Thalassemia – Thiếu máu, liên quan đến vi phạm của sự tổng hợp globin

Bệnh nguyên và bệnh sinh của thalassemias

Thalassemia - Một nhóm các bệnh, trong đó có một rối loạn di truyền của quá trình tổng hợp chuỗi globin một. Kết quả là, bệnh nhân cho thấy đã đánh dấu hoặc thiếu máu hypochromic nhẹ. Hàm lượng sắt của huyết thanh trong máu bình thường hoặc nâng lên.

Thalassemia, tại đó đã phá vỡ sự tổng hợp chuỗi β-globin, Nó được gọi là b-талассемией. Đây là loại bệnh thiếu máu xảy ra thường xuyên nhất. Tại d-талассемии Nó vi phạm sự tổng hợp của α-xích. Các trường hợp đã được mô tả cũng y-, d- и bd-талассемии, theo đó đã phá vỡ sự tổng hợp chuỗi globin cùng tên.

Trong sinh bệnh học của biểu hiện lâm sàng có tầm quan trọng lớn thalassemia được trao cho những phát hiện số tiền quá mức của các chuỗi globin. Như vậy, khi beta-thalassemia do vi phạm sự tổng hợp β-xích là một số lượng lớn miễn phí α-xích. Trong trường hợp đó, khi mạch dư thừa không phải là một phần của hemoglobin và hemoglobin bào thai A₂, họ không ổn định trong dung dịch và uẩn. Tổng hợp quá mức của α-xích là một nguyên nhân chính của hồng cầu không hiệu quả trong β-thalassemia. Như một kết quả của cái chết của erythrokaryocytes trong tủy xương bị phá vỡ mối quan hệ giữa mầm tủy xương đỏ mạnh kích thích và một sự gia tăng nhỏ trong mức độ của hồng cầu lưới. Cái chết erythrokaryocytes tủy xương và đến một mức độ thấp hơn của hồng cầu lưới và các tế bào máu đỏ của máu ngoại vi trong lá lách dẫn đến sự phát triển của đồng hợp thiếu máu nặng. Trong lá lách, foci gan tìm thấy hình máu đỏ. Vàng (béo) xương tủy mất tích. Tạo máu dư thừa trong xương dẫn đến biến dạng của họ, và tình trạng thiếu oxy nghiêm trọng - một hành vi vi phạm phát triển của trẻ.

Khi alpha-thalassemia trong sự vắng mặt hoàn toàn của tổng hợp của -chains α và do đó hoàn toàn không có hemoglobin A, Một₂ và F đến hydrops thai, kết hợp với thiếu oxy nghiêm trọng, mà nguyên nhân tử vong của thai nhi. Β-thalassemia chuỗi quá mức có thể để tạo hemoglobin, bao gồm bốn β-dây chuyền-hemoglobin H. Lồng, có chứa hemoglobin H, rất dễ dàng để loại bỏ lưu hành lá lách. Thiếu máu của hemoglobin H là do cả hai tan máu tế bào máu đỏ ngoại vi, và tổng hợp hemoglobin đủ.

Genogeography thalassemias

Kể từ thalassemia đồng hợp tử dẫn đến cái chết sớm, nghiên cứu dựa vào dân số phân bố của nó có thể được chỉ dựa trên các phát hiện của các hãng dị hợp của bệnh.

Phổ biến nhất b-талассемия. Nó được tìm thấy tại Ý, Hy Lạp, Tây Ban Nha, Bồ Đào Nha, cũng như trong khu vực Đông Nam Á và châu Phi. Cũng mô tả trường hợp của β-thalassemia ở Caucasus và Trung Á.

a-Талассемия tìm thấy trong các cư dân của Nigeria, Ý, Hy Lạp, Thái Lan. Гемоглобинопатия H - Một hình thức của α-thalassemia, đáp ứng được các cư dân của Ý, Ấn Độ, Trung Quốc. Đăng ký các trường hợp lẻ tẻ của hemoglobin H hoặc các biến thể khác α-thalassemia giữa các dân tộc Dagestan, ở Azerbaijan và một số vùng của phần châu Âu của Nga.

Гомозиготная b-талассемия

Khi màu β-thalassaemia biểu hiện lâm sàng của bệnh được quan sát thấy vào cuối đầu tiên hoặc ít hơn vào năm thứ hai của cuộc sống. Trong những tháng đầu tiên của cuộc sống của tình trạng của đứa trẻ là khá thỏa đáng, phát hiện thiếu máu nhẹ, nhưng nó không phải luôn luôn có thể giải quyết sự cố, cho dù một đứa trẻ có thừa hưởng căn bệnh từ một hoặc cả hai cha mẹ.

Đối với hình thức β-Thalassemia được đặc trưng bởi sự gia tăng đáng kể trong kích thước của lá lách, Želtušnost′ và xám da và màng nhầy, phát âm là paleness. Sharp krovetvornogo tăng sản (Màu đỏ) tủy xương dẫn đến hành vi vi phạm của bộ xương: quadrangular hầu như hình dạng của hộp sọ, mũi phẳng, xương gò má nhô ra, thu hẹp mắt khe hở.

Radiographically phát hiện dày chất xốp xương của Vault sọ, bên ngực trên đĩa bên ngoài của trán và đỉnh xương. Có những tụt hậu trẻ em phát triển thể chất, giảm sức đề kháng nhiễm trùng khác nhau, hành vi vi phạm của sự phát triển tình dục.

Hồng cầu giảm to 1.86 3.1 mmol/l (30-50 g/l). Loài này có thể hiện gipohromiâ hồng cầu. Màu sắc chỉ là 0,5 và thấp hơn. Nội dung của reticulocytes quảng cáo, Tuy nhiên, mức độ của kích thích máu đỏ giá sống vượt xa mức kích thích, thông thường đó retikulocitoza (tạo hồng cầu không hiệu quả). Như vậy, thông thường với tỷ lệ lejkoèritroidnom 0.1 — 0,2/1,0 nội dung của reticulocytes được nâng lên đến 2,5-4 %. Nồng độ sắt huyết thanh thường xuyên nhất thúc đẩy, nhưng nó có thể là lúc giới hạn của chuẩn. Số lượng các tủy xương sideroblastov tăng. Về mặt hình thái hồng cầu gipohromnye, bất ngờ phát âm là anizocitoz, thường phát hiện thấy hồng cầu mišenevidnost′, Basophilic punktaciâ. Osmotic sức đề kháng của hồng cầu thường tăng lên.

Cho màu β-Thalassemia được đặc trưng bởi tăng bilirubin gián tiếp các phần phân đoạn của nó chi phí.. Với sự giúp đỡ của ⁵¹CR taped rút ngắn tuổi thọ của hồng cầu. Desferalovyj thử nghiệm để phát hiện sự gia tăng của sắt cổ phiếu. Quá nhiều lắng đọng sắt dẫn đến sự phát triển của xơ gan, Bệnh tiểu đường, kém phát triển của các đặc tính tình dục trung học, kardiosklerozu.

Tùy thuộc vào bệnh nhân hemoglobin β-Thalassemia màu bí mật β0- và β + Thalassemia. Trong trường hợp của β0-thalassaemia hemoglobin A nói chung không hình thành, Trong khi β + Thalassemia xảy ra chỉ là sự sụt giảm mạnh trong tổng hợp chuỗi β.

Chẩn đoán của β-Thalassemia màu có thể được dễ dàng xác nhận nội dung nghiên cứu trong hồng cầu của bào thai hemoglobin. Trong hầu hết trường hợp, nó tăng lên đến 20-90 %, hemoglobin A₂ thường xuyên nhất tăng, Tuy nhiên, khi kết hợp với δ β-thalassaemia-Thalassemia là một vi phạm không chỉ tổng hợp β-, nhưng dãy δ, Các thành phần của hemoglobin A₂, gây ra hemoglobin A₂ có thể bình thường hoặc thậm chí quyết liệt giảm.

Geterozigotnaâ β-Thalassemia

Geterozigotnaâ β-thalassaemia là kết quả của kế thừa bệnh chỉ từ một phụ huynh. Thalassemia này thường diễn ra với ra khỏi tập trung phát âm là biểu hiện lâm sàng, với ít phát âm triệu chứng lâm sàng. Có thể không có triệu chứng bệnh. Khiếu nại của bệnh nhân Thalassemia hổ đun sôi xuống đến mệt mỏi, yếu đuối, hiệu quả giảm, đặc biệt là trong trường hợp, Khi bệnh nhân là tham gia vào vật lý lao động. Ngày khám, bệnh nhân đôi môi nhỏ đôi khi đáng chú ý, Thỉnh thoảng nhẹ làn da ikteričnost′ và sclera.

Đặc tính symptomatic hổ β-Thalassemia là một sự gia tăng nhẹ trong lá lách.

Các chỉ số máu khi hổ Thalassemia có thể khác nhau về giới hạn đáng kể. Hemoglobin là bình thường hoặc gần với bình thường. Cái gọi là thalassemia minima tiến hành với mức độ hemoglobin 6.83 7,45 mmol/l (110-120 g/l), phổ biến nhất được phát hiện bởi hemoglobin thấp lên 5.59 6,21 mmol/l (90-100 g/l) — thalassemia nhỏ. Rất hiếm khi có nơi giảm hemoglobin để 4,34 mmol / l (70 g / l). Thiếu máu là, thông thường, Thiên nhiên gipohromnyj. Màu sắc chỉ có thể từ chối 0,5 – 0,6, phổ biến nhất là 0,7-0,8. Ngoài các hồng cầu gipohromii là thường xuyên tiết lộ anizo- và poikilocytosis, cũng như hồng cầu mišenevidnost′ mức độ khác nhau.. Sự hiện diện của đặc điểm này là không cần thiết cho hổ Thalassemia, vì nó thường được tìm thấy trong thiếu máu thiếu sắt, ngộ độc chì, và cá nhân, bệnh nhân với plenèktomiû.

Đặc điểm của Thalassemia là sự hiện diện của hồng cầu Basophilic punktacii.

Nội dung của reticulocytes thường tăng lên đến 2-5 %, phát hiện ra một ít phiền toái đáng kể để mầm đỏ tủy xương, trong 2 - 3 lần lớn hơn so với các, mà phù hợp với mức độ nhất định của reticulocytes. Giảm số lượng các trưởng thành èritrokariocitov, có chứa hemoglobin. Nội dung của các hạt của sắt trong tủy xương tăng hoặc ít hơn bình thường. Sideroblasty với hạt sắt, vành đai xung quanh hạt nhân, hiếm khi được tìm thấy.

Nồng độ sắt huyết thanh ở những bệnh nhân Thalassemia hổ bình thường hoặc tăng. Cửa hàng sắt, quy định sử dụng thử nghiệm desferalovogo, cũng quảng cáo.

Một tính năng đặc trưng của hổ β-Thalassemia là tăng sức đề kháng osmotic của hồng cầu. Không thường xuyên 100 % hemolysis ở Thalassemia xảy ra chỉ ở nước cất. Đôi khi được sử dụng một phương pháp xác định các kháng osmotic ở nồng độ thấp của natri clorua như một bài kiểm tra đủ điều kiện với một nghiên cứu dân. Tuy nhiên, này thử nghiệm nespecifičen, Nó có thể được tích cực và trong các loại thiếu máu gipohromnoj. Được rồi 3/4 bệnh nhân bị hổ β-Thalassemia phát hiện tăng mức độ bilirubin gián tiếp.

Được chẩn đoán với β-Thalassemia hổ được thực hiện bằng cách tăng nội dung của các phần phân đoạn của hemoglobin A₂ lên đến 8.9 4.2 % (số lượng hemoglobin, tất cả). Xác định định lượng hemoglobin A₂ electrophoresis phương pháp trên acetatcellûloze. Khoảng một nửa bệnh nhân phát hiện sự gia tăng trong nội dung của bào thai hemoglobin lên đến 2,5-7 %.

Đặc trưng chẩn đoán quan trọng là sự hiện diện của bệnh ở bất kỳ của các thành viên gia đình.

a-Талассемия

Tổng hợp các α-globin gen chuỗi không giống như tổng hợp β-chuỗi được kiểm soát bởi hai cặp, có khả năng nhất, các gen không đồng đều. Có lẽ vì vậy nhiều phiên bản khác nhau của α-Thalassemia.

Trong trường hợp vắng mặt hoàn toàn của α-dây chuyền, Khi màu là một sự vi phạm của các chức năng của tất cả bốn alen ở thai nhi không thể bào thai hemoglobin, dẫn đến sự phát triển của não úng thủy (dropsy trong não), và sau đó đến thai nhi tử vong. Tác động của một hoặc hai gen xảy ra thiếu máu, thường thể hiện ra khỏi tập trung. Biểu hiện lâm sàng của α-Thalassemia với thất bại của hai Gene, có lẽ, phụ thuộc vào, Gen điều gì ngạc nhiên.

Hình ảnh lâm sàng của bệnh gần như hoàn toàn tương ứng với β-thalassaemia hổ clinic. Thường phát hiện sự gia tăng trong lá lách, hiếm khi gan. Xác định vừa anaemia anaemia với sự hiện diện của các tế bào máu đỏ và hồng cầu mišenevidnyh Basophilic punktaciej, một sự gia tăng nhẹ ở cấp độ của reticulocytes và một kích thích mạnh của tủy đỏ xương mầm, nhỏ giperbilirubinemia, sắt huyết thanh tăng và sức đề kháng osmotic của hồng cầu. Đặc trưng bởi sự hiện diện trong gia đình người thân máu, đau khổ như vậy thiếu máu. Nhưng, Không giống như β-Thalassemia, Khi α-Thalassemia không phải tăng số lượng bào thai hemoglobin và hemoglobin A₂ do thực tế, mà họ, trong cùng một cách với hemoglobin A, chứa α-Chuỗi. Do đó, Không giống như β-Thalassemia, sự cân bằng giữa các phe phái trong α-Thalassemia không thay đổi. Đề nghị sự hiện diện của α-Thalassemia có thể trong những trường hợp, Khi hình ảnh lâm sàng của bệnh nhắc nhở β-thalassaemia, nhưng không có sự gia tăng hemoglobin A₂ và (F). Chẩn đoán một Thalassemia nên được dựa trên chỉ trong những trường hợp học sinh tổng hợp các chuỗi globin gen trong ống nghiệm.

Đôi khi việc chẩn đoán của α-Thalassemia có thể được chẩn đoán ở trẻ sơ sinh. Khi nghiên cứu của máu èlektroforetičeski phát hiện hemoglobin Bart, tránh các α-chuỗi và bao gồm bốn γ-dây chuyền.

Гемоглобинопатия H

Gemoglobinopatiâ (H) là một trong các tùy chọn cho α-Thalassemia. Nó được đặc trưng bởi một khóa học ôn hòa của một tương đối, một sự gia tăng đáng kể trong lá lách, gan, vàng da nhẹ do tăng bilirubin gián tiếp, thiếu máu khác nhau mức độ nghiêm trọng, nhưng thường là nội dung của hemoglobin dưới 4,34- 5,59 mmol / l (70-90 G / l).

Một nhược sắc hồng cầu đánh dấu, mišenevidnost', Basophilic punktaciâ. Cũng như với các hình thức khác của thalassemia, khi hemoglobin H cho thấy dấu hiệu của hồng cầu không hiệu quả - một kích thích mạnh đọt đỏ tủy xương tăng nhẹ trong hồng cầu lưới.

Một tính năng, hemoglobin H phân biệt với các hình thức khác của thalassemia, Nhiều tạp nhỏ là tất cả hồng cầu, xuất hiện trong các tế bào sau khi ủ với thuốc nhuộm cresyl sáng.

Chúng được gây ra bởi lượng mưa dưới ảnh hưởng của thuốc nhuộm oxy hóa không ổn định hemoglobin H, bao gồm bốn β-xích. Hemoglobin này là không ổn định trong dung dịch haemolysate. Nó được kết tủa ở 55 ° C trong 1 không, cũng như trong môi trường, có chứa cồn isopropyl.

При электрофорезе при pH 8,6 Hemoglobin H di chuyển về phía trước của hemoglobin bình thường A.

ở độ pH 6,5 Hemoglobin H di chuyển về phía anode, và hemoglobin A - catot.

bd-Талассемия

Đối với βδ-thalassemia được mô tả như là một sự vi phạm của sự tổng hợp của β-, và chuỗi δ-globin.

Trên lâm sàng dị βδ-thalassemia là khác nhau từ dị hợp β-thalassemia. Thông thường dị hợp β-thalassemia, sự gia tăng hemoglobin A₂. Tuy nhiên, hemoglobin A₂ Nó chứa δ-xích, và, Do đó, sự kết hợp của β-thalassemia với δ-thalassemia không phải là dấu hiệu trong phòng thí nghiệm điển hình nhất của β-thalassemia - tăng hemoglobin A₂.

Thường thì khi điều này được tìm thấy một sự gia tăng trong hemoglobin F dưới hemoglobin bình thường hoặc giảm A₂ (cái gọi là HBF-thalassemia).

При гомозиготной b-талассемии, сочетающейся с d-талассемией, Hầu hết trẻ em toàn bộ hemoglobin là hemoglobin F. hemoglobin A₂ và hoặc là giảm, hoặc không tồn tại. Đó là bằng chứng về Thalassemia nhỏ nhiều màu với 100 % nội dung của bào thai hemoglobin. Là bệnh như thalassemia intermedia.

Chẩn đoán khó khăn màu β-Thalassemia không đại diện cho một. Nó là phức tạp hơn trong sự vắng mặt của sự gia tăng hemoglobin bào thai. Những trường hợp này, việc chẩn đoán có thể được thực hiện, chỉ khi học sinh tổng hợp globin gen mạch.

Cha truyền con nối persistence của bào thai hemoglobin

Thuật ngữ này ngụ ý một nhóm không đồng nhất trong điều kiện, đặc trưng bởi sự gia tăng đáng kể trong sự tổng hợp của hemoglobin bào thai mà không có các hành vi vi phạm bày tỏ lâm sàng và máu. Lần đầu tiên, các nước này được mô tả trong 1955 g.

Hầu hết các tàu sân bay màu của bệnh chỉ giảm nhẹ trong hemoglobin urovlâ 6.52- 6,83 mmol / l (105-110 g/l), bình thường đôi khi nội dung của nó bình thường hồng cầu n chút màu sắc chỉ báo. Một số bệnh nhân không thể sờ lá lách. Số lượng reticulocytes trong phạm vi bình thường, mức độ bilirubin không được nâng cấp.

Khi chiếc tàu sân bay geterozigotnom biểu hiện lâm sàng là mất tích. Đặc trưng bởi một sự gia tăng đáng kể về mức độ hemoglobin bào thai. Khi chiếc tàu sân bay màu nội dung của bào thai hemoglobin có thể 100 %, Khi geterozigotnom là 10-25%. Không giống như Thalassemia, trong kế persistirovanii của bào thai hemoglobin nội dung ở tất cả các giống hồng cầu.

Các tính năng chính của sự di truyền bền bỉ của bào thai hemoglobin là không có sự mất cân bằng giữa tổng hợp chuỗi α và chuỗi, mà cần giao tiếp. Do thực tế là tổng hợp của γ-dây chuyền trong bệnh này là đáng kể, Sau khi sự ra đời của một đứa trẻ, có không miễn phí α-dây chuyền, mà trong tổng hợp và vi phạm Thalassemia sức sống èritrokariocitov. Không có dấu hiệu của erythropoiesis không hiệu quả, gần như hoàn toàn thiếu thiếu máu. Trong kết nối với điều trị triệu chứng nhẹ của bệnh thiếu máu đòi hỏi.