БОНВИВА

活性物質: 伊班膦酸
當ATH: M05BA06
CCF: 骨吸收抑制劑. Бисфосфонат
ICD-10編碼 (證詞): M81.0, M81.1
當CSF: 16.04.04.01
生產廠家: F.霍夫曼-拉 Roche Ltd. (瑞士)

劑型, 成分和包裝

丸, 塗 пленочной белого или почти белого цвета, 橢圓形, на одной стороне гравировка “BNVA”, 另一 – “150”.

輔料: 一水乳糖, 聚維酮 (K25), 微晶纖維素, krospovydon, 硬脂酸, 膠體二氧化矽 (無水).

殼的組合物: Opadry 00A28646 (gipromelloza, 二氧化鈦 (E171), 滑石), 聚乙二醇 6000.

1 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
3 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.

為上/中的溶液 明確, 無色.

輔料: 氯化鈉, 三水醋酸鈉, 冰乙酸, 水D /和.

3 毫升 – ampin (1) в комплекте с иглой стерильной – 紙板包裝.

藥理作用

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, 維甲酸, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, 更多 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IGC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IGC)

Прием препарата Бонвива^® 劑量 150 毫克 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, 臀部, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% 和 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, 比安慰劑. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, 在觀察 83.9% 病人.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 毫克 1 每一次 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, 分別. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, 比安慰劑. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, 在觀察 92.1% 病人.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) 上 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® 劑量 150 毫克, максимальное снижение составляет 68% 通過 6 天. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® 劑量 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 D. 通過 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 和 12 治療個月. Через год терапии препаратом Бонвива^® 當在一定劑量施用 150 мг снижение составляет 76%, при в/в инфузии в дозе 3 毫克 – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% 病人, получавших препарат Бонвива^® 劑量 150 毫克 1 每一次 28 天.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 和 12 治療個月. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

藥代動力學

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 微克 6 毫克.

吸收

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Ť_最大 是 0.5-2 沒有 (中位數 – 1 沒有) после приема натощак, 絕對生物利用度 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

分配

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_D составляет90 л. 血漿蛋白結合 – 85-87%.

代謝

有關信息, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

扣除

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

在後/中 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 沒有. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 小時後的在 / 介紹.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 毫升/分鐘. 腎清除 (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) 是 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) 需要調整劑量. 重症患者腎功能​​不全 (CC <30 毫升/分鐘), получавших препарат внутрь в дозе 10 毫克 21 天, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 倍, чем у людей с нормальной функцией почек (總清 129 毫升/分鐘). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 毫升/分鐘. 重症患者腎功能​​不全 (CC <30 毫升/分鐘), 接受藥物劑量 0.5 毫克/英寸, 一般, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% 和 50%, 分別. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. 不必要的. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), 大概, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

證詞

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

給藥方案

該藥物是處方 裡面 由 150 毫克 (1 標籤。) 1 次/月 (желательно в один и тот же день каждого месяца), 為 60 мин до первого в данный день приема пищи, 液體 (除了水) или других лекарственных средств и пищевых добавок. 片劑應整粒吞服, запивая стаканом (180-240 毫升) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 給藥後分鐘. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 標籤. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 天, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 天, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 標籤. препарата Бонвива^® 在週.

Раствор предназначен только для 一世/ 介紹. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. 給藥前，有必要檢查溶液是否有雜質或變色。.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Препарат вводят в дозе 3 mg/bolusno (中 15-30 秒) 1 每一次 3 個月. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 次 3 該月的.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

在 肝功能異常 需要調整劑量.

在 слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 毫升/分鐘) 需要調整劑量. 在 CC < 30 毫升/分鐘 решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

老年患者 需要調整劑量.

副作用

從消化系統: 消化不良 (噁心, 嘔吐, 腹痛, 吞嚥困難, 脹氣), 腹瀉, 便秘, 食管炎, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy回流, 胃炎, 胃腸炎, 十二指腸炎.

CNS: 頭痛, 頭暈.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌痛, 關節痛, 肌肉僵硬, 肌肉痙攣, 四肢疼痛, ostealgias, 骨關節炎; 很少 – остеонекроз челюсти.

從泌尿系統: 在/在介紹 – 膀胱炎, 尿路感染.

呼吸系統: 在/在介紹 – инфекции верхних дыхательный путей, 支氣管炎.

皮膚病反應: 皮疹.

過敏反應: 血管性水腫, 麻疹.

其他: 類似流感的症狀; 在/在介紹 – 注射部位反應, 靜脈炎, tromboflebit, 高血壓, 高膽固醇血症, 葡萄膜炎, 鞏膜炎.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

禁忌

— гипокальциемия;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

FROM 慎重 следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 毫克/分升或KK<30 毫升/分鐘).

孕期和哺乳期

C 類. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® 在懷孕期間不.

未知, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

IN 實驗研究 при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, 至少, 在 35 時間, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. 通過 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% 較大.

注意事項

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – 標準差]) и перелома (包括. 歷史) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 給藥後分鐘).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, 吞嚥時疼痛, 胸痛, 胃灼熱) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® 去看醫生.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, 和患者, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (化療, 放射治療, GCS) и другие нарушения (貧血, 凝血, 感染, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. 未知, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, 包括. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: 關節疼痛, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® 有限.

使用在兒科

Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 歲月 沒有設置.

過量

症狀: возможны при приеме внутрь – 消化不良, 胃灼熱, 食管炎, 胃炎, 潰瘍, 低鈣血症; 在/在介紹 – 低鈣血症, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

治療: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, 分別.

透析nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 注射小時後.

藥物相互作用

製品, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (例如：, 鋁, 鎂, 鐵), 包括. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® 裡面.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (例如：, 鋁, 鎂, 鐵) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® 中 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, 不需要.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. 顯然地, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

片應存放在兒童接觸不到的地方, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. 保質期 – 3 年.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. 保質期 – 2 年.