AKTOS

活性物質: 吡格列酮
當ATH: A10BG03
CCF: 口服降糖藥
ICD-10編碼 (證詞): E11
當CSF: 15.02.03
生產廠家: 禮來 & 公司 (美國)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸 從白色到幾乎白, 圓, 透鏡狀, с одной стороны которых выдавлено “15”, 另一 – “愛拓思”.

輔料: 一水乳糖, hydroksypropyltsellyuloza, 羧甲基纖維素鈣, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 塑料瓶.
30 個人計算機. – 塑料瓶.

丸 從白色到幾乎白, 圓, 平, с одной стороны которых выдавлено “30”, 另一 – “愛拓思”.

輔料: 一水乳糖, hydroksypropyltsellyuloza, 羧甲基纖維素鈣, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 塑料瓶.
30 個人計算機. – 塑料瓶.

丸 從白色到幾乎白, 圓, 平, с одной стороны которых выдавлено “45”, 另一 – “愛拓思”.

輔料: 一水乳糖, hydroksypropyltsellyuloza, 羧甲基纖維素鈣, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 塑料瓶.
30 個人計算機. – 塑料瓶.

藥理作用

噻唑烷二酮系列口服降糖藥. 吡格列酮的作用取決於胰島素的存在. 是一種高度選擇性的γ-受體激動劑, 過氧化物酶體增殖物激活 (PPARγ). PPARγ 受體存在於脂肪中, 肌肉組織和肝臟. 核受體 PPARγ 的激活調節許多基因的轉錄, 對胰島素敏感, 參與血糖控制和脂質代謝. 阿克托斯^® 降低外周組織和肝臟的胰島素抵抗, 結果，胰島素依賴性葡萄糖的消耗增加，肝臟釋放的葡萄糖減少. 與磺酰脲類藥物不同, 吡格列酮不會刺激胰腺 β 細胞分泌胰島素.

在II型糖尿病 2 在藥物 Actos 的影響下減少胰島素抵抗^® 導致血糖濃度降低, 血漿胰島素水平和 HbA1c 水平降低_1C (糖化血紅蛋白). 與磺酰脲類藥物合用, 二甲雙胍或胰島素，該藥物可改善血糖控制.

在II型糖尿病 2 患有脂質代謝紊亂的藥物治療期間，甘油三酯水平降低，高密度脂蛋白水平升高. 然而，此類患者的低密度脂蛋白和總膽固醇水平並沒有改變.

藥代動力學

吸收

空腹口服後，通過血漿中檢測到吡格列酮 30 米. C_最大 血漿通過實現 2 沒有. 進食時，達到C的時間略有增加_最大 至 3-4 沒有, 但吸收程度沒有變化.

分配

服用單次劑量後，表觀 V_D 吡格列酮平均值 0.63±0.41 (平均值±SD標準差) L /公斤. 吡格列酮在人血清中與蛋白質高度結合 (>99%), 主要是白蛋白; 減 – 與其他乳清蛋白. 吡格列酮代謝物 M-III 和 M-IV 也與血清白蛋白顯著結合 (>98%).

代謝

作為在健康志願者, 以及非胰島素依賴型糖尿病患者 2 C_SS 吡格列酮是關於 30-50% отÇ_最大 血清總吡格列酮和 20-25% 來自 AUC.

由於羥基化和氧化反應，吡格列酮在肝臟中被強烈代謝，並形成代謝物 M-II, Мг@Mи (гидроокиси-производные пиоглитазона) 和 M-III (кето-производные пиоглитазона). 重複給藥後檢測到代謝物M-III和M-IV，是吡格列酮的主要相關化合物. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 和 CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

扣除

Ť_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 沒有, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 沒有. 總清除率 5-7 L /.

經過約口服 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

證詞

型糖尿病 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, 二甲雙胍或胰島素;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

給藥方案

劑量單獨設置.

阿克托斯^® 任命內飾 1 時間/天不管飯.

在 單藥治療 病人, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, 阿克托斯^® 施用的劑量 15 毫克或 30 毫克 1 時間/天. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 毫克/天.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® 是 45 毫克 1 時間/天.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

在 聯合治療 c производными сульфонилмочевины Актос^® 施用的劑量 15 毫克或 30 毫克 1 時間/天. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® 施用的劑量 15 毫克或 30 毫克 1 時間/天. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® 施用的劑量 15 毫克或 30 毫克 1 時間/天. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® 是 30 毫克/天.

例 腎功能衰竭 коррекция дозы препарата Актос^® 不需要.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

副作用

對內分泌系統的一部分: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

從造血系統: 1-1.6% – 貧血 (при монотерапии и комбинированной терапии); 減少血紅蛋白 (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

代謝: 腫脹 (4.8% – 單藥治療, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – 體重增加; 很少 – 增加CPK活性.

從消化系統: 大約 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 раза от ВГН; 很少 – 肝炎.

對視覺器官的一部分: 很少 – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

心血管系統: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® 無論患者是否患有心髒病，都有充血性心力衰竭的病例報告.

禁忌

- 糖尿病型 1;

- 糖尿病酮症酸中毒;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 取決於 18 歲月;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, anemïey, 肝功能不全 (肝酶活性增加 1-2.4 倍ULN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間不要使用此藥 (哺乳).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® 懷孕期間進行.

未知, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® 母乳喂養哺乳期應停止.

注意事項

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1C, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. 糖化血紅蛋白_1C отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 個月. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1C (3 個月), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. 提高這些患者對胰島素的敏感性存在懷孕的風險。, 如果沒有使用足夠的避孕措施.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, 包括胰島素. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, 包括心肌梗塞, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) 仔細監測患者是必要的, принимающими Актос^®. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, 例如：, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “環” 利尿劑 (包括. 呋塞米).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, 嘔吐, 腹痛, 疲勞, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 倍ULN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (GOLD < 2.5 倍ULN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 倍ULN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 倍ULN, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® 中止.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (一切 2 該月的) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

病人, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

過量

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

治療: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (例如：, лечение гипогликемии). 有沒有具體的解藥.

藥物相互作用

病人, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, nepryamыmy抗凝劑, metforminom.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

關於藥物 Actos 的藥代動力學相互作用的數據^® 紅黴素, 阿斯特米西爾, 鈣通道阻滯劑, cizapridom, kortikosteroidami, 環孢素, 降脂藥 (statynы), takrolymusom, triazolamom, 不存在曲美曲沙和伊曲康唑.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在 15° 至 30°C 的溫度下防潮、避光. 保質期 – 3 年.