БОНЕФОС

活性物質: 氯膦酸
當ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ICD-10編碼 (證詞): C79.5, （C) 90.0, M89.5
當CSF: 16.04.04.03
生產廠家: SCHERING OY (芬蘭)

劑型, 成分和包裝

膠囊 硬明膠, 大小№1, 淺黃色, 標 “BONEFOS”; 膠囊的內容 – 白, частично гранулированный порошок.

	1 帽.
динатрия клодроната тетрагидрат	500 毫克,
包括. динатрия клодронат безводный	400 毫克

輔料: 一水乳糖, 滑石, 硬脂酸鈣, 膠體無水二氧化矽.

的膠囊殼成分: 明膠, 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵紅 (E172), 氧化鐵黃 (E172).

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
100 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.

丸, 塗 白, 橢圓形, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

	1 標籤.
динатрия клодроната тетрагидрат	1 G,
包括. динатрия клодронат безводный	800 毫克

輔料: 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, 硬脂酸, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (微晶纖維素 98%, 二氧化矽膠體無水 2%).

殼的組合物: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, 二氧化鈦, 聚乙二醇 400).

10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения 明確, 無色, 無肉眼可見的顆粒.

	1 毫升	1 放.
динатрия клодроната тетрагидрат	75 毫克	375 毫克,
包括. динатрия клодронат безводный	60 毫克	300 毫克

輔料: 氫氧化鈉, 水D /和.

5 毫升 – 玻璃安瓿 (5) – 插入的紙箱 (1) – 紙箱.

 

藥理作用

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. 然而, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

 

藥代動力學

吸收

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы C_最大 препарата в сыворотке крови достигается через 30 米. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, 為 30 мин – 69% 分別 (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, 和同一病人. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

分配

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

扣除

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 大約 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. 大約 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. 氯膦酸, связанная с костной тканью (大約 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. 腎清除率大約是 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

在特殊臨床情況下的藥代動力學.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

 

證詞

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

-多發性骨髓瘤 (mnozhestvennaya骨髓瘤);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- 高鈣血症, 引起惡性腫瘤.

 

給藥方案

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, 不經咀嚼. 的片劑 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, 用一杯水. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

如果超過每日劑量 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, 如上文所建議. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, 通過 2 小時後或 1 前吃飯小時, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, 食品, 以及藥物, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 毫升 0.9% 氯化鈉或 5% 葡萄糖.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

高鈣血症, обусловленная злокачественными новообразованиями

該藥物為處方 300 мг в/в капельно в течение 2 沒有 (沒少) 日報 (不再 7 在連續幾天) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 天) 要么 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® 裡面. 與低鈣血症的發展建議治療短暫休息.

如果/不可能出台, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 毫克.

預防原發性乳腺癌骨轉移

分配 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. 推薦的起始劑量為 1.6 克/天. По клиническим показаниям она может быть увеличена, 最大 – 至 3.2 克/天.

腎功能不全患者 препарат не следует назначать внутрь в дозах, 超額 1.6 克/天, 許久.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

腎功能衰竭的程度	肌酐清除率 (毫升/分鐘)	Сокращение дозы (%)
Легкая	50-80	上 25%
溫和	12-50	上 25-50%
重量	< 12	上 50%

 

副作用

從消化系統: 大約 10% – 噁心, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); 常 – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; 很少 – 轉氨酶水平升高, 在 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

代謝: 常 – бессимптомная гипокальциемия, 很少 – 低鈣血症, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

對內分泌系統的一部分: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

呼吸系統: 很少 – у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, 支氣管痙攣.

皮膚病反應: 很少 – 皮膚表現, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

從泌尿系統: 很少 – 腎功能損害 (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), 嚴重腎功能不全, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

 

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- 兒童的年齡 (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, 藥物的一部分.

FROM 慎重 следует применять Бонефос^® 在腎功能受損的患者中.

 

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間的藥物禁忌 (哺乳).

 

注意事項

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® 劑量, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

使用在兒科

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

 

過量

症狀: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

治療: 對症治療. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

 

藥物相互作用

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

已經報導, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, 例如：, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

製藥互動

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

 

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

 

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 年; 對片劑與膠囊劑 – 5 歲月.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 在從2°至8°C的溫度時 .