Sự tương tác của thuốc bài tiết khỏi cơ thể

Giai đoạn cuối cùng của sự tương tác dược động học là bài tiết - quá trình loại bỏ các loại thuốc hoặc chất chuyển hóa được bài tiết của họ mà không sửa đổi hóa hóa học.

Sự bài tiết Nó được thực hiện chủ yếu qua thận, và với mật, qua ruột, phổi, nước miếng, sau đó, sữa mẹ. Loại thứ hai là không có ý nghĩa cho các bà mẹ, nhưng nó có thể có hậu quả nghiêm trọng cho trẻ. Xoá bỏ một số loại thuốc do sữa, pH của vú sữa một vài chi tiết có tính axit, pH hơn plasma, do đó chất, đó là căn cứ yếu, Chúng có thể được tìm thấy trong sữa ở nồng độ tương đương hoặc thậm chí cao hơn, hơn trong huyết tương. Thuốc, nonelectrolytes có thể dễ dàng xâm nhập vào sữa, bất kể pH.

Sự kết hợp của các quá trình biến đổi sinh học của (sự trao đổi chất) và bài tiết các chất dược liệu là loại bỏ được biết đến. Nó có tầm quan trọng thiết thực và được định lượng thể hiện loại bỏ một nửa (Nửa đời, T_1/2), t. nó là. thời gian (trong giờ hoặc phút), trong đó một nửa biến mất Quản trị với thuốc (hoặc nồng độ của nó trong huyết tương giảm 2 thời gian). Ví Dụ, T_1/2 tolbutamide là 5 không. Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời chloramphenicol T_1/2 tolbutamide tăng lên 14 không.

Nửa đời của thuốc được xác định bằng hệ số phân giải của nó (Cl). Tổng giải phóng mặt bằng là tổng của thận (Cl_sớm) và extrarenal (Cl_{vào / đầu}) hở. Độ thanh thải thận bằng thể tích huyết tương (trong ml), hoàn toàn "sạch" từ thuốc cho 1 m. do bài tiết trong nước tiểu. Lượng phóng mặt bằng định nghĩa các bộ lọc, hấp thu và bài tiết kanalytsevaya. Như vậy, glucose Cl_sớm= 0, Khi glucose, giới thiệu vào máu, không chỉ hoàn toàn lọc, nhưng hoàn toàn hấp thụ lại. Đối với paraaminogippurovoy axit Cl_sớm= 600 mL / min.^-1, như nó được lọc và bài tiết vào trong lòng của các ống thận, nhưng thực tế tái hấp thu.

Độ lớn của thanh thải thận của thuốc có thể thay đổi như là kết quả của sự tương tác của thận. Cơ chế chính của sự tương tác của thuốc trong thận tin rằng sự cạnh tranh giữa các axit yếu và bazơ yếu cho cơ chế vận chuyển ống hoạt động. Như vậy, dưới kiềm tăng nước tiểu tổng giải phóng mặt bằng "axit" chất (Axit acetylsalicylic, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamides). Nước kiềm Do đó, việc điều trị các sulfonamid để ngăn chặn sự phát triển của các tác dụng phụ của họ được khuyến khích. Thực tế này thường được sử dụng trong y học để điều trị ngộ độc thuốc an thần. Ngược, loại bỏ codeine, morfina, Novocain tăng phản ứng với axit nước tiểu. Chỉ trong điều kiện có tính axit phân hủy thành amoniac, hexamethylenetetramine và formaldehyde, và những người có ảnh hưởng phần lớn kháng sinh. Do đó, nó được khuyến khích để kết hợp với hexamethylenetetramine atsidifitsiruyuschimi phương tiện nước tiểu.

Cạnh tranh cho vận chuyển tích cực trong việc tiết ở ống của ống thận, Một loại thuốc làm giảm sự bài tiết và sự gia tăng trong cơ thể của người khác. Ví Dụ, vыvedenie digoxin amiodarone ponizhayut, verapamil; penicillin - indomethacin, phenylbutazone, Axit acetylsalicylic. Tại trung tâm của sự tương tác của thuốc lithium và thuốc lợi tiểu thiazid làm tăng tái hấp thu ở ống là quá khứ, dẫn đến tăng độc tính.

Với lâu dài đồng thời sử dụng furosemide và ức chế của indomethacin tiết ở ống xảy ra đầu tiên và sự sụt giảm thanh thải của chất thứ hai, mà biểu hiện lâm sàng giảm lượng nước tiểu, và sự xuất hiện có thể có của các tác dụng phụ của indomethacin. Tại các khối thời tiết của furosemide, aminoglycosides, làm tăng nồng độ của chúng trong máu, mà có thể dẫn đến nefronekrozu sử dụng lâu dài cho biết sự kết hợp. Furosemide cũng ức chế giải phóng mặt bằng của ampicillin, cephalosporin.

Cơ chế vận chuyển khác nhau tiết các anion và cation. Thông thường sẽ hiển thị các sản phẩm trao đổi chất, tạo thành hợp chất với glycine, sunphát, acid glucuronic. Khi tiết của các hợp chất khác nhau trong các hình thức cạnh tranh anion được quan sát giữa. Hiện tượng này được sử dụng cho mục đích y tế. Như vậy, khối thâm probenecid tiết ở ống thận của penicillin, cung cấp một nồng độ cao trong huyết tương, được sử dụng để điều trị một loạt các bệnh truyền nhiễm của hệ thống sinh dục.

Quinidin gần 2 gấp làm tăng nồng độ digoxin trong máu do sự giảm tiết hình ống của nó, và thay thế các phần của protein ràng buộc digoxin.

Glucocorticoid có thể cải thiện salicylat tiết thận, lý do tại sao sự chấm dứt đột ngột của thuốc glucocorticoid có thể gây ngộ độc bởi salicylat.

Ít hơn tác động đáng kể đến việc loại bỏ các loại thuốc có một sự thay đổi trong tốc độ lọc cầu thận trong nền của các chế phẩm, ảnh hưởng đến lưu lượng máu thận. Như vậy, digoxin để đạt được bồi thường lưu thông có thể làm tăng sự bài tiết của furosemide với một sự gia tăng tương ứng trong tác dụng lợi tiểu của nó.

Nó cần được lưu tâm, sự tương tác thuốc vào mức độ bài tiết có tầm quan trọng thiết thực, nếu chất cơ bản một mình (hoặc một chất chuyển hóa hoạt động của chúng) tiết vào các đơn vị ống hơn ở thận 80%, và bệnh nhân làm gián đoạn lọc thận và tái hấp thu.

Đối với thuốc, không được bài tiết qua thận, điều quan trọng là phải đưa vào tài khoản giải phóng mặt bằng gan (Cl_{lò nướng}). Thải trừ qua mật là quan trọng đối với chất (nếu các phân tử chứa một nhóm phân cực và ưa mỡ; sản phẩm liên hợp, axit đặc biệt glucuronic) trọng lượng phân tử > 300. Đối với các chất, mà trải qua biến đổi sinh học trong gan hoặc giao nó, Tỷ lệ này có thể rất cao. Ví Dụ, для морфина Cl_{lò nướng} = 1500 ml / phút.^-1. Giải phóng mặt bằng gan của nhiều loại thuốc (Chlorpromazine và những người khác.) giảm dưới ảnh hưởng của các thuốc ức chế men gan microsome, hoặc dưới ảnh hưởng của các chất, giảm lưu lượng máu trong gan (ví dụ:, chloramphenicol, cimetidine). Và ngược lại, trong việc áp dụng thuốc gây cảm ứng enzym gan (phenobarbital, rifampicin và muốn.) làm tăng độ thanh gan.

Các chất bài tiết nước bọt sau đó đóng một vai trò nhỏ trong việc loại bỏ tổng thể.

Như vậy, kết quả của sự tương tác của thuốc trong giai đoạn dược - thay đổi khả năng hấp thụ, sinh khả dụng, phân phát, cường độ của các quá trình chuyển hóa và bài tiết - cuối cùng gây ra sự thay đổi của nồng độ thuốc trong máu.