廣告: 使用藥物的說明, 結構體, 禁忌

臨床和藥理學組: 凝血因子VIII的製劑

藥物治療組: 止血鉗

廣告: 藥理作用

VIII因子/Willebrand因子復合物由兩個分子組成 (VIII因子和von Willebrand因子), 具有不同的生理功能. 該藥物採用重組技術在中國倉鼠卵巢細胞培養中生產, 在製造過程中不添加人類或動物來源的蛋白質.

準備通知^® 含有重組凝血因子 VIII (oktokog阿爾法), 這是一種具有氨基酸序列的糖蛋白, 類似於人類因子 VIII.

Octocog alfa 是一種糖蛋白, 包含由...組成 2332 具有近似分子量的氨基酸 280 kDa的. 當給予患者時，octocog alfa 與內源性血管性血友病因子結合。. 活化因子 VIII 作為活化因子 IX 的輔助因子, 加速因子 X 向活化因子 X 的轉化. 活化因子 X 促進凝血酶原轉化為凝血酶. 凝血酶, 反過來, 促進纖維蛋白原轉化為纖維蛋白, 這會導致血栓的形成 (血塊).

A型血友病是遺傳的, 性別相關, 凝血系統受損，凝血因子 VIII 活性水平降低. 臨床表現為關節大量出血, 肌肉或內臟, 作為自發的, 由外傷或手術引起. 在替代治療期間，血漿中因子 VIII 水平升高, 導致暫時糾正血漿中的因子缺乏並減少出血增加的趨勢.

廣告: 藥代動力學

Adveit 的所有藥代動力學研究^® 在患者的參與下進行, 先前接受過嚴重或中度血友病 A 治療 (基線因子 VIII ≤2%). 通常, 總結藥代動力學數據在 195 既往接受過治療的患者, 患有嚴重的血友病A (基線因子Ⅷ <1%).

表 1. Adveit的藥代動力學參數^® 在不同年齡組的嚴重血友病A患者中 (基線因子Ⅷ <1%)

* 計算為 (FROM_最大 減去基線因子 VIII) 除以劑量 (IU /公斤), 其中 C_最大 – 因子 VIII 的最高水平, 介紹後確定.

Adveit 的安全性和止血效果^® 在兒童中的安全性和止血效果與成人相似.

調整後的恢復率和 T_1/2 在最後階段的患者年齡小於 6 年了 20% 減, 較成人, 這可能部分是由於兒童每公斤體重的高血漿量.

目前，沒有關於藥物 Adveit 的藥代動力學參數的數據^® 病人, 以前未經處理.

藥物Adveit的適應症^®

• 治療和預防成人和所有年齡段兒童的出血, A型血友病患者 (遺傳性Ⅷ因子缺乏症).

準備通知^® 金額中不包含馮維勒布蘭德因子, 達到藥理作用所必需的, 因此，為表示對血友病治療.

打開 ICD-10 代碼列表

廣告: 給藥方案

藥物治療應在醫生的監督下開始。, 有血友病治療經驗, 以及在發生過敏反應時是否有可能立即進行複蘇.

治療的劑量和持續時間取決於因子 VIII 缺乏的程度。, 出血的位置和強度, 以及患者的臨床情況. 在大手術和危及生命的出血的情況下，對替代療法進行仔細的實驗室監測尤為重要。.

因子 VIII 藥物的效力通常以國際單位表示。 (ME), 根據世界衛生組織國際標準. 血漿因子 VIII 活性以百分比表示 (相對於正常人血漿) 或在我 (相對於國際標準).

一個國際單位 (ME) Ⅷ因子活性相當於Ⅷ因子的量, 它包含在 1 毫升正常人血漿.

治療 “在需求上”

因子VIII所需劑量的計算基於經驗數據, 根據其製備因子VIII, 劑量 1 我和 1 公斤體重, 增加血漿因子 VIII 活性 2 我/dl.

Adveit 所需劑量^® 由下式確定:

所需劑量 (ME) = 體重 (公斤) × 必填 % 因子 VIII 增加 × 0.5

適用於出血和臨床情況, 表中所示 2 和 3, VIII因子活性不應低於預定水平 (表示為 % 來自正常活動或 IU/dL) 在相關期間. 在為出血和手術干預選擇給藥劑量和頻率時，您可以按照表格進行指導 2 和 3.

表 2. Adveit 藥物的使用^® 各種類型的出血

表 3. Adveit 藥物的使用^® 在手術干預期間

給藥劑量和頻率應根據臨床反應單獨調整。. 在某些情況下 (例如：, 在存在低滴度抑製劑的情況下) 可能需要劑量, 超出計算.

在治療過程中，應測定血漿中凝血因子 VIII 的水平，以, 必要時調整給藥劑量或頻率.

在進行重大手術干預時，必須通過確定血漿中因子 VIII 的活性來監測替代療法。.

患者對因子 VIII 治療的臨床反應可能不同。, 達到不同的藥代動力學參數值, 特別是, Ť_1/2 和體內回收率.

預防出血

為長期預防嚴重血友病 A 患者的出血，劑量通常介於 20 至 40 因子 VIII ME 每公斤體重，注射間隔從 2 至 3 天.

在兒童中使用該藥物

在模式下使用藥物時 “在需求上” Adveit的推薦劑量和給藥頻率^® 在 學齡兒童 0 至 18 歲月 同, 與成年患者一樣. 用於長期預防出血 根據患者 6 歲月 建議使用該藥物的劑量 20 至 50 每公斤體重的因子 VIII ME 3-4 週1次.

申請方式

該藥物專門用於靜脈給藥。. 如果藥物由人服用, 誰沒有接受過專門的醫學教育, 那麼此人應接受有關 Adveit 管理的適當培訓^®. 應選擇藥物的給藥速率，以便, 為患者提供最大的舒適度. 給藥速度不應超過 10 毫升/分鐘. 推薦, 為了患者的利益, 每次給藥時，記下藥物名稱和批號.

準備通知^® 應在用無菌注射用水復溶凍乾物後靜脈內給藥. 重新配製的溶液應該是透明的, 無色且無機械夾雜物. 不要使用混濁溶液或溶液, 含有可見粒子.

• 要給藥，您必須使用帶有 Luer 尖端的注射器。.
• 該藥應在 3 h 恢復後.
• 不要將重組藥物放入冰箱.
• 任何未使用的藥物或殘留物必須按照既定要求進行處置。.

使用 BAXJECT II 設備進行育種

• 遵守無菌規則.
• 要重新配製藥物，請僅使用無菌注射用水和稀釋裝置, 包含在包裝中.
• 不要使用 BAXJECT II 設備, 如果其無菌屏障系統或包裝損壞, 或者如果您發現任何損壞跡象.
• 如果藥物儲存在冰箱中直到稀釋, 帶來Adveit的溫度^® (凍乾) 和無菌注射用水 (溶劑) 至室溫 (15°至25°C).

1. 洗你的手, 使用肥皂和熱水.

2. 從凍乾物和溶劑瓶上取下蓋子.

3. 用酒精濕巾擦拭插頭. 將小瓶放在平坦、乾淨的表面上.

4. 通過去除紙膜打開 BAXJECT II 設備的包裝。, 不接觸包裹的內容. 不要從包裝中取出設備. 不使用, 如果 BAXJECT II 設備, 其無菌屏障系統或包裝損壞.

5. 倒置包裝並將透明塑料尖端插入溶劑瓶蓋. 抓住包裝的邊緣, 將其從 BAXJECT II 設備上拉起並移除. 不要從 BAXJECT II 設備上取下藍色蓋子.

6. 要稀釋藥物，只能使用無菌注射用水。, 包含在包裝中. 通過將 BAKSJECT II 連接到溶劑瓶, 像這樣翻轉系統, 使溶劑瓶位於設備頂部. 將白色塑料尖端插入Advate 小瓶的塞子。^® (凍乾). 由於真空，溶劑將通過 Adveit 流入小瓶^®.

輕輕旋轉小瓶，直到藥物完全溶解。. 檢查, 那句話^® (凍乾) 完全溶解, 否則，活性物質將不會通過設備的過濾器. 這種藥物迅即溶化 (通常小於 1 米). 重新配製的溶液應該是透明的, 無色且無機械夾雜物.

藥物的引入

遵守無菌規則.

使用前，必須檢查重組藥物是否沒有機械雜質。. 只能使用清澈無色的溶液。.

1. 從 BAXJECT II 設備上取下藍色蓋子. 不要將空氣吸入註射器! 將注射器注入 BACSJECT II.

2. 翻轉系統 (裝有重組溶液的小瓶應位於頂部). 將重構的溶液吸入註射器, 慢慢縮回活塞.

3. 斷開注射器.

將蝴蝶針連接到注射器. 溶液應在/in, 慢慢地. 給藥速度不應超過 10 毫升/分鐘. 在 Adveit 管理之前和期間^® 必須監測患者的脈搏率. 隨著心率顯著增加, 在大多數情況下，降低給藥速度或暫時停止給藥有助於快速停止這些症狀.

廣告: 副作用

在 Adveit 的臨床試驗中^® 分開 418 病人, 已收到, 至少, 一次 Adveit 管理^®. 已註冊 93 不需要的藥物反應 (NLR). 最常報告的 ADR 是：: 抑製劑的出現 (VIII因子的中和抗體), 頭痛和發燒.

超敏反應或過敏反應 (可能包括血管性水腫, 注射部位灼熱和瘙癢, 畏寒, 發紅, 全身性蕁麻疹, 頭痛, 局部蕁麻疹, gipotenziю, 昏睡, 噁心, 焦慮, taxikardiju, 在縮小格魯達, 刺, 嘔吐, 喘息) 很少觀察到, 但在某些情況下會發展為嚴重的過敏反應 (包括過敏性休克). 可能發生抗小鼠和/或倉鼠蛋白抗體和相關的超敏反應.

A型血友病患者可能會產生中和抗體 (抑製劑) 因子VIII. 這種抑製劑的出現表現為臨床反應不足。. 在所有這些情況下，建議聯繫專門的血友病中心.

以下是有關不良反應頻率的數據, 在臨床研究和自發報告中獲得的信息. 不良反應按對器官和器官系統的損害程度分類; 根據 MedDRA 術語給出器官和器官系統的名稱.

不良反應發生頻率按照WHO NLR分類根據發生頻率進行評估: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1 / 100 至 <1/10), 不常 (≥1 / 1000 至 <1/100), 很少 (≥1 / 10,000 至 <1/1000 ), 很少 (<1/10000), 頻率未知 (無法根據現有數據建立). 在每個頻率等級中，不利影響按嚴重程度遞減順序呈現。. 頻率是根據患者總數計算的, 用 Adveit 處理^® (N=418).

傳染病和寄生蟲病: 不常 – 流感, laringit.

來自血液和淋巴系統: 常 – VIII因子抑製劑的出現^至; 不常 – limfangit.

對免疫系統的一部分: 頻率未知 – 過敏性反應, 過敏症^至.

從神經系統: 常 – 頭痛; 不常 – 頭暈, 記憶障礙, 昏暈, 震, 偏頭痛, disgevziya.

對視覺器官的一部分: 不常 – 眼睛發炎.

心血管系統: 不常 – 心悸, 血腫, 潮熱, 蒼白.

呼吸系統: 不常 – 呼吸困難.

從消化系統: 不常 – 腹瀉, 上腹部疼痛, 噁心, 嘔吐.

皮膚及皮下組織疾病: 不常 – 癢, 皮疹, 多汗症, 麻疹.

注射部位的一般疾病和疾病: 常 – 發燒; 不常 – 外周水腫, 胸痛, 胸部不適感, 畏寒, 福祉的變化, 穿刺部位血腫; 頻率未知 – 疲憊狀況, 反應在注射部位, 全身乏力.

實驗室和儀器數據: 不常 – 凝血因子 VIII 水平降低^和; 單核細胞數量增加, 降低血細胞比容, 實驗室測試結果偏離標準.

受傷, 操作的中毒和並發症: 不常 – 術後並發症, 術後出血, 手術現場的反應.

^和 一名患者在連續輸注 Advate 期間發生了因子 VIII 水平的意外下降。^® 上 10-14 手術後幾天. 期間維持止血. 到術後第 15 天，血漿因子 VIII 水平和清除率恢復正常. 因子 VIII 抑製劑測試, 在連續輸注結束和研究結束時進行, 給出了否定的結果.

^至 下面給出了有關這種不良反應的信息。.

個別不良反應的描述

VIII因子抑製劑的出現

Adveit的免疫原性^® 已在臨床試驗中進行了研究，涉及 233 病人 (兒童和成人) 患有嚴重的血友病A (Ⅷ因子水平≤1%) 先前用因子 VIII 濃縮物處理過 (不少於 150 成人和≥6歲兒童的給藥天數，至少 50 小於以下兒童的給藥天數 6 歲月). 一名患者後 26 Adveit 的管理天數^® 觀察到低滴度抑製劑的出現 (2.4 貝塞斯達單位 [WAS] 基於修改後的 Bethesda 測試). 患者參與研究終止後未檢測到抑製劑。.

Advant 的中位使用時間^® 在所有臨床研究中，在既往接受過治療的患者中 97 天 (掃自 1 至 709 介紹日). 抑製劑的總體發生頻率 (一樣高, 和低滴度) 製作 0.4% (在 1 從 233 病人).

在完成的非對照臨床試驗中 060103, 在 16 從 45 (35.6%) 既往未經治療的嚴重血友病 A 患者 (Ⅷ因子水平≤1%), 誰收到了 Adveit^® 至少對於 25 申請天數, Ⅷ因子抑製劑開發. 在 7 (15.6%) 患者俱有高滴度的抑製劑和 9 (20%) 病人 – 低滴度抑製劑 (包括一名患者, 其中抑製劑的發作被歸類為短暫的).

本研究中抑製劑發展的危險因素是: 非白種人, VIII 因子抑製劑家族史和高劑量 Advate 強化治療^® 第一 20 介紹日. 在 20 病人, 那些沒有列出的風險因素的人, 沒有註意到抑製劑的出現.

獲得關於誘導免疫耐受的數據 (IIT) 在以前未經治療的患者中, 病人, 其中，當使用藥物 Adveit^® 已確定因子 VIII 抑製劑. 在研究內的子研究期間 060103 與患者, 以前未經處理, IIT 治療已記錄在 11 病人, 以前未經處理. 在 30 IIT 患者 (研究 060703) 對病歷進行了回顧性分析. IIT 患者登記處的數據收集正在進行中.

在研究中 060201 對兩種長期預防性治療方案進行了比較分析 53 病人, 以前治療過 (RLP): 給藥時間表, 根據個體藥代動力學參數選擇 (範圍內 20 至 80 ME Ⅷ因子 1 間隔公斤體重 72 ± 6 小時; N = 23), 和標準的預防性給藥方案 (從 20 至 40 IU/kg 每 48 ± 6 沒有; n=30). 給藥方案的目的, 根據個體藥代動力學參數選擇 (並通過特殊公式計算), 是在兩次注射之間的 72 小時間隔內維持最低水平的因子 VIII ≥1%. 本研究數據證明, 兩種預防性給藥方案在減少出血率方面具有可比性.

不需要的反應, 相關物質, 用於生產過程

從 229 病人, 接受 Adveit 治療的人^® 並檢查是否存在針對中國倉鼠卵巢細胞蛋白的抗體 (斯諾), 在 3 患者的抗體滴度在統計學上顯著增加, 在 4 患者表現出抗體滴度的持續峰值或短暫升高, 並在一名患者中註意到, 和別的. 所有這些抗體滴度的變化均不伴有臨床表現。.

這些 229 接受治療的患者, 接受 Adveit 治療的人^® 並檢查了小鼠免疫球蛋白 G 的抗體 (IgG抗體), 在 10 患者的抗體滴度在統計學上顯著增加, 在 2 檢測到抗體滴度的穩定峰值或短暫升高，在一名患者中，然後, 和別的. 其中四名患者, 已報告孤立的蕁麻疹病例, 瘙癢, 皮疹, 嗜酸性粒細胞數量略有增加 (對於所有指定的患者，Advate 藥物^® 反复注射).

過敏症

過敏型反應包括過敏反應並表現為頭暈, 感覺異常, 皮疹, 潮汐, 面部腫脹, 蕁麻疹和瘙癢.

在兒童中使用該藥物

除了在先前未治療的患者中形成抑製劑和導管相關並發症, 不良反應發生頻率無差異, 在所有年齡段的患者中, 尚未在臨床研究中發現.

報告疑似不良反應

有關可疑不良反應的信息使您可以不斷監控藥物 Adveit 的收益/風險比^®. 醫生, 使用藥物 Adveit^® 用於治療 A 型血友病患者, 應報告可疑的不良反應, 藥品註冊證書頒發後的一段時間內開發的, 按照標準程序提交給國家藥物警戒當局.

廣告: 使用禁忌

• 已知對活性物質或任何賦形劑過敏, 以及小鼠/倉鼠蛋白.

廣告: 在懷孕和哺乳期間使用

藥物廣告的影響^® 對動物的生殖功能尚未研究. 因為, A型血友病在女性中極為罕見, 藥物的安全性^® 在孕婦和哺乳期婦女中尚未確定. 在開具 Adveit 之前^® 在懷孕和哺乳期間，醫生必須仔細權衡每位患者的潛在風險和預期收益.

廣告: 特別說明

過敏反應

隨著蛋白質製劑的引入，過敏反應的發展是可能的。. 準備通知^® 是一種蛋白質, 並且還含有微量的小鼠和倉鼠蛋白.

使用藥物Advate時^® 已報告過敏型超敏反應, 包括過敏性休克. 應告知患者即刻超敏反應的早期跡象。, 比如蕁麻疹, 癢, 全身性水皰, 血管性水腫, 低血壓 (伴有頭暈和昏厥), 休克和急性呼吸窘迫 (胸部緊繃感, 喘息). 如果出現這些症狀，應建議患者立即停止使用該藥物並聯繫您的醫生。. 發生衝擊時，應採取公認的防衝擊措施。.

VIII因子抑製劑的形成

Ⅷ因子中和抗體的出現 (抑製劑) 是治療 A 型血友病患者的已知並發症, 臨床表現為因子 VIII 藥物的促凝血活性降低. 抑製劑是 G 類免疫球蛋白. 抑製劑的效價以貝塞斯達單位測量。 (WAS) 使用改進的 Bethesda 方法每毫升血漿.

隨著因子 VIII 抑製劑的出現，患者對 Advate 的臨床反應可能不足。^®. 在這種情況下，建議聯繫專門的血友病治療中心。. 產生抑製劑的風險與使用因子 VIII 藥物的持續時間相關。 (第一階段風險最高 20 介紹日), 以及遺傳和環境因素. 極少數情況下，抑製劑可能會在第一次出現後出現 100 介紹日.

已經出現了重新形成抑製劑的案例 (低滴度) 在先前接受過治療的患者中, 有抑製劑史, (治療超過 100 介紹日) 在將患者從一種因子 VIII 藥物轉換為另一種後. 因此，從一種因子 VIII 藥物治療轉換為另一種治療後，應進行持續監測。 (作為臨床, 以及實驗室) 用於患者, 用因子 VIII 藥物治療, 用於早期檢測抑製劑.

通常, 用於患者, 用凝血因子 VIII 藥物治療, 應通過適當的臨床觀察和實驗室檢測仔細監測抑制物的發生. 如果未達到預期的凝血因子 VIII 血漿活性水平, 或者如果足夠的劑量無法控制出血, 應進行適當的檢測以檢測因子 VIII 抑製劑. 對於因子 VIII 抑製劑水平高的患者，治療可能無效, 應考慮使用替代療法. 這些患者應由醫生治療。, 在因子 VIII 抑製劑存在下治療血友病的經驗.

Adveit 的預防性治療^® 個體化劑量選擇

在劑量間隔內維持基線因子 VIII 水平≥1%, 零件 72 沒有, 單劑量Advate^® 可以由醫生單獨選擇，同時考慮到個體藥代動力學參數的值. 在一項臨床研究中顯示，, 預防性給藥方案 20-40 IU/kg 每 48±6 h 具有與該方案相似的臨床療效 20-80 ME / kg，間隔為 72 ± 6 h, 與按需治療相比，預防性治療的出血率顯著降低.

每隔一天給藥的標準預防方案和根據藥代動力學參數選擇劑量和每隔三天給藥的個體預防性治療方案具有相當的功效。.

治療期間導管相關並發症

如果需要中心靜脈通路裝置, 那麼就有發生導管相關並發症的風險, 比如局部感染, 菌血症, 導管部位血栓形成.

信息, 關於輔料

复溶後，藥物溶液含有 0.45 毫摩爾鈉 (10 毫克) 每瓶. 給患者開藥時應考慮到這一點, 位於飲食鈉的限制.

使用在兒科

列出的特別警告和注意事項適用於兒童。, 在同樣的程度上, 成人也一樣.

儲存和使用特別說明

消除微生物污染的可能性, 製備溶液後應立即給藥. 然而，已經證明, Adveit 準備好的解決方案^® 隨著時間的推移化學和物理穩定 3 h 在 25°C.

有效期內，藥物可常溫保存 (不高於 25 ° c) 內不超過 6 個月. 藥物在室溫下儲存的開始日期和結束日期應記錄在藥物包裝上。. 在室溫下儲存後，請勿將藥物放入冰箱中進一步儲存。.

建議每次使用 Adveit^® 在病歷中記錄藥品名稱和批號，以便能夠在患者和藥品批次之間建立聯繫.

對駕駛車輛和機構能力的影響

準備通知^® 不影響駕駛車輛的能力和使用機械裝置的能力.

廣告: 過量

沒有報告重組凝血因子 VIII 製劑過量的病例。. 過量的症狀是未知.

廣告: 藥物相互影響

尚未進行 Adveit® 與其他藥品的相互作用研究。.

廣告: Adveit® 的儲存條件

藥物應存放在紙板箱中以避光。, 在溫度為 2° 至 8°C 的兒童無法進入的地方; 不要冷凍.

廣告: Adveit® 的保質期

保質期 – 2 年. 不要使用超過有效期限.

廣告: 實施條件

該藥物是處方下發布.