或惡化的神經病症狀，可能需要減少劑量和改變劑量方案。.
Gipotenziya. 由於硼替佐米治療伴隨著姿勢性低血壓的發生 (厘米. 副作用), 在治療期間可以觀察到, 那麼治療患者時應謹慎, 有意識喪失發作史, 接受抗高血壓藥物, 以及因腹瀉或嘔吐而脫水的患者.
當使用硼替佐米時，現有的不良反應的發展或強化 充血性心臟衰竭, 液體滯留可能導致.
在每個治療週期之前和期間，有必要進行白血球計數和血小板計數的血液檢查。.
血小板減少 通常在週期的第 11 天表達最多, 血小板水平在下一個週期恢復到基線 (厘米. 副作用). 當血小板計數減少至低於 25 應暫停千/μl治療, 當血小板計數恢復後，繼續減少劑量，並仔細比較治療可能的益處和風險. 有胃腸道和腦出血的報告, 與硼替佐米誘發的血小板減少症相關. 集落刺激因子可用於治療血液毒性, 血小板和紅血球的輸注.
止吐藥用於預防噁心和嘔吐, 如果發生腹瀉 - 止瀉藥, 用於預防或治療脫水-補液療法以及維持水分和電解質平衡. 由於有可能發展為腸梗阻，因此應對便秘患者進行動態監測。.
由於可能發展為高尿酸血症, 與腫瘤溶解症候群相關, 治療期間，建議測定血清中尿酸和肌酸酐的濃度. 預防高尿酸血症，多喝水, 如有必要，別嘌呤醇及鹼化尿液. 治療澱粉樣變性患者時應謹慎, TK. 抑制蛋白酶體活性對疾病的影響尚不清楚, 伴隨著蛋白質含量的增加.
使用藥物時，應遵循處理細胞毒性藥物的普遍接受的規則。.
一些副作用 (疲勞, 頭暈, 體位性低血壓, 模糊的視野), 可能會影響駕駛和執行活動的能力, 需要提高精神運動反應的注意力和速度, 因此應特別小心.
