AKTOS

活性物質: 吡格列酮
當ATH: A10BG03
CCF: 口服降糖藥
ICD-10編碼 (證詞): E11
當CSF: 15.02.03
生產廠家: 禮來 & 公司 (美國)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸 從白色到幾乎白, 圓, 透鏡狀, с одной стороны которых выдавлено “15”, 另一 – “ACTOS”.

輔料: 一水乳糖, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 塑料瓶.
30 個人計算機. – 塑料瓶.

丸 從白色到幾乎白, 圓, 平, с одной стороны которых выдавлено “30”, 另一 – “ACTOS”.

輔料: 一水乳糖, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 塑料瓶.
30 個人計算機. – 塑料瓶.

丸 從白色到幾乎白, 圓, 平, с одной стороны которых выдавлено “45”, 另一 – “ACTOS”.

輔料: 一水乳糖, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 塑料瓶.
30 個人計算機. – 塑料瓶.

藥理作用

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, 對胰島素敏感, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

在II型糖尿病 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1C (糖化血紅蛋白). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

在II型糖尿病 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 米. C_最大 血漿通過實現 2 沒有. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_最大 至 3-4 沒有, но степень всасывания не изменялась.

分配

После приема однократной дозы кажущийся V_D пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) L /公斤. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), 主要是白蛋白; 減 – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

代謝

作為在健康志願者, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 C_SS пиоглитазона составляет около 30-50% отÇ_最大 общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) 和 M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 和 CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

扣除

Ť_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 沒有, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 沒有. 總清除率 5-7 L /.

經過約口服 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

證詞

型糖尿病 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

給藥方案

劑量單獨設置.

Актос^® 任命內飾 1 時間/天不管飯.

在 單藥治療 病人, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® 施用的劑量 15 毫克或 30 毫克 1 時間/天. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 毫克/天.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® 是 45 毫克 1 時間/天.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

在 聯合治療 c производными сульфонилмочевины Актос^® 施用的劑量 15 毫克或 30 毫克 1 時間/天. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® 施用的劑量 15 毫克或 30 毫克 1 時間/天. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® 施用的劑量 15 毫克或 30 毫克 1 時間/天. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® 是 30 毫克/天.

例 腎功能衰竭 коррекция дозы препарата Актос^® 不需要.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

副作用

對內分泌系統的一部分: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

從造血系統: 1-1.6% – 貧血 (при монотерапии и комбинированной терапии); 減少血紅蛋白 (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

代謝: 腫脹 (4.8% – 單藥治療, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – 體重增加; 很少 – 增加CPK活性.

從消化系統: 大約 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 раза от ВГН; 很少 – 肝炎.

對視覺器官的一部分: 很少 – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

心血管系統: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

禁忌

- 糖尿病型 1;

- 糖尿病酮症酸中毒;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 取決於 18 歲月;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, anemïey, 肝功能不全 (肝酶活性增加 1-2.4 倍ULN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間不要使用此藥 (哺乳).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® 懷孕期間進行.

未知, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® 母乳喂養哺乳期應停止.

注意事項

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1C, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. 糖化血紅蛋白_1C отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 個月. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1C (3 個月), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. 提高這些患者對胰島素的敏感性存在懷孕的風險。, 如果沒有使用足夠的避孕措施.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, 包括胰島素. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, 包括心肌梗塞, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Актос^®. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, 例如：, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “環” 利尿劑 (包括. 呋塞米).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, 嘔吐, 腹痛, 疲勞, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 倍ULN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (GOLD < 2.5 倍ULN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 倍ULN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 倍ULN, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® 中止.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (一切 2 該月的) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

病人, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

過量

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

治療: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (例如：, лечение гипогликемии). 有沒有具體的解藥.

藥物相互作用

病人, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, nepryamыmy抗凝劑, metforminom.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® 紅黴素, астемизилом, 鈣通道阻滯劑, cizapridom, kortikosteroidami, 環孢素, 降脂藥 (statynы), takrolymusom, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. 保質期 – 3 年.