Влияние лекарственных веществ на эффекторные системы клеток и органов
Когда лекарственные вещества взаимодействуют с биорецепторами равного типа в одной клетке, часто наблюдается независимый антагонизм, который используют (положительный) или учитывают (нежелательный) в клинической практике. Например, спазм гладкой мускулатуры бронхов, вызываемый гистамином, можно устранить путем сочетанного применения сальбутамола, который активирует β2-адренорецепторы.
Примером антагонизма, который используется в медицинской практике, может служить назначение нейролептиков в сочетании с циклодолом (тригексифенидилом), который снижает вероятность развития одного из нежелательных эффектов нейролептических средств — лекарственного паркинсонизма.
Антибиотики, обладающие бактериостатическим действием (хлорамфеникол, линкомицин, рифампицин, тетрациклины, эритромицин), могут уменьшать эффективность антибиотиков, оказывающих бактерицидное действие (пенициллины, цефалоспорины), которые угнетают синтез компонентов стенки микроорганизмов в фазе роста. Антикоагулянты непрямого действия тормозят, а некоторые пероральные противозачаточные средства активизируют синтез факторов свертывания крови, что может послужить причиной снижения эффекта антикоагулянтов и повысить вероятность тромбоза.
Примерами нежелательного синергизма при сочетанном применении лекарств может служить опасность аритмогенного действия эпинефрина, вводимого одновременно с циклопропаном и некоторыми другими наркозными средствами. Введение в брюшную полость антибиотиков-аминогликозидов после завершения операции с использованием миорелаксантов периферического действия может вызвать остановку дыхания, так как антибиотики этого типа обладают способностью усиливать действие курареподобных веществ.
Многие пероральные вещества способны оказывать нежелательные действия на определенный орган или систему органов. Чтобы избежать осложнений, такие вещества не следует применять одновременно, а в случае необходимости их комбинированного применения целесообразно тщательное наблюдение за пациентами и контроль органов, на которые они могут оказать нежелательное влияние.
Гепатотоксическим действием обладают: галотан, гризеофульвин, изониазид, ингибиторы моноаминооксидазы, метотрексат, меркаптопурин, оксациллин, рифампицин, тетрациклины, фенацетин, фенотиазины, фуросемид, хлоралгидрат, хлорамфеникол.
Нефротоксическое действие могут оказывать антибиотики-аминогликозиды, гризеофульвин, сульфаниламиды, некоторые тетрациклины, фенацетин, фенилбутазон, фуросемид, цефалоспорины.
Кроветворную функцию костного мозга могут серьезно нарушать фенилбутазон, производные фенотиазина, цитостатические средства, хлорамфеникол.
Ототоксическое влияние на органы или системы органов возможно при применении антибиотиков-аминогликозидов, фуросемида, этакриновой кислоты.
Ульцерогенное действие оказывают глюкокортикостероиды, индометацин, кислота ацетилсалициловая, резерпин, фенилбутазон.