Actemra: 使用藥物的說明, 結構體, 禁忌

活性物質: 托珠單抗
當ATH: L04AC07
CCF: 特定的免疫抑制劑藥物. 白細胞介素6受體拮抗劑
ICD-10編碼 (證詞): M05
當CSF: 05.02.01
生產廠家: F.Hoffmann羅氏有限公司. (瑞士)

Actemra: 劑型, 成分和包裝

集中用於輸液 透明或乳白色無色或淡黃色液體.

輔料: 聚山梨酯 80, 蔗糖, 鈉十二水合磷酸氫, 磷酸二氫鈉二水合物, 水D /和.

4 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.
4 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (4) – 紙板包裝.

集中用於輸液 透明或乳白色無色或淡黃色液體.

輔料: 聚山梨酯 80, 蔗糖, 鈉十二水合磷酸氫, 磷酸二氫鈉二水合物, 水D /和.

10 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.
10 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (4) – 紙板包裝.

集中用於輸液 透明或乳白色無色或淡黃色液體.

輔料: 聚山梨酯 80, 蔗糖, 鈉十二水合磷酸氫, 磷酸二氫鈉二水合物, 水D /和.

20 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.
20 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (4) – 紙板包裝.

Actemra: 藥理作用

托珠單抗 – 人白介素6受體重組人源化單克隆抗體 (IL-6的) 來自免疫球蛋白 IgG 的亞類₁. 托珠單抗選擇性結合併抑制可溶性, IL-6 和膜受體 (sIL-6R 和 mIL-6R). IL-6是一種多功能細胞因子, 由不同類型的細胞產生, 參與旁分泌調節, 全身生理和病理過程, 比如刺激Ig分泌, T細胞活化, 刺激肝臟中急性期蛋白的產生和刺激造血. IL-6參與多種疾病的發病機制, 包括. 炎症性疾病, 骨質疏鬆症和腫瘤.

類風濕關節炎的臨床療效

臨床效果 20%, 50% 和 70% 根據美國風濕病學會的標準 (ACR) 通過 6 在托珠單抗治療期間觀察到一個月的頻率更高, 比安慰劑, 無論有無類風濕因子, 年齡, 性別, 競賽, 既往治療次數或疾病階段. 對治療的反應很快 (已經在第二週了), 在整個治療過程中增加並持續更長時間 18 個月.

病人, 用托珠單抗治療, 所有 ACR 標準都有顯著改進 (疼痛和腫脹的關節數量, 根據醫生和患者改善對治療有效性的整體評估, 根據 HAQ 問卷調查的功能障礙程度, 評估疼痛綜合徵的嚴重程度, C反應蛋白指標) 病人相比, 安慰劑 + 甲氨蝶呤 (MT)/基本消炎藥 (的DMARDs).

病人, 用托珠單抗治療, 根據DAS28量表顯著降低疾病活動指數 (疾病活動量表) 病人相比, 安慰劑 + 的DMARDs. 根據 EULAR 標準，在大量患者中觀察到良好或中等反應。, 用托珠單抗治療, 比那些接受安慰劑的人 + 的DMARDs.

病人, 用托珠單抗治療 (單一療法或與 DMARD 聯合使用), 與那些比較, 誰收到了 MT/DMARD, 功能障礙程度在臨床上有顯著改善 (HAQ-DI), 疲勞 (做-F, 慢性病疲勞功能評估), 以及作為身體指標的改善, 根據 SF-36 問卷調查的心理健康指標.

ķ 24 週患者比例, HAQ-DI 有臨床顯著改善的人 (定義為個人總分下降 > 0.25), 托珠單抗治療期間顯著升高, 比安慰劑療法 + MT/BPVP.

托珠單抗作為單一療法, 並與 DMARDs/MT 結合使用, 具有統計意義 (p<0.0001), 導致血紅蛋白增加 24 週. 慢性貧血患者的增幅最大。, 與類風濕性關節炎有關. 平均血紅蛋白增加至 2 一周並保持在所有人的正常範圍內 24 週.

引入托珠單抗後，急性期參數的平均值迅速下降。, C-反應蛋白, ESR 和血清澱粉樣蛋白 A, 以及正常值內的血小板數量減少.

Actemra: 藥代動力學

托珠單抗的藥代動力學參數不隨時間變化. AUC 和 Cmax 的最大劑量依賴性增加_分 注意劑量 4 和 8 毫克/公斤每四個星期. C_最大 與劑量增加成正比. 在穩定狀態下，計算出的 AUC 和 C_分 在 2.7 和 6.5 劑量高出幾倍 8 毫克/公斤與劑量 4 毫克/公斤, 分別.

對於劑量的托珠單抗 8 毫克/公斤的每 4 一周中的, 以下指標為典型: 估計平均值 (± 標準偏差) 穩態下的 AUC - 35000 ± 15500 h x mcg / ml, C_分 иÇ_最大 – 分別為 9.74±10.5 µg/ml 和 183±85.6 µg/ml. AUC 和 C 的累積係數_最大 字符串: 1.22 和 1.06, 分別. C的累積因子較高_分 (2.35), 由於低濃度下的非線性清除，這是預期的. 在第一次注射後和之後達到平衡狀態 8 和 20 C 週數_最大, AUCиÇ_分, 分別.

分配

靜脈給藥後，托珠單抗從體循環中的消除是雙相的。. 在類風濕性關節炎患者中，中樞 V_D 是 3.5 升, 外圍—— 2.91 升, Ⅴ_D 處於平衡狀態是 6.41 升.

扣除

托珠單抗的總清除率是濃度依賴性的，是線性和非線性清除率之和. 線性間隙為 12.5 毫升/小時. 非線性間隙, 濃度依賴性, 在低濃度托珠單抗時最重要. 在較高的托珠單抗濃度下，由於非線性清除途徑的飽和，線性清除占主導地位. Ť_1/2 取決於濃度. 在平衡時，有效 T_1/2 托利珠單抗劑量 8 mg/kg 一天一次 4 週數隨著給藥間隔內濃度的降低而減少 14 至 8 天.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

尚未在肝受損患者中研究托珠單抗的藥代動力學。.

尚未在腎功能不全患者中研究托珠單抗的藥代動力學。. 在大多數患者, 在群體藥代動力學分析中考慮, 腎功能正常或輕度腎功能不全 (CC 根據 Cockcroft-Golta 公式 < 80 毫升/分鐘和≥ 50 毫升/分鐘), 不影響托珠單抗的藥代動力學.

老年患者無需調整托珠單抗劑量, 以及性別和種族.

Actemra: 證詞

• 成人中度或重度活動的類風濕關節炎作為單一療法, 並與甲氨蝶呤和/或其他基本抗炎藥聯合使用.

Actemra: 給藥方案

該藥物以一定劑量靜脈內給藥 8 毫克/公斤至少 1 沒有, 1 每一次 4 一周中的.

阿克泰姆魯^® 培育成 100 毫升不育 0.9 % 無菌條件下的氯化鈉溶液.

托珠單抗的安全性和有效性 孩子們 沒有設置.

劑量調整 老年 不需要.

劑量調整 病人 腎功能衰竭 不需要.

托珠單抗的安全性和有效性 肝衰竭患者 我沒有研究過.

溶液的製備和儲存規則

計算所需的藥物量 0.4 毫升 1 公斤體重 (0.4 毫升/公斤) 在無菌條件下收集並稀釋至輸液瓶中的計算濃度 (包) 從 0.9 % 注射用氯化鈉溶液 (溶液必須是無菌且無熱原的). 輕輕倒置小瓶以混合。 (包) 避免起泡. 給藥前，有必要檢查溶液是否有雜質或變色。.

製備的Actemra輸液^® 物理和化學穩定c 0.9 % 氯化鈉溶液 24 在30℃時.

從微生物學的角度來看，配製好的溶液應立即使用。.

如果不立即使用藥物, 配製溶液的儲存時間和條件由用戶負責，不得超過 24 h 在 2°C 到 8°C 的溫度下，並且僅當, 如果溶液的製備是在受控和經過驗證的無菌條件下進行的.

Actemra: 副作用

不良反應的頻率的測定: 常 (≥ 1/10), 常 (≥ 1/100 和 < 1/10), 很少 (≥ 1/1000 和 < 1/100).

感染: 常 – 上呼吸道感染; 常 - flegmona, 感染, 由單純皰疹型引起 1 Ø 帶狀皰疹; 很少 - 憩室炎. 長期隨訪記錄有嚴重傳染病。, 包括. 肺炎, flegmona, 感染, 帶狀皰疹引起的, 胃腸炎, 憩室炎, 膿血症, 細菌性關節炎, 潛伏感染的再激活, 包括. 分枝桿菌.

對消化系統的一部分: 常 - 口腔潰瘍, 胃炎; 很少 - 口腔炎.

CNS: 常 - 頭痛, 頭暈.

心血管系統: 常 - 血壓升高.

皮膚病反應: 常 - 皮疹, 癢; 很少 - 麻疹.

過敏反應: 很少 - 過敏反應, 包括. 過敏反應 (在 0.3 % 病人).

從實驗室參數: 經常 - 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 高膽固醇血症, 增加肝轉氨酶; 很少 – 高甘油三酯血症, 增加總膽紅素.

Actemra: 禁忌

• 活動性傳染病 (包括. 肺結核);
• 懷孕;
• 哺乳期 (哺乳);
• 對托珠單抗或藥物其他成分過敏.

FROM 慎重 該藥應用於歷史上的反复感染, 合併症, 易感染 (包括. 憩室炎, 糖尿病), 活動期肝病或肝功能衰竭, 中性粒細胞減少症.

Actemra: 孕期和哺乳期

Actemra 的安全性和有效性^® 懷孕期間還不是很清楚。.

IN 實驗研究 Actemra的動物管理^® 高劑量會增加自然流產/胚胎-胎兒死亡的風險. 對人類的潛在風險尚不清楚。.

未知, 托珠單抗會在人乳中排泄嗎？. 儘管在母乳中排泄內源性 IgG, 由於此類蛋白質在消化系統中的快速蛋白水解降解，母乳喂養期間藥物的全身吸收不太可能.

Actemra: 特別說明

不要開始使用 Actemra 治療^® 活動性傳染病患者. 隨著嚴重感染的發展，Actemra 治療^® 必須中斷，直到感染清除. 使用 Actemra 時應謹慎^® 有反复感染病史的患者, 以及並發症, 易感染 (例如：, 在憩室, 糖尿病).

使用 Actemra 治療時^® 患嚴重傳染病的風險增加 (肺炎, flegmona, 帶狀皰疹, 胃腸炎, 憩室炎, 膿血症, 細菌性關節炎). 在極少數情況下，嚴重感染會致命. 已登記孤立的機會性感染病例, 對治療敏感 (肺炎, 由耶氏肺孢子菌和鳥分枝桿菌引起).

應特別注意早期發現類風濕性關節炎患者的嚴重感染。, 接受生物藥物, 因為急性炎症的跡像或症狀可能會變得模糊, 由於抑制了急性期反應. 應指導患者出現任何症狀立即就醫。, 表示感染, 為了及時診斷和開出必要的治療方案.

不應與 Actemra 治療同時進行活疫苗和減毒活疫苗的免疫接種。^®, 由於這種組合的安全性尚未確定. 沒有關於患者二次傳播感染的數據, 接受活疫苗, 對患者, 接受託珠單抗.

在某些情況下，隨著藥物的引入，會觀察到輸液反應。 (個別現象, 在輸注期間或期間發生 24 h後). 輸注期間，主要出現血壓升高的發作, 和 24 h - 皮膚反應 (皮疹, 麻疹). 這些影響並沒有限制治療的可能性。.

在第二至第五次輸注 Actemra 期間^® 已觀察到過敏反應和嚴重的超敏反應 (在 0.3% 病人). 在使用 Actemra 期間，應立即使用治療過敏反應所需的藥物。^®.

患有活動性肝病或肝功能衰竭的患者應謹慎行事, 自從 Actemra 治療^®, 尤其是與甲氨蝶呤同時, 可能與肝轉氨酶活性升高有關.

ALT/AST 活性的瞬時增加超過 3 相對於 ULN 的時間在 2.1% 病人, 用托珠單抗治療 8 毫克/公斤, 和 6.5 % 病人, 用托珠單抗治療 8 mg/kg 與 DMARD 聯合使用. 添加潛在的肝毒性藥物 (甲氨蝶呤) 托珠單抗導致酶活性增加的頻率增加. ALT/AST 活性增加超過 5 相對於 ULN 的時間在 0.7% 病人, 托珠單抗單藥治療, 和 1.4% 病人, 托珠單抗聯合 DMARD 治療, 大多數患者停止治療. 這些變化與直接膽紅素水平的臨床顯著增加無關。, 肝炎或肝功能衰竭的臨床症狀.

應謹慎使用 Actemra^® 中性粒細胞減少症患者. 減少以下中性粒細胞的數量 1.0 X 10⁹/毫升指出 3.4%, 和更低 0.5 X 10⁹/毫升 - 你 0.3 % 病人, 用 Actemra 治療^® 劑量 8 mg/kg 與 DMARD 聯合使用, 與嚴重感染的發展沒有明確的關聯. 具有絕對中性粒細胞計數 < 0.5 X 10⁹/l 用Actemra治療^® 不推薦.

脂質代謝增加 (總膽固醇, HDL, LDL, 甘油三酯). 在大多數患者中，動脈粥樣硬化指數沒有增加。, 降脂藥物有效糾正了總膽固醇水平的升高.

在 1.4% 患者對托珠單抗有抗體, 0.2% 其中有過敏反應. 在 1% 病人, 有中和抗體的人, 降低 Actemra 治療的有效性^® 在整個 96 週的課程中沒有觀察到.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

研究藥物對的能力的影響來驅動和使用機尚未進行. 基於對操作和安全性的機構, Actemra^® 沒有這個效果。.

Actemra: 過量

關於 Actemra 過量的可用數據^® 有限. 在一個劑量的藥物意外過量的情況下 40 多發性骨髓瘤患者mg/kg，未發現不良反應. 健康志願者也沒有出現嚴重的不良反應。, 誰接受了單劑 Actemra^® 在劑量 28 毫克/公斤, 儘管觀察到中性粒細胞減少, 影響劑量減少.

Actemra: 藥物相互影響

同時使用治療類風濕性關節炎的藥物, 比如甲氨蝶呤, 氯喹及其衍生物, 免疫抑製劑 (硫唑嘌呤, 來氟米特), GCS (潑尼松龍及其衍生物), 葉酸及其衍生物, NSAIDs的 (雙氯芬酸, 布洛芬, 萘普生, 美洛昔康, 塞來昔布和其他 COX-2 抑製劑), 止痛藥 (撲熱息痛, 可待因及其衍生物, 曲馬多), 不影響托珠單抗的藥代動力學.

尚未進行關於托珠單抗與其他生物 DMARD 聯合使用的研究。.

CYP450系統酶的形成被細胞因子抑制, 刺激慢性炎症. 因此，預計, 任何藥物, 具有明顯的抗炎作用, 比如托珠單抗, 可使 CYP450 酶活性正常化. 這與治療指數窄的 CYP450 底物具有臨床相關性。, 單獨選擇的劑量. 在 Actemra 治療過程的開始^® 病人, 接受類似藥物, 應仔細監測治療效果 (例如：, 用於華法林) 或藥物濃度 (例如：, 用於環孢素) 和, 如果有必要, 單獨調整劑量.

Actemra: 藥房配藥條款

該藥物是處方下發布.

Actemra: 儲存條款和條件

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在2°的溫度下暗處至8℃; 不要冷凍. 保質期 – 2 年 6 個月.