БОНДРОНАТ

活性物質: 伊班膦酸
當ATH: M05BA06
CCF: 骨吸收抑制劑. Бисфосфонат
ICD-10編碼 (證詞): C79.5
當CSF: 16.04.04.03
生產廠家: F.霍夫曼-羅氏 有限公司. (瑞士)

劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 白色或接近白色, 橢圓形, 刻 “IT” 在一側和 “L2” – 另一.

輔料: 一水乳糖, 聚維酮K25, 微晶纖維素, krospovydon, 硬脂酸, 膠體無水矽膠.

殼的組合物: Opadry 00А28646 (gipromelloza, 二氧化鈦 (E171), 滑石).

7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
28 個人計算機. – флаконы из ПВДХ (1) – 紙板包裝.

集中用於輸液 在一個透明的形式, 無色液體.

輔料: 氯化鈉, 醋酸鈉, 乙酸 99%, 水D /和.

2 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

集中用於輸液 在一個透明的形式, 無色液體.

輔料: 氯化鈉, 醋酸鈉, 乙酸 99%, 水D /和.

6 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, 維甲酸, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

劑量, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, 特別是, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 毫摩爾/升 – 18-26 天.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

藥代動力學

吸收

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. 時間到達C_最大 0.5 – 2 沒有 (中位數 – 1 沒有) после приема натощак. 絕對生物利用度 – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (在劑量 6 毫克) или принятого внутрь препарата (在劑量 100 毫克).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 飯後小時, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 米.

分配

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_D – 90 升. 血漿蛋白結合 – 87%.

代謝和排泄

有關信息, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% 編制數量, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный牛逼_1/2 -10-60 沒有. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% отÇ_最大 通過 3 ч после в/в введения и через 8 攝入後小時.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 毫升/分鐘. 腎清除 (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 毫克 (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 毫升/分鐘) 和 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 毫升/分鐘), 與健康志願者相比， (среднее значение КК составляет 120 毫升/分鐘). 平均C_最大 не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. 重症患者腎功能​​不全 (CC<30 毫升/分鐘) при приеме препарата внутрь в дозе 10 毫克 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 倍, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. 除了, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), 所以, 大概, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 年失蹤.

證詞

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

- 惡性高鈣血症.

給藥方案

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 沒有, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 毫升 0.9% 氯化鈉溶液或 5% 葡萄糖.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. 片劑應整粒吞服, запивая стаканом (180-240 毫升) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

在 метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (中 1-2 沒有) 劑量 6 毫克 1 每一次 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 毫克 1 時間/天, 日報.

在 метастатическом поражении костей 乳腺癌 препарат вводят в/в капельно (為不小於 15 米) 劑量 6 毫克 1 每一次 3-4 一周中的. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 毫升 0.9% 氯化鈉溶液或 5% 葡萄糖. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 毫升/分鐘). 在 患者CC< 50 毫升/分鐘 эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

在 高鈣血症, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% 氯化鈉溶液. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) 一經推出 4 毫克. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 毫摩爾/升或 <12 毫克/升) – 2 毫克. 最大單次劑量是 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: 血鈣 (毫摩爾/升) – [0.02 x白蛋白(克/升)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: 血鈣 (毫克/升) + 0.8 X [4 – 白蛋白(克/分升)].

例 肝功能受損 需要調整劑量.

在任命藥物 裡面 пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC≥ 30 毫升/分鐘 ) 需要調整劑量. 在 CC < 30 毫升/分鐘 следует уменьшить дозу препарата до 50 毫克 (1 標籤。) 1 次/週.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий 在 пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹當施 1 每一次 3-4 一周中的

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% 葡萄糖.

老年患者 需要調整劑量.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 歲月 未安裝.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 給藥後分鐘, 沒有.

副作用

在上/中引入: 發燒, 乏力, 頭痛; 有時 – 類似流感的症狀 (發燒, 畏寒, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), 過敏反應; 很少 – 消化不良, 腹瀉, бронхоспазм у больных с “аспириновой” 哮喘.

從實驗室參數: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; 有時 – 低鈣血症.

如果攝入: 通用 – диспепсия и гипокальциемия.

很少: остеонекроз челюсти.

禁忌

- 兒童的年齡 (由於缺乏臨床經驗);

- 懷孕;

- 母乳喂養;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 應遵醫囑藥物嚴重腎功能受損 (CC < 30 毫升/分鐘), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

孕期和哺乳期

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

注意事項

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, 胃灼熱) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

考慮, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

製品, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (例如：, 鋁, 鎂, 鐵), 包括. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, 比 30 口服給藥後分.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (化療, 放射治療, GCS) и другие нарушения (貧血, 凝血, 感染, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. 未知, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) 不進行.

過量

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. 如果過量, 攝入, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, 胃炎, 消化性潰瘍等等; токсическое действие на печень и почки.

治療: глюконат кальция в/в, 血液透析. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. 它應監測肝，腎功能.

藥物相互作用

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, 不需要.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, 雌激素 (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

供應藥店的條件

該藥物的處方.

條件和條款

丸, 塗, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 年, блистерах – 3 年.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. 保質期 – 5 歲月. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 在從2°至8°C的溫度時.

藥物應存放在兒童接觸不到的地方.