Tương tác thuốc ở giai đoạn hình thành các chất chuyển hóa

Sự tương tác của một số loại thuốc trong quá trình phân phối của họ trong cơ thể có thể được coi là một trong những giai đoạn quan trọng của các dược, đặc trưng cho biến đổi sinh học của họ, dẫn tới hầu hết các trường hợp, sự hình thành các chất chuyển hóa.

Chuyển hóa (biến đổi sinh học) - Quá trình biến đổi hóa học của thuốc vào cơ thể.

Phản ứng chuyển hóa được chia thành nonsynthetic (khi các loại thuốc trải qua chuyển hóa hóa học, bị oxy hóa, phục hồi và tách thủy phân hoặc nhiều hơn các biến đổi) - Tôi фаза метаболизма и Sợi tổng hợp (phản ứng liên hợp và những người khác.) - II фаза. Thông thường, các phản ứng tổng hợp không chỉ là giai đoạn đầu của biến đổi sinh học, và các sản phẩm thu được có thể tham gia vào các phản ứng tổng hợp và sau đó loại bỏ.

Sản phẩm của phản ứng tổng hợp không thể có hoạt tính dược lý. Nếu các hoạt chất tự nó có không, giới thiệu vào các sinh vật, và bất kỳ chất chuyển hóa, nó được gọi là tiền chất.

Phản ứng chuyển hóa không tổng hợp được xúc tác bởi thuốc hệ thống enzyme microsome của lưới nội chất của các hệ thống enzyme gan hoặc nemikrosomalnyh. Những chất này bao gồm: amphetamine, warfarin, imipramine, meprobamate, prokaynamyd, phenacetin, phenytoin, phenobarbital, quinidine.

Trong các phản ứng tổng hợp (phản ứng liên hợp) thuốc hoặc chất chuyển hóa - một sản phẩm của phản ứng không tổng hợp, kết nối với các bề mặt nội sinh (glukuronova, axit sulfuric, glycine, Glutamine), hình thức liên hợp. Họ, thông thường, không có hoạt tính sinh học và, Nó là hợp chất rất cực, một bộ lọc tốt, nhưng kém tái hấp thu ở thận, góp phần bài tiết nhanh chóng của họ từ cơ thể.

Những phản ứng thường gặp nhất là liên hợp: acetyl hóa (sulfonamides con đường chính, và hydralazine, isoniazid và procainamide); sulfat (các phản ứng giữa các chất phenolic hoặc nhóm rượu và sulfat vô cơ. Các nguồn của thứ hai có thể là axit chứa lưu huỳnh, ví dụ cysteine); methyl hóa (Một số bất hoạt catecholamin, niacinamide, thiouracil). Ví dụ về các loại khác nhau của các phản ứng của các chất chuyển hóa của thuốc được liệt kê trong Bảng.

Việc chuyển đổi của một số loại thuốc, uống, về cơ bản nó phụ thuộc vào hoạt động của các enzym, sản xuất bởi các vi sinh đường ruột, trong đó thủy phân các glicozit tim mạch không ổn định, làm giảm đáng kể hiệu quả tim của họ. Enzymes, sản xuất bởi các vi sinh vật kháng, xúc tác thủy phân và phản ứng acetyl hóa, do đó các tác nhân kháng khuẩn giảm hoạt động của họ.

Có những ví dụ của, Khi các hoạt động enzyme của vi sinh góp phần vào sự hình thành của thuốc, , ảnh hoạt động của họ. Như vậy, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) sinh vật là thực tế không thể hiện hoạt tính kháng khuẩn, nhưng dưới ảnh hưởng của các enzyme của vi sinh đường ruột là thủy phân để tạo thành norsulfazola và axit phthalic, cung cấp kháng khuẩn. Với sự tham gia của các enzyme của niêm mạc ruột bị thủy phân reserpin và acid acetylsalicylic.

Tuy nhiên, các cơ quan chính, Đâu là những biến đổi sinh học của thuốc, Nó là gan. Sau khi hấp thu ở ruột, họ rơi thông qua các tĩnh mạch cửa gan, nơi và trải qua các biến đổi hóa học.

Thông qua các loại thuốc tĩnh mạch gan và các chất chuyển hóa của nó đi vào hệ tuần hoàn. Sự kết hợp của các quá trình này được gọi là "hiệu ứng đầu tiên vượt qua", hoặc loại bỏ presistemna, kết quả là trong đó số lượng và hiệu quả của các chất, vào máu, có thể thay đổi.

Nó sẽ được đánh giá cao, rằng các thuốc họ peroralnom riêng biodostupnost cho từng bệnh nhân và khác nhau cho từng loại thuốc. Chất, trải qua biến đổi chuyển hóa đáng kể trong đoạn văn đầu tiên trong gan, có thể không có tác dụng dược lý, như lidocaine, nitroglycerin. Vả lại, trao đổi chất qua đầu tiên có thể được thực hiện không chỉ trong gan, nhưng trong nội tạng khác. Ví Dụ, chlorpromazine chuyển hóa ở ruột, hơn gan.

Trên presistemna cho loại bỏ một chất thường bị ảnh hưởng bởi các loại thuốc khác. Ví Dụ, chlorpromazine giảm "hiệu ứng đầu tiên vượt qua" của propranolol, như là kết quả của sự tập trung của β-blockers trong máu.

Việc loại bỏ sự hấp thụ và đầu tiên vượt qua và xác định hoạt tính sinh học, phần lớn, hiệu quả của thuốc.

Vai trò hàng đầu trong biến đổi sinh học của thuốc men chơi của lưới nội chất của tế bào gan, thường được gọi men microsome. Có hơn 300 thuốc, có khả năng làm thay đổi hoạt động của các enzym microsome. Chất, tăng cường hoạt động của họ, Chúng tôi đã nhận tên cuộn cảm.

Thuốc gây cảm ứng enzym gan: thuốc ngủ (barbiturates, khloralgidrat), trankvilizatorы (diazepam, xlordiazepoksid, meprobamate), thuốc an thần kinh (chlorpromazine, trifluoperazine), thuốc chống co giật (phenytoin), chống viêm (phenylbutazone), thuốc kháng sinh nhất định (rifampicin), Lợi tiểu (spironolactone) và vv.

Các thuốc gây cảm ứng hoạt động của hệ thống enzym gan cũng được coi là chất bổ sung chế độ ăn uống, Một lượng nhỏ rượu, cà phê, thuốc trừ sâu clo (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). Liều lượng nhỏ của một số loại thuốc, như phenobarbital, phenylbutazone, nitrat, có thể kích thích sự trao đổi chất của riêng mình (autoindukciâ).

Việc bổ nhiệm phối hợp của hai loại thuốc, một trong số đó gây ra các enzym gan, và lần thứ hai được chuyển hóa ở gan, liều thứ hai nên được tăng lên, và việc bãi bỏ inductor - thấp. Một ví dụ điển hình của việc hợp tác như vậy - một sự kết hợp của thuốc chống đông gián tiếp, và phenobarbital. Các nghiên cứu đã chỉ ra đặc biệt, những gì trong 14% các trường hợp nguyên nhân của chảy máu trong điều trị thuốc chống đông máu là việc bãi bỏ thuốc, gây men microsome gan.

Hoạt động gây rất lớn của các enzym gan microsome có rifampicin kháng sinh, hơi ít - phenytoin và meprobamate.

Phenobarbital và gây cảm ứng khác của các enzym gan không được khuyến cáo để sử dụng trong sự kết hợp với acetaminophen và các thuốc khác, các sản phẩm biến đổi sinh học là các hợp chất độc hại xuất phát. Đôi khi thuốc gây cảm ứng men gan được sử dụng để đẩy nhanh chuyển dạng sinh học của các hợp chất (chất chuyển hóa), xa lạ với cơ thể. Tak phenobarbital, thúc đẩy sự hình thành của glucuronides, Nó có thể được sử dụng để điều trị vàng da, liên hợp bilirubin khiếm với acid glucuronic.

Cảm ứng của enzyme microsome thường đã được coi là không mong muốn, như thúc đẩy biến đổi sinh học của thuốc dẫn đến thành không hoạt động hoặc các hợp chất ít hoạt động và giảm tác dụng điều trị. Ví Dụ, Rifampicin có thể làm giảm hiệu quả điều trị với glucocorticosteroid, dẫn đến liều cao hơn của việc chuẩn bị nội tiết tố.

Nhiều ít thường xuyên như là một kết quả của biến đổi sinh học của các chất ma túy được hình thành trên khắp các hợp chất hoạt, Đặc biệt, trong việc điều trị cho furazolidone 4-5 ngày trong cơ thể tích tụ dvuoksietilgidrazin, trong đó khối monoamine oxidase (MAO) và aldehyde dehydrogenase, xúc tác cho quá trình oxy hóa của aldehyde để axit. Vì vậy, bệnh nhân, tham furazolidone, không uống rượu, kể từ khi nồng độ acetaldehyd máu, hình thành từ rượu ethyl, có thể đạt được một mức độ, trong đó có một tác dụng độc hại của chất chuyển hóa này được phát âm (hội chứng acetaldehyd).

Các thuốc, làm giảm hoặc ngăn chặn các hoạt động của các enzym gan, Chúng tôi đã nhận được tên của các chất ức chế.

Chất làm thuốc, ức chế hoạt động của các enzym gan, bao gồm thuốc giảm đau có chất gây mê, thuốc kháng sinh nhất định (actinomycin), thuốc chống trầm cảm, cimetidine, vv. Như một kết quả của sự kết hợp của các loại thuốc, một trong số đó ức chế enzym gan, Nó chậm tốc độ trao đổi chất của các chất ma túy khác, làm tăng nồng độ của nó trong máu và nguy cơ tác dụng phụ. Như vậy, H antagonist gistaminovыh₂-repeptorov cimetidine liều dependently ức chế hoạt động của các enzym gan và làm chậm quá trình trao đổi chất của thuốc chống đông gián tiếp, đó làm tăng khả năng chảy máu, và β-blockers, mà dẫn đến chậm nhịp tim và hạ huyết áp. Có lẽ ức chế chuyển hóa của thuốc chống đông gián tiếp quinidine. Phát triển hợp tác với các tác dụng phụ như vậy có thể được trình nặng. Cloramphenicol ức chế sự trao đổi tolbutamide, diphenylhydantoin và neodikumarina (ethyl bïskwmacetata). Nó mô tả sự phát triển của tình trạng hôn mê hạ đường huyết trong điều trị phối hợp với chloramphenicol và tolbutamide. Được biết đến trường hợp tử vong trong khi chỉ định bệnh nhân azathioprine hoặc mercaptopurine và allopurinol, ức chế xanthine oxidase và làm chậm quá trình trao đổi chất của các thuốc ức chế miễn dịch.

Khả năng của một số đại lý vi phạm các quá trình chuyển hóa của khác đôi khi cố tình sử dụng trong thực hành y tế. Ví Dụ, Disulfiram được sử dụng trong điều trị chứng nghiện rượu. Khối thuốc này sự trao đổi chất của ethanol trong bước acetaldehyde, sự tích tụ trong đó gây ra sự khó chịu. Tương tự như vậy, cũng có những đại lý metronidazole và trị đái tháo đường từ nhóm sulfonylurea.

Một loại phong tỏa của hoạt động của các enzyme được sử dụng trong các trường hợp ngộ độc với methyl alcohol, Độc tính được xác định formaldehyde được hình thành trong cơ thể dưới ảnh hưởng của các enzyme alcohol dehydrogenase. Nó cũng xúc tác sự chuyển đổi của ethanol acetaldehyt, và các mối quan hệ của các enzyme để rượu ethyl trên, hơn methyl. Vì thế, nếu bạn là một trong hai rượu, các enzyme xúc tác sự biến đổi sinh học chủ yếu là ethanol, và formaldehyde, có độc tính cao hơn đáng kể, chyem uksusnyi aldehyde, hình thành trong ít. Như vậy, Rượu etylic có thể được sử dụng như một thuốc giải độc (antidota) trong trường hợp ngộ độc với methyl alcohol.

Ethanol thay đổi biến đổi sinh học của nhiều chất thuốc. Độc thân sử dụng nó chặn bất hoạt và các loại thuốc khác nhau có thể làm tăng tác dụng của chúng. Trong giai đoạn đầu của hoạt động chứng nghiện rượu của các enzym gan microsome có thể tăng, dẫn đến một sự suy yếu của các hành động của các loại thuốc do sự tăng tốc của biến đổi sinh học. Đối diện, trong giai đoạn sau của nghiện rượu, khi nhiều người trong gan vi phạm, cần được xem xét, rằng hành động của thuốc, biến đổi sinh học trong gan bị hỏng, có thể làm xấu đi đáng kể.

Tương tác thuốc ở mức độ trao đổi chất có thể được thực hiện thông qua sự thay đổi trong lưu lượng máu ở gan. Known, rằng các yếu tố hạn chế sự chuyển hóa của thuốc có tác dụng loại bỏ chính rõ rệt (propranolol, verapamil, và như thế.) - Tăng lượng máu lưu gan và đến một mức độ thấp hơn các hoạt động của các tế bào gan. Về vấn đề này, bất kỳ loại thuốc, giảm lưu lượng máu gan khu vực, giảm tỷ lệ trao đổi chất của các nhóm thuốc và gia tăng hàm lượng của chúng trong huyết tương.