Взаимодействия лекарственных веществ в инъекционных растворах (в одной инфузионной системе или шприце)
В медицинской практике очень часто возникает необходимость в одновременном применении нескольких инъекционных растворов. При этом наиболее оптимальным и целесообразным является их введение в одной инфузионной системе или в одном шприце. Однако специалист должен всегда помнить, что лекарственные вещества могут обладать различными физико-химическими свойствами, что исключает возможность одномоментного введения их растворов в виду возникновения непредвиденных или нежелательных взаимодействий.
Вследствие взаимодействия лекарственных веществ при смешивании растворов могут протекать физико-химические реакции (окисления-восстановления, гидролиза, комплексообразования или высаливания), приводящие к изменению внешнего вида (окраски, образования осадка и т. д.), или реакции без видимых внешних изменений. Такие взаимодействия могут приводить не только к изменению ожидаемого лечебного действия, нарушению дозировки лекарственных веществ, но и к самым непредсказуемым последствиям, что делает невозможным их парентеральное введение.
С практической точки зрения заслуживают внимания два аспекта комбинированной терапии при введении растворов в форме инъекций:
- взаимодействие лекарственных веществ при введении нескольких растворов в одной инфузионной системе или шприце;
- взаимодействия, возникающие между лекарственным веществом и растворителем.
Не рекомендуется смешивать в одной инфузионной системе или шприце с другими лекарственными препаратами: адреномиметики, ампициллина натриевую соль, амфотерицин Б, аскорбиновую кислоту, витамины группы В, фитоменадион, дипиридамол (курантил), оксиферрискорбон натрия, производные фенотиазина (хлорпромазин и др.), фуросемид, этамзилат, эуфиллин (аминофиллин). Эти вещества имеют выраженную реакционную способность. Их взаимодействие с другими веществами приводит к инактивации или образованию осадков. Заслуживают также внимания сведения о взаимодействии лекарственных веществ в инфузионных растворах.
Взаимодействующие лекарственные вещества | Причина несовместимости | |
Гепарин | Гентамицина сульфат, гидрокортизон, канамицин, стрептомицина сульфат | Потеря активности; возможно образование осадка |
Папаверина гидрохлорид | Аминофиллин | Разложение вещества |
Препараты группы пенициллина (в том числе полусинтетические) | Гентамицина сульфат, тетрациклины | Нарушение растворимости; образование осадка |
Карбенициллина динатриевая соль | Гентамицина сульфат, канамицин | Уменьшение эффекта гента-мицина сульфата; инактивация |
Тетрациклины | Гидрокортизон, натрия гидрокарбонат, пенициллины, соли кальция, сульфаниламиды, цепорин | Образование осадка |
Цианокобаламин | Кислота аскорбиновая, кислота никотиновая, кислота фолиевая, пиридоксин, рибофлавин, тиамин | Резкое усиление аллергенности обоих веществ; разрушение витаминов ионом кобальта |
Аминофиллин | Бендазол | Образование плохо растворимых в воде оснований |
При лечении бронхиальной астмы, гнойного бронхита возникает необходимость в сочетании ряда антибиотиков (гентамицина сульфата, бензилпенициллин, стрептомицина сульфата, тетрациклинов) с аминофиллином, обладающим щелочными свойствами. При такой комбинации происходит инактивация антибиотиков. Пенициллины и цефалоспорины разлагаются при их сочетании в одном шприце о ацетилцистеином (АЦЦ, флуимуцилом) и другими муколитиками.
При падении артериального давления при септическом шоке одновременно вводят адреномиметики и антибиотики. При сочетании бензилпенициллина с адреналина гидрохлоридом (эпинефрином), фенилафрином или эфедрина гидрохлоридом в одном шприце возможна инактивация антибиотика и нарушение его растворимости.
При аллергических осложнениях, бронхиальной астме, инфекционно-токсическом шоке и других патологических состояниях антибиотики сочетают с глюкокортикостероидами. При введении в одном шприце пеницилдинов, цефалоспоринов, хлорамфеникола с гидрокортизона гемисукцинатом вследствие нарушения растворимости возможно образование осадка.
Нельзя вводить в одном шприце бенаилпенициллины и гентамицина сульфат с гепарином, обладающим щелочными свойствами. При их сочетании образуется осадок.
Для лечения системных микозов используют свежеприготовленный раствор амфотерицина В. Высокая лабильность и реакционная способность антибиотика обусловливают целый ряд предосторожностей и особое использование его растворов (приготовленных по методике, указанной в аннотации). Антибиотик нельзя смешивать в одной системе с бензилпенициллином, димедролом (дифенгидрамином) и другими веществами.
Антибиотики очень чувствительны к воздействиям внешних факторов (свет, температура, pH среды и др.), могут образовывать несовместимые смеси с другими лекарственными веществами, а также при сочетании друг с другом. При необходимости проведения комбинированной терапии антибиотики следует вводить разными путями и избегать длительных (свыше 2-3-х часов) инфузий. В таблице приведены сведения о несовместимых сочетаниях антибиотиков в одном растворе для инъекций.
Название антибиотика | Несовместимые сочетания антибиотиков в одном растворе для инъекций |
Аминогликозиды (стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, гентамицина сульфат) | Пенициллины Полимиксин В Цефалоспорины |
Хлорамфеникол | Аминогликозиды Ампициллина натриевая соль Карбенициллина динатриевая соль Полимиксин В Цефалоспорины Эритромицина фосфат |
Линкомицин | Канамицина сульфат Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Эритромицина фосфат |
Пенициллины (бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль, ампициллина натриевая соль, оксациллина натриевая соль, кароенициллина динатриевая соль) | Аминогликозиды (стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, гентамицина сульфат) Линкомицина гидрохлорид Хлорамфеникол Цефалоспорины (только с бензилпенициллином) |
Тетрациклины | Аминогликозиды Пенициллины Полимиксин В Цефалоспорины Хлорамфеникол Эритромицина фосфат |
Цефалоспорины | Аминогликозиды Линкомицина гидрохлорид Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Полимиксин В Хлорамфеникол |
Эритромицина фосфат | Линкомицина гидрохлорид Хлорамфеникол |
Особо заслуживает внимания комбинированное использование витаминов, которое широко используется при лечении многих заболеваний. При этом необходимо учитывать некоторые особенности взаимодействий этого класса соединений: в нативном состоянии витамины не взаимодействуют, а при совместном введении «чистых» веществ проявляют различные виды взаимодействий. Так, аскорбиновую кислоту не рекомендуется сочетать в одном шприце с барбиталом натрия, гексаметилентетрамином, гепарином, кофеин-бензоатом натрия, кордиамином (никетамидом), аминофиллином и другими щелочнореагирующими веществами. Аскорбиновая кислота способствует разложению малоустойчивых антибиотиков с β-лактамной группой и пиридоксина.
Тиамина бромид (хлорид) разрушается при введении в одном растворе для инъекций с пиридоксином, обусловливающим кислую среду. Сочетание этих витаминов является примером классической фармакологической несовместимости, поскольку пиридоксин в организме тормозит переход тиамина в биологически активную (фосфорилированную) форму. По этой причине не рекомендуется вводить эти два витамина не только в одном шприце одновременно, но даже в один день. Рационально их вводить поочередно в различные дни и часы суток. Учитывая, что витамины легко вступают во взаимодействие между собой и с другими лекарственными веществами, их не рекомендуют добавлять в инфузионные растворы.
Взаимодействие витаминных препаратов при одновременном инъекционном введении
Взаимодействующие препараты | Результат взаимодействия | |
Кислота аскорбиновая | Кислота никотиновая (ампульные растворы никотиновой кислоты содержат натрия никотинат) | Разложение аскорбиновой кислоты |
Пиридоксина гидрохлорид | Разложение аскорбиновой кислоты | |
Тиамина бромид (хлорид) | Взаимное разложение | |
Цианокобаламин | Взаимное разложение | |
Кальция пантотенат | Разложение аскорбиновой кислоты | |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Кислота аскорбиновая | Разложение аскорбиновой кислоты |
Пиридоксина гидрохлорид | Разложение пиридоксина | |
Тиамина бромид (хлорид) | Разложение тиамина | |
Цианокобаламин | Разложение цианокобаламина | |
Пиридоксина гидрохлорид | Кислота аскорбиновая | Разложение аскорбиновой кислоты |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Разложение пиридоксина | |
Тиамина бромид (хлорид) | Разложение тиамина | |
Цианокобаламин | Взаимное разложение, накопление ионов кобальта | |
Рибофлавин-мононуклеотид (натриевая соль) | Тиамина бромид (хлорид) | Разложение тиамина (щелочная среда) и повышение его токсичности |
Цианокобаламин | Разложение цианокобаламина, накопление ионов кобальта, повышение токсичности | |
Тиамина бромид (хлорид) | Кислота аскорбиновая | Разложение тиамина |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Разложение тиамина | |
Пиридоксина гидрохлорид | Разложение тиамина | |
Рибофлавин-мононуклеотид (натриевая соль) | Разложение тиамина | |
Цианокобаламин | Взаимное разложение | |
Цианокобаламин | Кислота аскорбиновая | Взаимное разложение |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Разложение цианокобаламина | |
Пиридоксина гидрохлорид | Взаимное разложение. Накопление ионов кобальта | |
Рибофлавин-мононуклеотид | Накопление ионов кобальта, повышение токсичности | |
Тиамина бромид (хлорид) | Взаимное разложение |