Zolpidem

Khi ATH:
N05CF02

Đặc tính.

Mẫu thôi miên phi benzodiazepine (Nhóm imidazopyridines).

Zolpidem tartrate - bột kết tinh trắng hoặc gần như trắng, ít tan trong nước, rượu và propylene glycol. Trọng lượng phân tử 764,88.

Tác dụng dược lý.
Snotvornoe, an thần.

Ứng dụng.

Rối loạn giấc ngủ: khó ngủ, thức tỉnh sớm và về đêm.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, thời thơ ấu (đến 15 năm) (an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được xác định).

Hạn chế áp dụng.

Ngưng thở khi ngủ, và / hoặc suy hô hấp cấp tính nặng, Nhược cơ, phiền muộn, nghiện rượu, lạm dụng ma túy hoặc nghiện ma túy, gan và / hoặc thận nặng, tuổi cao.

Mang thai và cho con bú.

Tác dụng gây quái thai. Nghiên cứu đánh giá tác dụng của zolpidem vào khả năng sinh sản và phát triển trong tử cung ở người đã không được thực hiện.

Nghiên cứu tính gây quái thai zolpidem được tiến hành trên chuột và thỏ. Hiển thị dữ liệu thực nghiệm, rằng ở chuột, liều đó đã cho 20 và 100 mg / kg (trong 25 và 125 lần khuyến cáo cho người, tính bằng mg / m²), Các tác dụng phụ sau đây đã được quan sát: dozozavisimыe zatormozhennosty và mất điều hòa trong samok và xu hướng dozozavisimaya k nepolnomu okosteneniyu Costea sọ thai nhi (giảm sự hóa xương của xương khác nhau trong bào thai do chậm trưởng thành, thường thấy ở con chuột dưới ảnh hưởng của thuốc an thần / thuốc thôi miên).

Các thỏ đã được quan sát thấy một tác dụng an thần liều phụ thuộc và giảm tăng trọng lượng cơ thể ở phụ nữ (trong suốt khoảng liều nghiên cứu). Thỏ, nhận liều cao zolpidem (16 cơ sở mg / kg, trong 28 lần liều khuyến cáo cho người, tính bằng mg / m²), Sự gia tăng quan sát thấy ở các tần số của postimplantation thai chết và hóa xương không đầy đủ của các phân đoạn xương ức trong bào thai hữu hiệu (những hiệu ứng này được coi là thứ yếu, kết hợp với sự giảm tăng trọng lượng cơ thể ở phụ nữ). Tính gây quái thai rõ ràng đã được tìm thấy. Tại một liều 4 cơ sở mg / kg (trong 7 lần MRDC, tính bằng mg / m²) tác dụng độc hại trên thai nhi đã được xác định.

Tác dụng quái thai. Nghiên cứu đánh giá tác dụng của zolpidem về trẻ em, các bà mẹ có nhận zolpidem trong khi mang thai, không được thực hiện. Tuy nhiên, ở trẻ sơ sinh, có mẹ nhận được trong thời kỳ mang thai khác an thần-thuốc ngủ, điểm yếu và rút quan sát các triệu chứng.

Khi mang thai có thể, nếu lợi ích dự kiến ​​cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi (nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai không được tiến hành).

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)

Cho con bú. Hiển thị, rằng ở chuột một liều zolpidem 4 mg / kg (trong 6 lần liều khuyến cáo cho người, tính bằng mg / kg) ức chế sự tiết sữa mẹ.

Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú (với số lượng nhỏ vào sữa mẹ). Theo một nghiên cứu ở 5 các bà mẹ cho con bú, sau khi uống một liều duy nhất để thâm nhập vào sữa mẹ ít 0,02% liều thuốc, nhưng hiệu quả của zolpidem trên cơ thể của em bé chưa biết.

Tác dụng phụ.

Tác dụng phụ, dẫn đến ngừng điều trị

Theo kết quả của các thử nghiệm lâm sàng premarketingovyh ở Mỹ về 4% từ 1701 bệnh nhân, nhận ở liều zolpidem 1,25 đến 90 mg, ngưng điều trị do sự xuất hiện của tác dụng phụ đáng kể trên lâm sàng, trong đó đã được đánh dấu buồn ngủ ban ngày (0,5%), chóng mặt (0,4%), đau đầu (0,5%), buồn nôn (0,6%), nôn (0,5%).

Theo kết quả của các thử nghiệm nước ngoài tương tự khác, về 4% từ 1959 bệnh nhân, nhận ở liều zolpidem 1 đến 50 mg, điều trị ngưng vì tác dụng phụ, trong đó đã được đánh dấu buồn ngủ ban ngày (1,1%), chóng mặt của mức độ nghiêm trọng khác nhau (0,8%), chứng hay quên (0,5%), buồn nôn (0,5%), đau đầu (0,4%), bỏ (0,4%).

Theo các nghiên cứu lâm sàng, trong đó bệnh nhân, prinimavšim SIOZS, zolpidem được (n = 95), trong 4 từ 7 bệnh nhân trong quá trình điều trị nghiên cứu ngưng zolpidem mù đôi được kết hợp với nồng độ suy giảm, trầm cảm đang diễn ra hoặc xấu đi, mania.

Tác dụng phụ, quan sát với một tần số ≥1% trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát

Các tác dụng phụ thường gặp nhất, quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng

Đối với ngắn (đến 10 đêm) zolpidem tartrate điều trị với liều lên đến 10 mg trong những tác dụng phụ phổ biến nhất là quan sát, kết hợp với dùng zolpidem và thống kê khác nhau đáng kể từ giả dược, Chúng tôi đã: buồn ngủ (đến 2%), chóng mặt (1%), bệnh tiêu chảy (1%). Điều trị dài hạn (28-35 Ngày) zolpidem ở liều lên đến 10 mg trong những tác dụng phụ phổ biến nhất là quan sát, kết hợp với tiếp nhận và thống kê khác nhau đáng kể từ giả dược, Chúng tôi đã: chóng mặt (5%) và cảm giác bị ép dùng thuốc (3%).

Trong cái bàn 1 và Bảng 2 trình bày tác dụng phụ, quan sát, Một cuộc khảo sát tại Hoa Kỳ, các thử nghiệm kiểm soát giả dược, trong 1% và trường hợp nhiều hơn ở những bệnh nhân bị mất ngủ, nhận zolpidem tartrate. Các tác dụng phụ được phân loại bằng cách sử dụng một từ điển thuật ngữ WHO sửa đổi.

Nó sẽ được đánh giá cao, rằng các dữ liệu về tác dụng phụ, thu được trong các nghiên cứu kiểm soát giả dược, Họ không thể được sử dụng để dự đoán sự xuất hiện của tác dụng phụ trong thực hành y tế bình thường, tk. Tình trạng bệnh nhân và các yếu tố khác có thể khác với những, thịnh hành trong các thử nghiệm lâm sàng. Tương tự như vậy, các bảng được cung cấp trong tỷ lệ tác dụng phụ (trong phần trăm) có thể khác nhau từ đó thu được bằng cách điều tra lâm sàng khác, tk. Mỗi loại thuốc thử nghiệm có thể được thực hiện với một bộ khác nhau của điều kiện. Tuy nhiên, những số liệu này cung cấp cho các bác sĩ một ý tưởng về sự đóng góp tương đối của các chất và các yếu tố khác (phi PM), trong sự phát triển của các tác dụng phụ của các loại thuốc trong dân số.

Trong cái bàn 1 trình bày tác dụng phụ theo 11 các thử nghiệm kiểm soát giả dược ngắn hạn của zolpidem ở liều 1,25-10 mg (10 mg - liều khuyến cáo cao nhất).

Bàn 1

Tác dụng phụ, quan sát với điều trị ngắn hạn (Các thử nghiệm kiểm soát giả dược)

Trong cái bàn 2 tác dụng phụ được trình bày một tập hợp các dữ liệu 3 các thử nghiệm kiểm soát giả dược của bệnh nhân lâu dài với chứng mất ngủ mãn tính với hẹn zolpidem tartrate cho 28-35 đêm tại liều 5 và 10 mg (10 mg - liều khuyến cáo cao nhất); Nó chỉ bao gồm những tác dụng phụ, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân, nhận zolpidem, một tần số, ít nhất, 1%.

Bàn 2

Tác dụng phụ, quan sát trong quá trình điều trị lâu dài (Các thử nghiệm kiểm soát giả dược)

Sự phụ thuộc của các tác dụng phụ của liều

Khi kiểm tra so sánh cung cấp dữ liệu, chỉ ra bản chất liều lượng phụ thuộc nhiều tác dụng phụ, đặc biệt là một số tác dụng của hệ thống thần kinh trung ương và đường tiêu hóa.

Pobochnye hiện tượng, quan sát thấy trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng

Zolpidem tartrate được sử dụng trong 3660 Bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng, được tổ chức tại Hoa Kỳ, Canada và Châu Âu. Để cung cấp so sánh ước tính kết quả, loại tương tự của các tác dụng phụ được gộp thành một số lượng nhỏ các loại tiêu chuẩn và phân loại bằng cách sử dụng biến đổi WHO ngữ từ điển. Cho biết tỷ lệ đại diện cho tỷ lệ tất cả 3660 bệnh nhân, nhận zolpidem, tất cả các liều, trong đó đề cập đến loại tác dụng phụ được ghi nhận ít nhất 1 thời gian trong khi nhận zolpidem. Tính đến tất cả các trường hợp, ngoại trừ những người đã được liệt kê trong bảng (các kết quả của các thử nghiệm kiểm soát giả dược), và xây dựng trong điều kiện chung và không liên quan hợp lý với việc sử dụng thuốc. Điều quan trọng cần lưu ý, rằng mặc dù các tác dụng phụ sau đây đã được quan sát trong quá trình điều trị zolpidem tartrate, họ không nhất thiết gây ra bởi nó.

Các tác dụng phụ được chia bởi hệ thống cơ thể và được trình bày theo thứ tự giảm tần số xuất hiện bằng cách sử dụng các định nghĩa sau: thường - Hiệu ứng, quan sát trong ít nhất 1 từ 100 bệnh nhân; đôi khi - bởi 1 từ 100 đến 1 từ 1000; hiếm - ít hơn 1 từ 1000 bệnh nhân.

Hệ thống thần kinh tự trị: đôi khi - tăng đổ mồ hôi, tái nhợt, hạ huyết áp tư thế, sự bất tỉnh; hiếm khi - một vi phạm về nơi ăn nghỉ của mắt, những thay đổi trong việc tiết nước bọt, xả, bệnh tăng nhãn áp, gipotenziya, liệt dương, mót rặn.

Cũng gặp một số: Phụ tùng - suy nhược; đôi khi - Eden, bỏ, cơn sốt, tình trạng bất ổn, vết thương; hiếm khi - phản ứng dị ứng, tình tiết tăng nặng của bệnh dị ứng, một cảm giác đau bụng, sốc phản vệ, sưng mặt, cảm thấy sức nóng, tăng tốc độ máu lắng, đau, hội chứng "chân không yên", ớn lạnh, giảm cân.

Hệ tim mạch: đôi khi - bệnh tim mạch, tăng huyết áp, nhịp tim nhanh; hiếm khi - đau thắt ngực, rối loạn nhịp tim, viêm động mạch, lưu thông quấy rầy, arrythmia, tăng huyết áp tăng, nhồi máu cơ tim, tỉnh mạch viêm, thuyên tắc phổi, phù nề phổi, phlebeurysm, nhịp nhanh thất.

Trung ương và hệ thần kinh ngoại biên: Phụ tùng - mất điều hòa, nhầm lẫn, phơ, mất ngủ, sự chóng mặt; đôi khi - kích động, suy giảm nhận thức, khó tập trung, dysarthria, rối loạn cảm xúc, gipesteziya, ảo giác, đau nửa đầu, dị cảm, buồn ngủ (sau khi tiếp nhận một ngày), trạng thái tê mê, sự run rẩy; rối loạn dáng đi - hiếm khi, vi phạm của quá trình tư duy, phản ứng tích cực, lạt lẽo, tăng sự thèm ăn, giảm ham muốn tình dục, mê sảng, mất trí, mất nhân cách, disfazija, cảm giác lạ, gipokineziya, hạ huyết áp, hơi, ngộ độc cảm giác, phản ứng hưng, đau dây thần kinh, thần kinh viêm, bệnh thần kinh, chứng thần kinh loạn, các cuộc tấn công hoảng loạn, bịnh suy nhược, Rối loạn nhân cách, somnambulism, tự tử, tetany, zevota.

Đường tiêu hóa: thường - nấc; đôi khi - táo bón, khó nuốt, đầy hơi trong bụng, bịnh sưng dạ dày; hiếm khi - ruột, ợ hơi, esophagism, vị viêm, bệnh trĩ, cản trở kishechnaya, chảy máu trực tràng, chứng xương mục.

Máu và hệ bạch huyết: hiếm khi - thiếu máu, incl. hồng cầu to, gipergemoglobinemiâ, giảm bạch cầu, hạch, ban xuất huyết, huyết khối.

Hệ thống miễn dịch: hiếm khi - áp xe, nhiễm herpes (mụn rộp đơn giản, herpes zoster).

Gan và các hệ thống mật: đôi khi - rối loạn chức năng gan, Transaminase SGP-nâng cao; hiếm khi - bilirubinemia, Tăng AST.

Chuyển hóa: đôi khi - tăng đường huyết, khát nước; một hiếm - gout, tăng cholesterol máu, tăng lipid máu, tăng AP, tăng trong máu urea nitrogen, phù quanh hốc mắt.

Hệ thống cơ xương: đôi khi - Viêm khớp, chuột rút ở chân; hiếm khi - viêm khớp, yếu cơ thể, işialgija, Viêm gân.

Hệ thống tái tạo: rối loạn kinh nguyệt - đôi khi, viêm âm đạo; hiếm khi - fibroadenoz vú, mastoncus, đau ở vú.

Hệ thống hô hấp: đôi khi - phế quản, ho, chứng khó thở; hiếm khi - co thắt phế quản, mũi chảy máu, gipoksiya, laringit, viêm phổi.

Da và phần phụ của nó: đôi khi - ngứa; hiếm khi - Acne, phát ban bóng nước, viêm da, nhọt, viêm ở chỗ tiêm, phản ứng với ánh sáng, nổi mề đay.

Senses: thường - nhìn đôi, mờ mắt; đôi khi - kích ứng mắt, đau mắt, scleritis, dysgeusia, tynnyt; hiếm khi - loét giác mạc, vi phạm chảy nước mắt, parosmija, photopsia, viêm tai ngoài, viêm tai giữa.

Hệ thống Genito-tiết niệu: đôi khi - viêm bàng quang, tiểu không tự chủ; suy thận cấp - hiếm khi, dizurija, đi tiểu thường xuyên, tiểu đêm, polyuria, viêm bể thận, đau ở thận, bí tiểu.

Sự hợp tác.

Với việc sử dụng đồng thời của zolpidem với phương tiện, CNS trầm cảm (incl. trankvilizatorы, barbiturates, thuốc an thần kinh, thuốc ngủ khác, thuốc chống trầm cảm và thuốc kháng histamine loại thuốc với thành phần thuốc an thần, rượu) tác dụng tăng cường lẫn nhau có thể (Cần thận trọng, liều một hoặc tất cả các PM cần được giảm). Anxiolytics benzodiazepine tăng nguy cơ lệ thuộc ma túy. Khi kết hợp với imipramine zolpidem giảm C_{tối đa} imipramine, có thể làm tăng buồn ngủ và tăng tần số của chứng hay quên anterograde, kết hợp với chlorpromazine có thể kéo dài T_1/2 chlorpromazine.

Quá liều.

Các triệu chứng. Trong báo cáo đưa ra thị châu Âu quá liều zolpidem báo cáo nhận thức lạm dụng (từ buồn ngủ đến hôn mê ánh sáng). Ghi nhận một trường hợp rối loạn tim mạch và hô hấp. Có một hồi phục hoàn toàn sau khi nhận được liều zolpidem tartrate để 400 mg (trong 40 cao hơn MRDC lần).

Các trường hợp quá liều, do việc tiếp nhận đồng thời nhiều công cụ, CNS trầm cảm, bao gồm zolpidem, Nó đã dẫn đến hậu quả nghiêm trọng hơn, cho đến chết.

Điều trị: cảm ứng của nôn hoặc rửa dạ dày ngay lập tức (tùy thuộc vào điều kiện), hẹn của than hoạt tính. Cho thấy theo dõi chức năng sống (sự thở, mạch, BP và những người khác.), nếu cần thiết - điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Nên từ bỏ việc sử dụng bất kỳ thuốc an thần (ngay cả với một biểu hiện vui mừng). Lọc máu nyeeffyektivyen. Các thuốc giải độc đặc - receptor antagonist benzodiazepine flumazenil.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, ngay trước khi đi ngủ hoặc nằm xuống trên giường, độc thân. Liều lượng và thời gian điều trị thiết lập riêng. Điều trị khởi đầu với liều tối thiểu có hiệu quả. Liều đơn trung bình cho người lớn ở độ tuổi dưới 65 năm - 10 mg, tối đa - 15-20 mg. Đối với bệnh nhân lớn tuổi 65 năm, bệnh nhân suy nhược, bệnh nhân gan bị suy giảm và / hoặc thận liều duy nhất ban đầu - 5 mg, tối đa (nếu cần) - Không hơn 10 mg.

Biện pháp phòng ngừa.

Bởi vì rối loạn giấc ngủ có thể là biểu hiện của bệnh thể chất và / hoặc tâm thần, Điều trị triệu chứng mất ngủ chỉ bắt đầu sau khi một cuộc kiểm tra chi tiết của bệnh nhân.

Zolpidem được chỉ định để điều trị ngắn hạn của các chứng rối loạn giấc ngủ. Thiếu hiệu lực sau 7-10 ngày điều trị có thể chỉ ra sự hiện diện của một và / hoặc bệnh y khoa tiểu học tâm thần, đó là cần thiết để chẩn đoán. Ngày càng tồi tệ của chứng mất ngủ hay sự xuất hiện của các khiếm khuyết nhận thức mới hoặc rối loạn hành vi có thể là do bệnh tâm thần hoặc thể chất không được công nhận.

Bởi vì nhiều tác dụng phụ là zolpidem phụ thuộc vào liều, điều quan trọng là sử dụng zolpidem ở liều tối thiểu có hiệu quả, đặc biệt là ở người cao tuổi. Khi nhận zolpidem bệnh nhân lớn tuổi có nhiều khả năng gây nhầm lẫn và các trường hợp rơi; giám sát cẩn thận được khuyến khích.

Để giảm thiểu khả năng mất trí nhớ anterograde và nhà nước không ổn định, Zolpidem nên chỉ được sử dụng trong sự kiện này, nếu chế độ của bệnh nhân cho phép anh ta để ngủ qua đêm (7-8).

Để sử dụng thận trọng ở bệnh trầm cảm, rượu và nghiện ma túy lịch sử.

Trước khi ngưng dùng sau ứng dụng cho 1-2 tuần nên tham khảo ý kiến ​​một bác sĩ; để ngăn chặn sự phát triển của hội chứng cai có thể yêu cầu một giảm dần liều.

Kể từ khi có hiệu lực của zolpidem phát triển nhanh chóng, sau khi dùng thuốc bệnh nhân phải sẵn sàng để đi vào giấc ngủ. Không được thực hiện đồng thời hoặc ngay sau bữa ăn (bữa ăn có thể trì hoãn sự khởi đầu của hành động).

Trong thời gian điều trị nên từ bỏ rượu nhập học (tác dụng ức chế phụ gia có thể). Cần thận trọng khi dùng cùng với các thuốc khác, CNS trầm cảm (tác dụng tăng tiềm lực có thể).

Trong suốt thời gian điều trị nên hạn chế các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng (điều khiển, Sử dụng máy móc).

Trong thời gian điều trị nên cố gắng tạo điều kiện thuận lợi cho giấc ngủ. Việc không tuân thủ các khuyến nghị này, hoặc không được kiểm soát thường xuyên sử dụng liều cao làm tăng nguy cơ lệ thuộc ma túy.