AKNEKUTAN

活性物質: 異維A酸
當ATH: D10BA01
CCF: 藥物治療青春痘. 視黃醇
ICD-10編碼 (證詞): L70
生產廠家: 亞德蘭蓋倫實驗室D.D. (克羅地亞)

劑型, 組成和包裝

膠囊 硬明膠, №3, 棕褐色; 膠囊的內容 – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

輔料: Гелюцир^® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80^® (сорбитан олеат – смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).

主體的膠囊的組合物和帽: 明膠, 氧化鐵紅染料 (E172), 二氧化鈦 (E171).

10 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (5) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (9) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (10) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (7) – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, №1, 白色外殼, 帽 – 綠色; 膠囊的內容 – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

輔料: Гелюцир^® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80^® (сорбитан олеат – смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).

殼膠囊的組合物: 明膠, 二氧化鈦 (E171).
的膠囊帽上的組合物: 明膠, 二氧化鈦 (E171), 染料氧化鐵黃 (E172), indigokarmin (E132).

10 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (5) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (9) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (10) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (7) – 紙板包裝.

藥理作用

藥物治療青春痘. 異維A酸 – 全反式維甲酸立體異構體 (維甲酸).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, 然而，發現, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров.

Кожное сало – основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы. 除了, 異維A酸對皮膚證明抗炎作用.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная (обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате, и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей). У больных с акне С_makh в равновесном состоянии после приема изотретиноина в дозе 80 мг натощак составляла 310 毫微克/毫升 (範圍 188-473 毫微克/毫升) и достигалась через 2-4 沒有. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 倍, 比血, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

分配

血漿蛋白結合 (主要是白蛋白) - 99.9%.

C_SS изотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших препарат по 40 毫克 2 次/天, колебались от 120 нг/мл до 200 毫微克/毫升. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (主要代謝產物) у этих больных в 2.5 раза превышали таковые. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 低倍, 比血清中.

代謝

代謝形成 3 основных биологически активных метаболитов – 4-оксо-изотретиноина (главный метаболит), 維甲酸 (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

已研究的體外圖示, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. При этом ни одна из изоформ, 顯然地, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов CYP.

扣除

Ť_1/2 терминальной фазы для изотретиноина в среднем – 19 沒有. Ť_1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем – 29 沒有.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

證詞

— тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);

— акне, не поддающиеся другим видам терапии.

給藥方案

裡面, 最好在進餐時, 1-2 次/天.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана – 400 微克/ kg /天, в некоторых случаях до 800 微克/ kg /天. 在 тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 毫克/千克/天.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 100-120 毫克/公斤. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 週. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, TK. улучшение может носить отсроченный характер.

在 慢性腎功能衰竭 嚴重 начальная доза должна быть уменьшена до 8 毫克/天.

副作用

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

症狀, 與維生素A過多症有關: 乾燥症, 粘膜, 包括. 嘴唇 (唇炎), 鼻音 (流血的), 喉和咽 (嘶啞), 眼 (結膜炎, 可逆角膜混濁和不容忍隱形眼鏡).

皮膚病反應: шелушение кожи ладоней и подошв, 皮疹, 癢, эритема лица/дерматит, 出汗, 化膿性肉芽腫, paronixii, onihodistrofii, 增加肉芽組織的增殖, 持續脫髮, 可逆性脫髮, 青春痘暴發形式, girsutizm, giperpigmentatsiya, 光敏性, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

在肌肉骨骼系統的一部分: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, 關節疼痛, гиперостоз, 關節炎, обызвествление связок и сухожилий, tendinitы.

CNS: 過度勞累, 頭痛, 顱內壓增高 (腦假瘤: 頭痛, 噁心, 嘔吐, 模糊的視野, 視神經的腫脹), 癲癇發作; 很少 – 蕭條, 精神病, 自殺的念頭.

從感官: 結膜乾燥, 違反視力個案, 畏光, 違反暗適應 (緩解暮); 很少 – 違反顏色 (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, keratit, .Aloe, 結膜炎, 眼刺激, 視神經炎, 視神經的腫脹 (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.

從消化系統: 口腔黏膜乾澀, 從牙齦出血, 牙齦炎, 噁心, 腹瀉, 炎症性腸病 (結腸炎, 回腸炎), 流血的; 胰腺炎 (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 毫克/升). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Отмечалось транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, 肝炎個案. 在許多情況下，這些變化都沒有超出正常限度和治療期間返回到基線參數, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан.

呼吸系統: 很少 – 支氣管痙攣 (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

從造血系統: 貧血, 降低血細胞比容, 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 增加或減少的血小板數, 血沉加速.

化驗結果: 高甘油三酯血症, 高膽固醇血症, 高尿酸血症, снижение уровня ЛПВП; 很少 – giperglikemiâ. В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. 在一些患者中，, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.

感染: 局部或全身感染, 引起的革蘭氏陽性病原體 (金黃色葡萄球菌).

其他: 淋巴結腫大, 血尿, 蛋白尿, 血管炎 (granulematoz韋格納, 過敏性血管炎), системные реакции гиперчувствительности, 腎小球腎炎.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства – гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, 小眼, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета (недоразвитие пальцевых фаланг, 頭骨, шейных позвонков, бедренной кости, 腳踝, костей предплечья, лицевого черепа, 腭裂), низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, 流產, 墮胎, 的骨骺生長區過早關閉; в эксперименте на животных – 嗜鉻細胞瘤.

禁忌

- 懷孕, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие);

- 哺乳期 (哺乳);

- 肝功能衰竭;

- 維生素A過多症;

— выраженная гиперлипидемия;

— сопутствующая терапия тетрациклинами;

— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Акнекутан не показан при лечении акне периода полового созревания и не рекомендуется к применению детям до 12 歲月.

FROM 慎重 應遵醫囑糖尿病患者, депрессии в анамнезе, 肥胖, нарушении липидного обмена, 酗酒.

孕期和哺乳期

懷孕 – абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном.

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

異維A酸 – препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития.

Акнекутан противопоказан 育齡婦女, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

— тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;

— пациентка должна понимать и выполнять указания врача;

— пациентка должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

— пациентка должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

— пациентка должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

— пациентка должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания; желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

— у пациентки должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;

— пациентка должна начинать лечение Акнекутаном только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;

— пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

— при лечении по поводу рецидива заболевания пациентка должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же проходить тот же достоверный тест на беременность;

— пациентка должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, 什麼:

— пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); 青春痘, не поддающиеся другим видам терапии;

— получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;

— пациентка использует не менее одного, предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания;

— пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

— пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

懷孕測試

В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл следует проводить в первые 3 在月經週期的日子:

在此之前開始治療

Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 мес до начала терапии Акнекутаном.

Во время терапии

Пациентка должна посещать врача каждые 28 天. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствие с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии

通過 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 治療天, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Выдачу Акнекутана в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, не достаточна для появления тератогенных эффектов Акнекутана. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

如果, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода. При возникновении беременности терапию Акнекутаном прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии.

哺乳期

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, 極有可能, 它會進入母乳. Из-за возможных побочных действий Акнекутан нельзя назначать кормящим матерям.

注意事項

Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, 通過 1 мес после его начала, 然後每 3 мес или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, 通過 1 мес после начала, 然後每 3 мес или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.

Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

在極少數情況下，患者, получавших Акнекутан, 介紹抑鬱症, психотическая симптоматика и очень редко – 自殺未遂. 儘管它們的因果關係的用途的藥物尚未建立, 需要特別小心抑鬱症患者的病史，看所有的患者對抑鬱症的治療過程中的主題, 如果有必要，引導他們到相應的專科. Однако отмена Акнекутана может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

病人, получающим Акнекутан, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Акнекутан, 以及用於 5-6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 мес после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. 病人, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Акнекутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничивать воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 防曬指數.

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (腦假瘤), 包括. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан.

При терапии Акнекутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (糖尿病患者, 肥胖, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии. Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови.

在處理過程中，並為 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

在治療期間駕駛等課的時候一定要小心. 有潛在危險的活動, 需要高濃度和精神運動速度反應 (при приеме первой дозы).

過量

如果過量服用可能是維生素A過多症的跡象.

在最初的幾個小時內的過量可能需要洗胃.

藥物相互作用

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность Акнекутана.

同時使用的藥物, повышающими фоточувствительность (包括. sulьfonamidami, 四環素, 噻嗪類利尿劑) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (包括. ацитретином, 維甲酸, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, 所以你不應該使用避孕藥, 含有小劑量的孕激素.

Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應儲存在乾燥, 避光, 無法進入到下孩子不超過25℃. 保質期 – 2 年. 不要使用超過有效期限.