БЕТАФЕРОН

活性物質: рекомбинантный интерферон бета-1b
當ATH: L03AB08
CCF: 干擾素. 準備, применяемый при рассеянном склерозе
ICD-10編碼 (證詞): G35
當CSF: 02.12
生產廠家: 拜耳 SCHERING PHARMA AG (德國)

劑型, 成分和包裝

安定為S / C給藥的溶液的藥物 в виде лиофилизированной массы белого цвета; 封閉的透明溶劑, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, 無色或淺黃色.

輔料: альбумин человеческий, 甘露醇.

溶劑: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% (1.2 毫升).

玻璃瓶 (1) 與溶劑一起 (注射器) – 托盤，塑料 (5) – 紙箱.
玻璃瓶 (1) 與溶劑一起 (注射器) – 托盤，塑料 (15) – 紙箱.
玻璃瓶 (1) 與溶劑一起 (注射器), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC。) – упаковки картонные (5) – 紙箱.
玻璃瓶 (1) 與溶劑一起 (注射器), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC。) – упаковки картонные (15) – 紙箱.

藥理作用

干擾素β-1b, применяемый при рассеянном склерозе, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. 然而，它是公知的, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (上 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (包括. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 個月. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 至 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (捷運) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

藥代動力學

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, 沒有.

經過P /引進 0.5 мг препарата здоровым добровольцам C_最大 是關於 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 注射小時後. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T_1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 分別為H，.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, 顯然地, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, 公測₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 沒有) периода исследования.

證詞

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (即. 病人, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет – для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

給藥方案

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 和 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 毫克 (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

患者應該被告知, что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 沒有.

條款溶液的製備中

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 毫升溶劑 (氯化鈉溶液 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. IN 1 мл готового раствора содержится 0.25 毫克 (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 沒有. Раствор нельзя замораживать.

副作用

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% 和更高, 比安慰劑, 病人, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 毫克/米² 要么 0.16 毫克/米² через день продолжительностью до 3 歲月.

從主體作為一個整體: 在注射部位反應, 乏力, комплекс гриппоподобных симптомов, 頭痛, 發燒, 畏寒, 腹痛, 胸痛, 全身不適, некроз в месте инъекции, 疼痛的各種當地語系化.

心血管系統: 外周水腫, 血管擴張, 高血壓, 周圍血管疾病, 心慌, 心動過速.

從消化系統: 噁心, 便秘, 腹瀉, повышение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, 消化不良.

從造血系統: 淋巴細胞 <1500/升, нейтрофилы <1500/升, 白細胞 <3000/升, 淋巴結腫大.

代謝: 體重增加.

在肌肉骨骼系統的一部分: 重症肌無力, 肌痛, 關節痛, 腿抽筋.

CNS: 高滲, 頭暈, 失眠, 不協調, 焦慮, 神經緊張.

呼吸系統: 呼吸困難.

皮膚病反應: 皮疹, 皮膚病, 排汗增多, 脫髮.

從泌尿系統: императивные позывы к мочеиспусканию, 尿頻.

對生殖系統的一部分: metrorragija (ациклические кровотечения), menorragii, 痛經, 男性 – 性無能, 前列腺疾病.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: 常 (≥10％), относительно часто (<10% – ≥1％), 不常 (<1% – ≥0.1％), 很少 (<0.1% – ≥0.01％), 很少 (<0.01%).

常見的反應: 常 – 類似流感的症狀 (發燒, 畏寒, mialgii, 頭痛, 排汗增多), частота этих симптомов со временем снижается; 很少 – 全身不適, 胸痛.

從造血系統: 不常 – 白細胞減少症, 貧血, 血小板減少; 很少 – 淋巴結腫大.

心血管系統: 不常 – 高血壓; 很少 – 心肌病, 心動過速, 心跳.

對內分泌系統的一部分: 很少 – 甲狀腺疾病, 甲狀腺功能亢進症, gipotireoz.

CNS: 不常 – 肌張力過高, 蕭條; 很少 – 抽搐, 混亂, 激勵, 情緒不穩, 自殺未遂.

呼吸系統: 很少 – 呼吸困難, 支氣管痙攣.

從消化系統: 不常 – 噁心, 嘔吐, повышение уровня активности ACT, GOLD; 很少 – повышение уровня билирубина и активности ГГТ, 胰腺炎, 厭食.

在肌肉骨骼系統的一部分: 不常 – mialgii.

對生殖系統的一部分: 很少 – 月經不正常.

過敏反應: 很少 – 過敏反應.

局部反應: 常 – 充血, 局部水腫, 炎, 疼痛; 不常 – 皮膚壞死 (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

皮膚病反應: 不常 – 脫髮, 麻疹, 癢, 皮疹; 很少 – livor, 排汗增多.

其他: 甘油三酯升高.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.

FROM 慎重 следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (包括. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, при кардиомиопатии), 與貧血, 血小板減少, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, при эпилептических припадках в анамнезе, 肝功能異常, а также пациентам в возрасте до 18 歲月 (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

孕期和哺乳期

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (哺乳).

未知, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

IN 實驗研究 у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

未知, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, 母乳喂養, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

育齡婦女 в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

注意事項

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (例如：, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, 血小板減少, 白細胞減少症 (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, 白細胞, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

臨床研究表明, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, 嚴重肝損傷 (包括肝衰竭) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (例如：, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, 酗酒).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (例如：, želtuhi) 應該停藥. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (甲狀腺激素, TSH), а в остальных случаях – 根據臨床指徵.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, 特別是, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (少數, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (例如：, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

病人, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, 所以, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, 不經常, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 個月.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, 嚴格無菌, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% 病人, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. 在 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

使用在兒科

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у детей и подростков до 18 歲月 不執行.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, 需要注意的.

過量

При введении Бетаферона в дозе 5.5 毫克 (176 萬 IU) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

藥物相互作用

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 毫克 (8 млн.ME) 在一天.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) 它尚未研究.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (包括. 抗癲癇藥, 抗抑鬱藥).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃; 不要冷凍. Срок годности лиофилизированного порошка – 2 年, 溶劑 – 3 年.