阿格諾克斯: 使用藥物的說明, 結構體, 禁忌

活性物質: 乙酰水楊酸
當ATH: B01AC
CCF: 抗血小板
ICD-10編碼 (證詞): G45, I63
生產廠家: 勃林格殷格翰國際有限公司 (德國)

阿格諾克斯: 劑型, 成分和包裝

改良釋放膠囊 硬明膠, 尺寸 0, 不透明, 紅棕色帽子和象牙色琴身.

殼膠囊的組合物: 明膠, 二氧化鈦, 氧化鐵黃 (染料), 氧化鐵紅 (染料).

1 膠囊含有:

乙酰水楊酸片 白, 圓形的, 雙凸, 塗層襯墊, 邊緣光滑.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 乾燥的玉米澱粉, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鋁, 蔗糖, 阿拉伯樹膠, 二氧化鈦, 滑石.

顆粒 dipiridamola 黃色.

輔料: 酒石酸 (球形), 酒石酸 (粉), 聚維酮 (碰撞 25), 甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物, 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯 55, gipromelloza, 三乙酸甘油酯 (三醋精), 聚二甲基矽氧烷 350, 硬脂酸, 滑石, 刺槐, 淨化水 (消失), 異丙醇 (消失), 乙醇 96% (消失).

30 個人計算機. – 聚丙烯管 (1) – 紙板包裝.
60 個人計算機. – 聚丙烯管 (1) – 紙板包裝.

阿格諾克斯: 藥理作用

抗血小板. 乙酰水楊酸使血小板中的 COX 酶失活, 從而防止血栓素 A 的形成₂ – 血小板聚集和血管收縮的強效誘導劑.

雙嘧達莫抑制紅細胞中腺苷的攝取, 體內和體外的血小板和內皮細胞; 抑制達到最大 80% 和治療濃度 (0.5-2 微克/毫升) 是劑量依賴性的. 所以, 腺苷濃度局部升高, 作用於 A₂-血小板受體, 通過刺激血小板腺苷酸環化酶, 和, 從而, 增加血小板中的 cAMP 水平.

雙嘧達莫抑制多種組織中的 PDE. 直到, 而 cAMP-PDE 抑製作用較弱, 治療濃度抑制 c-GMP-PDE, 和, 所以, 在 RFVE 的作用下有助於增加 c-GMP (放鬆因子, 由內皮分泌, 確定為 NO).

腺苷具有擴張血管的作用, 這是機制之一, 雙嘧達莫導致血管舒張.

雙嘧達莫通過內皮刺激前列環素的生物合成和釋放.

雙嘧達莫降低內皮下結構的血栓形成, 增加保護性神經遞質的濃度 13 年 (13-羥基十八碳二烯酸).

從而, 應對各種興奮劑, 例如：, 塔夫, 膠原蛋白和ADP, 抑制血小板聚集. 血小板聚集減少導致血小板腺苷消耗正常化.

如果乙酰水楊酸只抑制血小板聚集, 然後雙嘧達莫額外抑制血小板的活化和粘附. 因此，可以預期這兩種藥物的組合會產生額外的效果。.

阿格諾克斯: 藥代動力學

緩釋雙嘧達莫丸與乙酰水楊酸之間沒有顯著的藥代動力學相互作用。. 因此，藥物的藥代動力學以單個成分的藥代動力學為特徵。.

Dipiridamol

大多數藥代動力學數據來自健康志願者的研究。.

雙嘧達莫的特點是藥代動力學與給藥劑量呈線性相關。.

改良釋放膠囊已被開髮用於雙嘧達莫的長期治療。, 含顆粒. 雙嘧達莫的溶解度對pH的依賴性, 防止雙嘧達莫在下消化道溶解 (緩釋製劑仍需釋放活性物質), 被它與酒石酸的組合所克服. 通過使用擴散膜實現緩釋, 噴在顆粒上.

穩態下的各種動力學研究表明, 根據藥代動力學參數, 表徵具有改良釋放的藥物, 改良釋放雙嘧達莫膠囊, 誰接受 2 次/天, 或同等學歷, 或者對於一些指標, 優於雙嘧達莫片, 誰接受 3-4 次/天. 生物利用度稍高, 最大濃度相同, 劑量之間的濃度明顯更高, 劑量之間的峰值濃度波動減少.

阿格諾克斯: 吸收

約的絕對生物利用度 70%. 自從在 “主通道” 刪除約 1/3 給藥量的, 可以假設服藥後雙嘧達莫幾乎或完全吸收.

C_最大 每日劑量後血漿中的雙嘧達莫 400 毫克 (由 200 毫克 2 次/天) 通過觀察 2-3 給藥h後. 中央 C_最大 在平衡狀態是 1.98 微克/毫升 (範圍 1.01-3.99 微克/毫升) 和劑量之間的濃度是 0.53 微克/毫升 (範圍 0.18-1.01 微克/毫升).

進食不影響雙嘧達莫的藥代動力學.

阿格諾克斯: 分配

由於其高親油性, 日誌Р 3.92 (正辛醇/0.1n, 氫氧化鈉), 雙嘧達莫分佈於許多器官.

在動物中，雙嘧達莫主要分佈在肝臟中。, 以及在肺部, 腎, 脾和心.

快速分發階段, 用/在介紹中觀察到, 不能通過口服確定.

在Кажущийся_D 在中央隔間 (V_C) 是關於 5 升 (類似於血漿量). 在Кажущийся_D 平衡時大約是 100 升, 反映不同隔間的分佈.

該藥物不會大量滲透 BBB.

藥物通過胎盤屏障的滲透率非常低.

在一個案例中，在母乳中發現了一定量的藥物, 零件 1/17 其血漿濃度的一部分.

雙嘧達莫的蛋白結合率約為 97-99%, 它主要與 α 結合₁-酸性糖蛋白和白蛋白.

沒有觀察到多劑量的藥物明顯累積.

阿格諾克斯: 代謝

雙嘧達莫的代謝發生在肝臟中. 雙嘧達莫主要通過與葡萄醣醛酸結合代謝形成, 主要, 單葡糖苷酸和少量雙葡糖苷酸. 在等離子體中，大約 80% 以母體化合物形式存在的總量, 和 20% 單葡糖苷酸形式的總量. 雙嘧達莫葡糖苷酸的藥效活性顯著降低, 比雙嘧達莫的活性.

阿格諾克斯: 扣除

Ť_1/2 口服時的初始階段, 如/在介紹中, 是關於 40 米.

通過腎臟以不變的形式排泄藥物是微不足道的 (<0.5%). 葡萄糖苷酸代謝物的尿排泄量低 (5%), 代謝物主要是 (大約 95%) 隨糞便通過膽汁排出, 腸肝再循環. 全離地間隙約為。 250 毫升/分鐘, 在體內的平均停留時間約為。 11 沒有, 根據自己在體內的平均停留時間確定 6.4 h 和平均吸收時間 4.6 沒有.

與介紹中的 / 一樣, 有一個長T_1/2 最後階段, 構成約 13 沒有. 這個階段比較小。, 因為它是 AUC 的一小部分, 事實證實了這一點, 服用緩釋膠囊時 2 次 / 天內達到平衡 2 天.

阿格諾克斯: 在特殊臨床情況下的藥代動力學

雙嘧達莫的血漿濃度 (由 AUC 決定) 在老年患者中 65 年大約 50% 片劑治療更高，大約 30% 服用 Agrenox 緩釋膠囊時更高^®, 比年輕 (年輕的 55 歲月) 科目. 這種差異主要是由於間隙減小, 因為事實證明, 吸力是一樣的.

由於腎臟排泄量低 (5%) 可以假設在腎功能衰竭的情況下藥代動力學沒有變化. 在來自 CC 患者的 ESPS2 研究中 15 毫升/分鐘及以上 >100 ml / min 雙嘧達莫或其代謝物的藥代動力學變化 – 雙嘧達莫葡萄糖苷酸 – 根據年齡差異校正數據時未觀察到.

在肝功能不全的患者中，未觀察到雙嘧達莫血漿濃度的變化。, 但是葡糖苷酸的濃度增加了, 藥效活性低. 因此，只有在臨床證實肝功能失代償的情況下，才需要調整雙嘧達莫的劑量。.

乙酰水楊酸

吸收

乙酰水楊酸吸收迅速且完全. C_最大 每日給藥後在血漿中 50 毫克乙酰水楊酸作為藥物的一部分 (由 25 毫克 2 次/天) 通過觀察 30 米, иÇ_最大 在平衡的血漿中是 319 毫微克/毫升 (範圍 175-463 毫微克/毫升). C_最大 血漿中的水楊酸是通過 60-90 米.

30-40% 劑量的乙酰水楊酸經歷初級代謝並裂解為水楊酸, 主要代謝途徑是什麼.

乙酰水楊酸的藥效學 (作為藥物 Agrenox 的一部分^®) 不依賴於食物攝入.

分配

乙酰水楊酸與血漿蛋白的結合很差, 和她明顯的V_D 小的 (10 升). 乙酰水楊酸代謝物 – 水楊酸 – 與血漿蛋白高度結合, 但結合是濃度依賴性的 (非線性). 在低濃度時 (<100 微克/毫升) 大約 90% 水楊酸與白蛋白結合. 水楊酸在所有組織和體液中分佈良好。, 包括CNS, 母乳和胎兒組織.

代謝

乙酰水楊酸在肝臟中被非特異性酯酶快速代謝。, 並且在較小程度上在胃中, 生成水楊酸，然後與甘氨酸反應形成羥基馬尿酸.

扣除

Ť_1/2 乙酰水楊酸是 15-20 米; Ť_1/2 主要代謝產物 (水楊酸) 形成 2-3 沒有, 可能會增加至 5-18 h 高劑量 (>3 G) 由於酶飽和.

大約 90% 乙酰水楊酸以代謝物的形式通過腎臟排出體外.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

用於嚴重腎功能不全 (clubockova 過濾速度小於 10 毫升/分鐘) 不要開乙酰水楊酸.

T 的持續時間增加_1/2 在 2-3 腎病患者的次數.

在嚴重的肝功能衰竭中，不應開具乙酰水楊酸。.

阿格諾克斯: 證詞

— 缺血性卒中的二級預防 (根據血栓形成的機制) 和短暫性腦缺血發作.

阿格諾克斯: 給藥方案

推薦劑量 – 由 1 膠囊 2 次/天.

通常接受 1 早上的膠囊和 1 晚上有或沒有食物的膠囊.

膠囊應整粒吞服, 不經咀嚼, 用一杯水.

阿格諾克斯: 副作用

有報導過敏反應 (皮疹, 麻疹, 嚴重的支氣管痙攣和血管性水腫) 至於雙嘧達莫, 以及乙酰水楊酸.

在極少數情況下，服用乙酰水楊酸後，可能會觀察到血小板數量減少。 (血小板減少). 還報告了孤立的血小板減少症病例。, 在用雙嘧達莫治療期間觀察到.

皮膚出血, 比如瘀傷, 瘀傷, 瘀斑和血腫, 使用藥物可能會發生.

治療劑量的雙嘧達莫的不良影響通常是輕微和短暫的。. 在用雙嘧達莫治療期間曾報告嘔吐。, 腹瀉和頭暈等症狀, 噁心, 頭痛, migrenepodobnaya頭痛 (特別是在治療開始) 和肌痛. 這些症狀通常會隨著藥物的長期使用而消失。.

由於雙嘧達莫的血管擴張作用，可能會發生動脈低血壓。, 潮熱和心動過速. 冠狀動脈疾病的症狀惡化.

乙酰水楊酸增加出血時間, 在極少數情況下服用雙嘧達莫後，手術期間和手術後出血增加.

服用乙酰水楊酸可能會出現上腹痛, 噁心和嘔吐, 胃或十二指腸潰瘍和糜爛性胃炎, 這可能導致嚴重的胃腸道出血.

由於隱匿性出血, 尤其是長期服用乙酰水楊酸時, 可能會出現缺鐵性貧血.

阿格諾克斯: 禁忌

- 急性期或有出血傾向的胃或十二指腸消化性潰瘍;

- 懷孕 (三加);

- 取決於 18 歲月;

- 對藥物的任何成分或水楊酸鹽過敏.

與其他特性一起，雙嘧達莫具有血管舒張作用。. 該藥物應與 慎重 嚴重 CAD 患者, (包括. 不穩定型心絞痛和近期心肌梗死, 以及在左心室射血困難或血流動力學不穩定的情況下/例如, 失代償性心力衰竭 /).

由於藥物的成分之一是乙酰水楊酸, 藥物應與 慎重 用於支氣管哮喘患者, 過敏性鼻炎, 鼻息肉, 慢性或複發性胃或十二指腸潰瘍, 腎或肝功能受損或葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症, 對非甾體抗炎藥過敏.

阿格諾克斯: 孕期和哺乳期

沒有足夠的數據表明雙嘧達莫和低劑量乙酰水楊酸在人類妊娠中的安全性。. 臨床前研究未發現負面影響.

雙嘧達莫和水楊酸鹽在母乳中排泄.

該藥可以在懷孕的第一和第二個三個月或母乳喂養期間服用，並且只有在, 如果對母親的益處大於對胎兒的潛在風險 (孩子). 該藥在妊娠的第三個三個月是禁忌的.

阿格諾克斯: 特別說明

臨床經驗表明, 那個病人, 接受口服雙嘧達莫並且還需要靜脈注射雙嘧達莫的藥理學壓力測試, 應該停止服用藥物, 含雙嘧達莫, 為 24 考試前幾個小時. 否則，可能會損害測試的靈敏度。.

改變雙嘧達莫劑量後出現惡性肌無力的患者，可能需要糾正主要療法。.

在少數情況下已顯示, 未結合的雙嘧達莫不同程度地摻入膽結石中 (至 70% 從石頭的干重). 所有患者均為老年人. 他們患有上行性膽管炎, 他們多年來一直服用雙嘧達莫. 證據, 雙嘧達莫是膽結石形成的起始因素, 無法使用. 大概, 膽結石中雙嘧達莫的存在可以通過膽汁中結合雙嘧達莫的細菌去葡萄醣醛酸化來解釋.

Agrenox 中乙酰水楊酸的劑量^® (25 毫克) 未研究預防心肌梗塞.

包含 106 毫克乳糖和 22.5 最大日劑量中的毫克蔗糖. 不應用於遺傳性果糖和/或半乳糖不耐受的患者, 例如：, 半乳糖血症.

阿格諾克斯: 過量

症狀: 由於在 Agrenox 過量的情況下雙嘧達莫和乙酰水楊酸的劑量比例^®, 大概, 雙嘧達莫過量的體徵和症狀將占主導地位.

由於觀察次數較少，雙嘧達莫過量的經驗有限。. 想必, 症狀應該是, 喜歡感覺熱, 潮汐, 排汗增多, 激發態, 弱點, 頭暈和心絞痛症狀. 血壓和心動過速可能會急劇下降.

乙酰水楊酸輕微急性過量的症狀是換氣過度, 耳鳴, 噁心, 嘔吐, 視覺和聽覺障礙, 頭暈和意識模糊.

頭暈耳鳴, 尤其是老年患者, 可能是過量服用的症狀.

治療: 對症治療, 洗胃. 黃嘌呤衍生物介紹 (例如：, aminofillina) 可能中和雙嘧達莫過量的血流動力學影響.

不必要的. 雙嘧達莫廣泛分佈於組織中，主要由肝臟清除。, 不通過血液透析排出.

阿格諾克斯: 藥物相互影響

當使用雙嘧達莫與乙酰水楊酸或華法林聯合使用時，應考慮這些藥物的注意事項。.

乙酰水楊酸可增強抗凝劑的作用 (例如：, 香豆素和肝素的衍生物), 準備工作, 抑制血小板聚集 (氯吡格雷, 噻氯匹定), 當與非甾體抗炎藥或皮質類固醇同時使用時，丙戊酸會增加胃腸道副作用的風險, 以及系統地使用乙醇.

雙嘧達莫和乙酰水楊酸聯合使用不會增加出血頻率.

選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑可能增加出血風險.

雙嘧達莫增加腺苷的血漿濃度並增強其心血管作用。. 應考慮調整腺苷劑量的需要.

與雙嘧達莫和華法林聯合使用, 出血的頻率和嚴重程度不再, 比單獨使用華法林.

雙嘧達莫可增強藥物的降壓作用, 降血壓, 並具有相反的抗膽鹼酯酶作用, 降低膽鹼酯酶抑製劑的作用, 和, 所以, 導致重症肌無力惡化.

與乙酰水楊酸合用可增強降糖藥的作用和甲氨蝶呤的毒性。.

乙酰水楊酸可能會降低螺內酯的利鈉作用，抑制排尿酸藥物的作用。 (例如：, 丙磺舒, sulfinpirazona).

同時使用布洛芬 (但不是其他非甾體抗炎藥或撲熱息痛) 在心血管疾病風險增加的患者中，可能會限制乙酰水楊酸對心血管系統的有益作用.

應該謹慎任命藥物患者, 正在接受藥物治療的人, 增加出血風險 (血小板聚集抑製劑/氯吡格雷, 噻氯匹定 /) 或選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑.

阿格諾克斯: 藥房配藥條款

該藥物是處方下發布.

阿格諾克斯: 儲存條款和條件

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 – 3 年. 在到期日以後不使用藥物治療, 在封裝.