阿瑞

當ATH:
A04AD12

特點.

止吐. 白色或類白色固體, 幾乎不溶於水, 幾乎不溶於乙醇和乙酸異丙酯和微溶於 乙腈. 分子量 534,43.

藥理作用.
止吐.

應用.

用於預防急性和遲發性噁心和嘔吐, 導致高- umerennoemetogennymi或抗癌藥物 (與其它止吐劑組合).

禁忌.

過敏症, 嚴重肝功能衰竭 (>9 在Child-Pugh分級分); 與匹莫齊特同時使用, 特非那定, 阿司咪唑，西沙必利和 (厘米. “互動”).

限制.

童年 (安全和阿瑞吡坦的療效尚未研究在兒童).

妊娠和哺乳.

致畸作用. 致畸性研究, 在使用口服劑量達的大鼠中進行 1000 毫克/千克，一天兩次 (плазменнаяAUC_{0-24 h} - 關於 1,6 曝光在人中在推薦劑量) 和兔在口服劑量高達 25 毫克/千克/天 (плазменнаяAUC_{0-24 h} - 關於 1,4 曝光在人中在推薦劑量) 顯示，在胎兒無損害生育或畸形. 懷孕的充足和良好控制的臨床研究安全性尚未, 因此，在懷孕期間的任命不推薦.

類別行動對胎兒通過 FDA — — B. (在動物繁殖研究顯示對胎兒的不利影響沒有風險, 在孕婦適當和良好控制的研究還沒有完成。)

阿瑞排泄在大鼠的乳汁. 未知, 是否阿瑞被分配有母乳在人類. 如果有必要，在哺乳期間使用應終止決定母乳喂養的問題由於阿瑞吡坦對嬰兒有害的影響的風險 (potentsialyno致癌, 所示齧齒動物的研究).

副作用.

兩個良好控制的患者的臨床試驗, vysokoemetogennuyu接受抗癌治療, 544 接受阿瑞吡坦患者 1 化療週期. 阿瑞物組合施用昂丹司瓊，地塞米松. 在大多數情況下，副作用, 在研究確定, 這是輕度至中度. 在循環 1 副作用在大約觀察 69% 病人, poluchavshih阿瑞吡坦, 相比 68% 病人, 都在標準治療. 下表顯示的不良影響, 具有≥3％的頻率觀察到的.

表

副作用, 在治療週期vysokoemetogennoy標記 1 在臨床試驗中阿瑞吡坦

除了, 我們注意到以下臨床顯著的副作用 (發生的頻率 >0,5% 和更高, 比標準療法) 不管用阿瑞吡坦的接收的因果關係:

機身整體: 出汗增多, 腫脹, 潮汐, 全身乏力, 惡性腫瘤, 盆腔疼痛, 敗血性休克, 上呼吸道感染.

心血管系統: 深靜脈血栓形成, 高血壓/低血壓, 心肌梗死, 肺栓塞, 心動過速, 貧血, 中性粒細胞減少發熱, 血小板減少.

消化系統: 反酸, 吞嚥障礙, 味覺障礙, 消化不良, 吞嚥困難, 脹氣, 便秘, 唾液分泌增加, 味覺障礙, 食慾增加, 增加肝轉氨酶 (GOLD, IS).

神經系統和感覺器官: 周圍神經病變, 感覺神經病變, 焦慮, 迷失方向, 蕭條.

呼吸系統: nazalynaya分泌, 咽炎, 語音障礙, 咳嗽, 呼吸困難, 下呼吸道感染, 非小細胞肺癌, 肺炎, 呼吸功能不全.

其他: 低鉀血症, 糖尿病, 減肥, 肌肉無力, 肌痛, 肌痛, 脫髮, 皮疹, dizurija, 腎功能衰竭.

除了, 在某些情況下，確定了以下的嚴重不良反應，無論其原因 — — 病因, 迷失方向, 十二指腸潰瘍穿孔.

合作.

阿瑞yavlyaetsya substratom, 中度抑製劑 (劑量依賴性) ииндукторомизоферментаCYP3A4, атакжеиндукторомизоферментаCYP2C9. 與同時使用阿瑞吡坦 (在一定劑量 40 毫克或重複的劑量) 可以顯著改善臨床血漿濃度PM, 其中發生與CYP3A4的參與的代謝.

阿瑞不應同時用匹莫齊特, 特非那定, 阿司咪唑，西沙必利和 (厘米. “魂斗羅”), 因為細胞色素P450的CYP3A4的阿瑞吡坦的影響下的劑量依賴性抑制，可能會導致高濃度的這些藥物的血漿中和潛在的嚴重和威脅生命的反應.

阿瑞誘導S的代謝( - )-華法林和甲苯磺丁脲. 共同給藥阿瑞吡坦與這些或其他藥物, которыеметаболизируютсяCYP2C9 (如苯妥英鈉), 可能會降低其血藥濃度. 有阿瑞對AUC R否影響(+)- илиS( - )-varfarina, 然而，聯合應用，觀察減少S的最低濃度( - )-varfarina, 這是伴隨INR下降 14% 通過 5 接到阿瑞天后.

相互作用的藥物, 是P-糖蛋白轉運的底物, 不會 (在一項臨床研究顯示，與地高辛沒有相互作用). 阿瑞不會引起拮抗5-羥色胺的藥物動力學臨床顯著變化₃-受體 — — 昂丹司瓊, 格拉司瓊和gidrodolasetrona (aktivnogo多拉司瓊的代謝產物).

同時服用阿瑞匹坦和糖皮質激素是增加的地塞米松的AUC (攝入) 在 2,2 時, 為甲潑尼龍, 輸入/中, - 在 1,3 時間和甲潑尼龍, 收到內部 — — 在 2,5 時. 在這方面，要達到的地塞米松標準劑量的理想效果時，結合阿瑞減少施用 50%, 甲潑尼龍在/在減少約 25%, 在內部任命 — — 50%.

當使用起來與阿瑞化療藥物, 新陳代謝是主要或部分發生與CYP3A4的參與 (依托泊苷, vynorelbyn, 多西他賽和紫杉醇), 劑量的這些藥物不能調整. 但是，我們使用時，患者慎用推薦, 接受這些藥物, 並提供額外的監測. 阿瑞吡坦對多西他賽的藥代動力學已經確定.

口服避孕藥的藥效, 含炔雌醇/ noretidron在接待處和 28 可以減少接收阿瑞天后 (與阿瑞匹坦和在治療期間 1 阿瑞吡坦的最後一次給藥後幾個月應使用備選或備份避孕方法).

同時口服咪達唑崙和咪達唑崙增加的阿瑞吡坦的AUC. 在咪達唑崙或其他苯二氮的血漿濃度可能會增加, 其代謝進行與CYP3A4的參與 (阿普唑崙, 三唑崙), 應當考慮到，同時任命這些藥物.

阿瑞吡坦的藥物組合使用, 抑制CYP3A4活性, 它可能導致地塞米松的血漿中濃度增加, 因此，應謹慎任命阿瑞結合CYP3A4的強效抑製劑 (如酮康唑). 然而，同時使用阿瑞吡坦與適度CYP3A4抑製劑 (如地爾硫卓) 它不會引起在地塞米松的濃度在血漿中的臨床顯著變化. 阿瑞吡坦的藥物同時給藥, 這是CYP3A4強誘導劑 (例如利福平), 可降低血漿中的地塞米松的濃度和, 從而, 降低其有效性.

治療輕，中度高血壓接待 1 表. 阿瑞吡坦, 含有劑量, 可比 230 每毫克膠囊, 在與地爾硫卓的劑量組合 120 毫克 3 每天兩次 5 天導致增加在阿瑞吡坦的AUC 2 時間和地爾硫卓在AUC同步增長 1,7 時. 這些藥代動力學效應沒有引起心電圖臨床顯著變化, 心臟速率或血壓相比的變化，這些指標，只有當服用硫氮酮.

阿瑞吡坦的同時給藥 1 每日劑量片劑形式一次, 可比 85 要么 170 每毫克膠囊, 帕羅西汀劑量 20 毫克 1 每天一次導致了約AUC的降低 25% иÇ_最大 約 20% 對阿瑞, 和帕羅西汀.

過量.

症狀: 在使用高劑量阿瑞吡坦的無化療的可用數據 (前一次 600 毫克或 375 mg，每天 42 天) 其良好的耐受性的證據. 在 1 病人, 驗收 1440 阿瑞吡坦毫克, 觀察嗜睡和頭痛.

治療: 停藥, 監測患者的; 如有必要，對症治療. 在止吐作用阿瑞PM連接, 催吐, 不太可能是有效. 未知的解藥. 血液透析無效.

計量和管理.

裡面 (不管飯), 中 3 組合天與血清素5-HT的糖皮質激素和拮抗劑₃-受體. 推薦的劑量: 125 毫克 1 接受化療藥物在第一天前小時 80 毫克 1 每天一次在早晨 2- 和3-j的天. 補充取決於抗腫瘤治療致吐的程度.

注意事項.

C警告患者應使用, 而接受藥物, 主要代謝由CYP3A4的參與 (包括. 一些化療藥物), TK. CYP3A4阿瑞吡坦的抑制可能導致這些藥物的血漿中濃度升高. 共同給予華法林可導致在INR臨床顯著減少. 病人, 長期接受華法林治療, 應INR仔細監測 2 週化療的接待阿瑞3天的計劃開始後每個週期，特別是7-10天. 荷爾蒙避孕藥的療效可能會期間和減少 28 阿瑞吡坦治療後的天. 期間與阿瑞匹坦和治療 1 在最後一次給藥個月後，你應該使用避孕和備份的替代方法.

患者有輕度至中度肝功能不全 (從 5 至 9 在Child-Pugh分級分) 需要調整劑量. 患者嚴重腎功能不全 (肌酐清除率 <30 毫升/分鐘), 以及患者的終末期腎病, 血液透析, 需要調整劑量. 老年患者 (65 以上) 需要調整劑量. 不需要任何基於性別或種族的劑量調整.