БАЕТА

活性物質: эксенатид
當ATH: A10BX04
CCF: 口服降糖藥
ICD-10編碼 (證詞): E11
當CSF: 15.02.06
生產廠家: ELI LILLY 東方 S.A.. (瑞士)

製藥 FORM, 組成和包裝

用於p /引入的溶液 無色, 明確.

輔料: натрия ацетат тригидрат, 冰乙酸, 甘露醇, 甲酚, 水D /和.

1.2 毫升 – spric-痛楚 (1) – 紙板包裝 (1).
2.4 毫升 – spric-痛楚 (1) – 紙板包裝 (1).

藥理作用

降糖藥. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, 磺脲類, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 分鐘, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. 除了, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

在糖尿病患者的類型 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

它已被證明, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

在糖尿病患者的類型 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

藥代動力學

吸收

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_最大 通過 2.1 沒有, которая составляет 211 微克/毫升, AUC_o-inf 是 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 微克 10 G, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

分配

V_D эксенатида после п/к введения составляет 28.3 升.

代謝和排泄

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 L /. Конечный Т_1/2 是 2.4 沒有. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 數小時後的劑量.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 毫升/分鐘) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, 透析, средний клиренс снижен до 0.9 L / (和....相比 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, 考慮, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 至 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

證詞

- 糖尿病型 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

給藥方案

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

初始劑量是 5 G, 裡面介紹 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

通過 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 G 2 次/天.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

副作用

不良反應, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: 常 (≥10％), 常 (≥1％, 但 <10%), 有時 (>0.1%, 但 <1%), 很少 (>0.01%, 但 <0.1%), 很少 (<0.01%).

從消化系統: 常 – 噁心, 嘔吐, 腹瀉; 常 – 食慾下降, 消化不良, hastroэzofahealnыy回流; 有時 – 腹痛, 腹脹, 噯氣, 便秘, 味覺障礙, 脹氣; 很少 – 急性胰腺炎. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: 常 – 頭暈, 頭痛; редко – сонливость.

對內分泌系統的一部分: 常 – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, 弱點. 不必要的. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® 與磺脲類, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

代謝: 常 – 多汗症; 很少 – degidratatsiya (связанная с тошнотой, 嘔吐和/或腹瀉).

從泌尿系統: 很少 – 腎功能損害, 包括. 急性腎功能衰竭, усугубление течения хронической почечной недостаточности, 血肌酐升高.

過敏反應: 很少 – 皮疹, 癢, 血管性水腫; 很少 – 過敏性反應.

局部反應: 常 – кожная реакция в месте инъекции.

其他: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

通常, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

禁忌

- 糖尿病型 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- 嚴重腎功能不全 (CC<30 毫升/分鐘);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童達歲 18 歲月 (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- 過敏的藥物.

孕期和哺乳期

該藥禁用於懷孕和哺乳期間.

注意事項

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

應告知患者, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, 腎衰竭的進展, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, 嘔吐和/或腹瀉. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAIDs的, 利尿劑. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, 未檢出.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

實驗研究的結果

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

過量

如果過量 (劑量 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие 症狀: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

治療: 對症治療, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

藥物相互作用

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, TK. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (例如：, 抗生素), 至少 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 毫克 1 時間/天) с препаратом Баета^® снижается С_makh 的地高辛 17%, а Т_makh 增加 2.5 沒有. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® 哥倫比亞聯合自衛軍和 c_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% 和 28% 分別, а Т_makh увеличивалось приблизительно на 4 沒有. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 毫克/天), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. Ť_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 沒有. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

注意, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® Ť_makh увеличивалось примерно на 2 沒有. Клинически значимого изменения С_makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應儲存在2℃至8℃. 保質期 – 2 年.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 天.

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, предохранять от воздействия света; 不要冷凍.